Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АДАЛАТ (ADALAT) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инф. 0.01%: фл. 50 мл в компл. со шприцем одноразовым и трубкой инфузионной
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019062 от 26.06.2012 - Действующее

Раствор для инфузий 0.01% желтоватого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
нифедипин 100 мкг 5 мг

Вспомогательные вещества: этанол 96%, макрогол 400, раствор натрия гидроксида 0.1 N, вода д/и.

50 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные (1) в комплекте со шприцем одноразовым и трубкой инфузионной - пачки картонные общие.


Описание лекарственного препарата АДАЛАТ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Адалат® - селективный блокатор “медленных” кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция уменьшают трансмембранный ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует в частности на кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных артерий и периферических сосудов.

Нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым, предотвращается ангиоспазм. В результате усиливается кровоток в постстенозированных отделах сосудов и увеличивается доставка кислорода к миокарду. Параллельно этому Адалат® уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки), а при длительном приеме он способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.

Адалат® снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым, уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В начале лечения Адалатом® может происходить временное рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и, как следствие этого, увеличение величины сердечного выброса. Однако, это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении, увеличивает выведение натрия и воды из организма. Гипотензивное действие Адалата® особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

При синдроме Рейно Адалат® может предотвращать или снижать возникновение спазма сосудов пальцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

Не применимо для Адалата®, предназначенного для парентерального введения.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы крови (альбумином) приблизительно на 95%. Период полураспределения составляет 5-6 мин.

Биотрансформация

После парентерального введения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно оксидативным путем. Метаболиты не обладают фармакодинамической активностью.

Нифедипин выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов и примерно на 5-15% с желчью и калом. В моче обнаруживаются лишь следы (менее 1%) неизмененного активного вещества.

Выведение

T1/2 нифедипина после парентерального введения составляет примерно 1.7 ч. При нарушениях функции почек не наблюдается существенных изменений в сравнении со здоровыми добровольцами.

При печеночной недостаточности отмечается значительное удлинение T1/2 препарата и снижение его общего клиренса, что может потребовать снижения дозы.

Показания к применению

— вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);

— гипертонический криз.

Режим дозирования

Для в/в введения

Режим дозирования

Лечение по возможности необходимо подбирать в каждом индивидуальном случае, в зависимости от тяжести заболевания и клинического ответа пациента под контролем уровня артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Рекомендованные дозы для взрослых:

Раствор Адалата® вводят в количестве 50 мл в/в инфузионно в течение, примерно, 4-8 ч (со скоростью 6.3-12.5 мл/ч, что соответствует 0.63-1.25 мг нифедипина/ч).

Возможно проведение инфузии в максимальной дозе препарата 150-300 мл/сут (что соответствует 15-30 мг нифедипина/24 ч).

Длительность лечения

Инфузионную терапию Адалатом® можно проводить в течение 3 дней.

Затем рекомендуется переход на пероральную терапию нифедипином.

Инструкция по введению раствора для инфузий Адалат®:

Готовый к использованию инфузионный раствор Адалат® необходимо вводить только через специальный шприц и проводящую систему марки Перфузор® или Инжектомат® , прилагаемыек раствору.

Нифедипин, активное вещество инфузионного раствора Адалат®, в высшей степени чувствителен к воздействию света, поэтому необходимо обеспечить защиту раствора от этого воздействия. При условии использования предписанных инфузионных принадлежностей потерь Адалата® через проводящую систему можно не опасаться.

В процессе подготовки к смешанной инфузии необходимо помнить о защите раствора Адалат® от воздействия света, поэтому его нужно вводить непосредственно в инфузионную трубку, по которой поступает другой раствор, при этом введение в систему следует осуществлять как можно ближе к месту пункции вены. Ни в коем случае нельзя проводить инфузию Адалатом непосредственно из флакона для инфузий.

Если раствор хранился в холодильнике, то перед введением его температуру необходимо довести до комнатной.

Необходимо строго придерживаться инструкций по использованию раствора для инфузий Адалат®:

1. Иглой шприца с выдвинутым поршнем проколоть крышку флакона, повысить давление во флаконе путем повторных подкачиваний воздуха шприцем, набрать содержимое флакона.

2) Снять иглу и закрепить на шприце инфузионную трубку. Удалить весь воздух из шприца и соединительной трубки.

3) Поместить шприц в Перфузор® и установить скорость вливания.

4) Поместить шприц в Инжектомат® и установить скорость вливания.

