Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АБАВИР (ABAVIR) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 300 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020616 от 03.06.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой желтого цвета, с выдавленной надписью «Н» на одной стороне и «139» на другой, цифры «13» и «9» разделены риской.

1 таб.
абакавира сульфат 351.378 мг,
  что соответствует содержанию абакавира 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадри желтый (13K52177) (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, триацетин, железа (ІІІ) оксид жёлтый Е172, полисорбат 80).

60 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата АБАВИР создано в 2014 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Абакавир относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовира 5-трифосфат (ТР).

Абакавир обладает синергизмом в комбинации с невирапином и зидовудином.

Механизм действия абакавира заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74Vи Y115F). Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V.

Абакавир проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами абакавир может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. У взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Среднее Тmax в плазме крови составляет около 1.5 ч.

При приеме абакавира в дозировке 300 мг 2 раза/сут Cmax составляет около 3 мкг/мл, а среднее значение AUC при 12-часовом интервале между приемами составляет 6 мкг*ч/мл. При приеме 600 мг абакавира (2 таблетки) Cmax составляет около 4.26 мкг/мл, а AUC равна приблизительно 11.95 мкг* ч/мл.

Пища замедляет всасывание абакавира, но не влияет на AUC, поэтому можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. При приеме абакавира в дозе 300 мг 2 раза/сут средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1.5 ч и составляет 0.14 мкг/мл. При увеличении дозы до 600 мг 2 раза/сут средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости увеличивается по прошествии времени, составляя 0.13 мкг/мл через 0.5-1 ч после приема препарата и увеличивается до 0.74 мкг/мл через 3?4 ч.

Пиковые концентрации могут достигаться не ранее, чем через 4 ч, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50% ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0.08 мкгмл или 0.26 мкМ (микромоль).

Связывание с белками плазмы незначительное (около 49%).

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2% от принятой дозы. Метаболизм абакавира в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновая кислота и 5’-глюкуронид. Количество этих метаболитов составляет около 66% от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.

Выведение

T1/2 абакавира составляет около 1.5 ч. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза/сут значительной кумуляции препарата не наблюдается. Выведение абакавира происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного активного вещества, остальная часть выводится с фекалиями.

Нарушения функции печени

Учитывая, что абакавир метаболизируется преимущественно печенью, у пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1.89 раза, а T1/2 – в 1.58 раза. Незначительное нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов. Для достижения терапевтического эффекта пациентам с незначительной степенью нарушения функции печени следует принимать абакавир в форме раствора по 10 мл (200 мг) 2 раза/сут.

Нарушения функции почек

В связи с ограниченным опытом применения абакавира у данной категории больных, следует не назначать его при терминальных стадиях почечной недостаточности

Дети

Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, показатели плазменных концентраций у детей более изменчивы. Сравнительный анализ однократного приема препарата с двукратным режимом дозирования не показал влияния на величину AUC.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначение абакавир в форме раствора для приема внутрь.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.

При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.

Показания к применению

— лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Режим дозирования

Назначать Абавир должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Абавир можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, но для пациентов, которые не в состоянии проглотить целую таблетку, рекомендуется её размельчить, смешать с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости и сразу же принять, либо получать препарат в форме раствора для приема внутрь.

Курс лечения определяет врач.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 600 мг/сут. Можно назначать по 300 мг (1 таблетка) 2 раза/сут или по 600 мг (2 таблетки) 1 раз/сут.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального подбора дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуется применять Абавир в форме раствора в дозе 10 мл (200 мг) 2 раза/сут. Пациентам со средней и тяжелой степенями нарушения печени назначение Абавира противопоказано.

Побочное действие

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по частоте встречаемости: очень часто >1/10, часто >1/100 и < 1/10, иногда от > 1/1000 и < 1/100, редко > 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Часто:

— анорексия;

— головная боль;

— тошнота, рвота, диарея;

— лихорадка, утомляемость, слабость;

— гиперлактатемия;

— сыпь (с отсутствием системных симптомов).

Редко:

— молочнокислый ацидоз;

— перераспределение/отложение жировых отложений (общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений);

— панкреатит.

Очень редко:

— мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Реакции гиперчувствительности

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время на фоне приема абакавира, но чаще это случается в течение первых 6 недель терапии. Признаки и симптомы данной реакции гиперчувствительности перечислены ниже:

— сыпь (чаще макуло-папулезная или уртикарная);

— тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, изъязвления слизистой оболочки полости рта;

— одышка, кашель, боли в горле, першение в горле, дыхательная недостаточность, анафилаксия;

— артериальная гипотония;

— отеки;

— увеличение лимфатических узлов;

— конъюнктивит;

— лихорадка, общее недомогание, усталость;

— головная боль, парестезии;

— лимфопения;

— повышение показателей функциональных печеночных проб, печеночная недостаточность;

— миалгии, миолиз, артралгии;

— повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

В отношении многих побочных эффектов неясно, вызваны ли они Абавиром, другими лекарственными препаратами или являются осложнениями самой ВИЧ-инфекции, но при возникновении любых перечисленных симптомов необходима тщательная оценка наличия признаков развития реакции гиперчувствительности. Если прием Абавира прекращен в связи с подозрением на развитие каких-либо из указанных симптомов, при дальнейшем решении о возобновлении приема препарат должен назначаться только под тщательным контролем врача.

Противопоказания к применению

— известная гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата;

— умеренные или тяжелые нарушения функции печени;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность и период лактации;

— терминальная стадия почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуется применять Абавир в форме раствора в дозе 10 мл (200 мг) 2 раза/сут. Пациентам со средней и тяжелой степенями нарушения печени назначение Абавира противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек специального подбора дозы не требуется.

Противопоказан в терминальной стадии почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Гиперчувствительность

Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения скрининга на наличие аллели HLAB*5701 у пациентов перед началом лечения препаратом Абавир. Также проведение скрининга рекомендуется перед возобновлением приема Абавира у пациентов с неизвестным статусом HLAB*5701, получавших данный препарат ранее и показавших наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLAB*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавирсодержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает возможные риски.

Необходимо помнить, что у пациентов, применяющих Абавир, любое решение о возможности развития реакций гиперчувствительности должно оставаться главенствующим при принятии решения о назначении Абавира. Даже в случае отсутствия носительства аллели HLAB*5701 важно помнить о необходимости отмены препарата в случае невозможности исключения развития реакций гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных и не назначать абакавирсодержащие продукты в будущем в связи с потенциальной возможностью летального исхода.

Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения Абавиром, но обычно проявляются в течение первых 6 недель от начала приема препарата. При отмене Абавира симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента.

Невзирая на HLAB*5701 статус, пациент при развитии любых симптомов гиперчувствительности должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием Абавира следует немедленно отменить. В случае развития реакции гиперчувствительности, Абавир и любые другие абакавирсодержащие продукты никогда нельзя назначать в последующем, так как наиболее тяжелые симптомы возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.

Необходимо отменить прием Абавира при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты).

Если терапия Абавиром была приостановлена и принимается решение о ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности.

В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Абавира, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется:

— рассмотреть вероятность того, что отмене препарата предшествовала реакция гиперчувствительности;

— оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Абавиром;

— если принято решение возобновить терапию Абавиром, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении и пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь.

При назначении Абавира врач должен быть уверен, что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:

— пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности на Абавир, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу, а также об увеличении риска развития реакций гиперчувствительности в случае носительства аллели HLAB*5701;

— пациент должен знать, что даже при отсутствии аллели HLAB*5701 возможно развитие реакций гиперчувствительности на прием Абавира. Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к лечащему врачу;

— пациенты с гиперчувствительностью к Абавиру должны знать, что они больше никогда не должны принимать Абавир или другой препарат, содержащий абакавир, несмотря на статус HLAB*5701;

— во избежание самостоятельного возобновления терапии Абавиром после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу;

— пациенты, прекратившие прием Абавира по какой-либо причине, должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением приема препарата;

— пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению Абавира и иметь при себе специальную карточку с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку.

Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, включающие Абавир, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в том числе с летальным исходом).

Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).

Следует соблюдать осторожность при лечении Абавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или нарушения функции печени (который может включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии отмеченных повышений трансаминазы) прием Абавира следует прекратить.

Перераспределение подкожного жира

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, возникает перераспределение/накопление жировой ткани, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови.

Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию: например, стадия ВИЧ- инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль. Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ), воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться, и при необходимости должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Абавир, тем не менее время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии Абавиром.

Условнопатогенные инфекции

У пациентов могут развиваться оппортунистические инфекции и иные осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому больные должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача инфекции

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Сердечнососудистые заболевания

При назначении антиретровирусной терапии, включающей Абавир, для предупреждения развития коронарного заболевания сердца, должны быть приняты меры предосторожности направленные на снижение всех факторов риска,таких как гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: сообщений о неожиданных побочных реакциях при применении терапевтических доз не было. Действие более высоких доз Абавира неизвестно.

Лечение: наблюдение за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проведение поддерживающей терапии. Абавир не выводится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Лекарственное взаимодействие

Низкая вероятность лекарственных взаимодействий с участием Абавира.

Абакавир незначительно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6) и не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Маловероятно взаимодействие Абакавира с антиретровирусными ингибиторами протеазы и другими препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома Р450.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

При совместном применении этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира, в результате чего AUC Абавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этилового спирта.

Совместное назначение Абавира в дозе 600 мг и метадона приводит к снижению Cmax абакавира на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч (ТCmax), при этом величина AUC не изменялась. Данные изменения не оказывают влияния на фармакокинетику зидовудина, но могут привести к увеличению системного клиренса метадона до 22%. Эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона.

Ретиноиды, например, изотретиноин, инактивируются под воздействием алкогольдегидрогиназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако исследования не проводилось.

Абакавир дает синергический эффект в комбинации с невирапином и зидовудином. Обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.

У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок хранения - 3 года. Не принимать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.