5) Соединить инфузионную трубку с инфузионной иглой. Рекомендуется дополнительно ознакомиться с руководствами по использованию систем Перфузор® и Инжектомат®.

Фармакокинетические данные Адалат® раствора у лиц пожилого возраста изменены, с учетом этого может потребоваться поддержание низких доз препарата в сравнении с более молодыми пациентами.

У пациентов с нарушенной функцией печени может потребоваться проведение тщательного мониторинга. При выраженных нарушениях может потребоваться снижение дозы препарата.

С учетом фармакокинетических данных препарата, не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек.

Побочное действие

Перечисленные ниже побочные действия препарата основаны на результатах плацебо-контролируемых исследований. Побочные реакции, перечисленные как «частые» наблюдались с частотой ниже 3%, кроме отеков (9.9%) и головных болей (3.9%). Побочные реакции, выявленные в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой».

Часто (>1/100 и <1/10): головные боли, отеки, вазодилатация, запоры, недомогание.

Нечасто (>1/1000 и <1/100): аллергические реакции, аллергический отек, ангионевротический отек (в том числе отек гортани, который может привести к жизнеугрожающему исходу); беспокойство, нарушения сна, мигрень, головокружение, тремор, зрительные нарушения, тахикардия, сердцебиение, гипотензия, обморок, носовое кровотечение, заложенность носа, сухость во рту, тошнота, диспепсия, боли в области живота, флатуленция, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, эритема, мышечные судороги, отечность суставов, полиурия, дизурия, эректильная дисфункция, неспецифические боли, озноб, реакции на месте инъекции или инфузии, тромбофлебит на месте инъекции.

Редко (>1/10000 и <1/1000): кожный зуд, сыпь, крапивница, парестезии, дизестезии, гиперплазия десен.

С неизвестной частотой: агранулоцитоз, лейкопения, анафилактические/анафилактоидные реакции, гипергликемия, гипоэстезия, сонливость, боли в глазных яблоках, боли за грудиной (стенокардия), одышка, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, желтуха, токсический эпидермальный некролиз, аллергические реакции фоточувствительности, пальпируемая пурпура, боли в суставах, боли в мышцах.

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, может развиваться отчетливое падение уровня артериального давления в результате вазодилатации.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к нифедипину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

— первые 20 недель периода беременности и период кормления грудью;

— кардиогенный шок;

— нестабильная стенокардия;

— острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели болезни);

— одновременное назначение с рифампицином, поскольку вследствие индукции ферментов не достигается эффективный уровень препарата в плазме.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адалат® противопоказан в первые 20 недель беременности.

Адекватных контролируемых исследований у женщин в период беременности не проводилось. Данные по безопасности и эффективности препарата в период беременности отсутствуют.

Доклинические исследования свидетельствуют о разнообразии эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксических эффектов препарата при назначении в период органогенеза.

Клинических доказательств наличия специфического пренатального риска нет. Тем не менее, сообщалось о повышении числа перинатальной асфиксии и показаний для родовспоможений с помощью кесарева сечения, также как и числа преждевременных родов и внутриутробного замедления роста плода. Неизвестно, обусловлены ли эти случаи влиянием артериальной гипертензии, проведением гипотензивной терапии или специфическим действием препарата.

Доступная информация является недостаточной для исключения побочного воздействия препарата на плод и новорожденных. Следовательно, для применения препарата после 20 недели беременности требуется очень тщательная индивидуальная оценка соотношения риск/польза и лечение следует рассматривать только в том случае, если все другие методы лечения не показаны или недостаточно эффективны.

Необходимо проводить тщательный контроль уровня артериального давления при одновременном назначении магния сульфата, приводящего к чрезмерному понижению артериального давления, что оказывает неблагоприятное воздействие, как на мать, так и на плод.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку данные о возможных эффектах на новорожденных отсутствуют, необходимо прекратить кормление грудью, если применение препарата необходимо в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушенной функцией печени может потребоваться проведение тщательного мониторинга. При выраженных нарушениях может потребоваться снижение дозы препарата.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек не требуется коррекция дозы.

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетические данные Адалат® раствора у лиц пожилого возраста изменены, с учетом этого может потребоваться поддержание низких доз препарата в сравнении с более молодыми пациентами.

Применение у детей

Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлены, ввиду чего препарат не рекомендован в данной возрастной группе.

Особые указания

Адалат® с осторожностью назначают при очень низком уровне АД (выраженная гипотензия при систолическом АД менее 90 мм.рт.ст.), в случаях манифестации cердечной недостаточности и при тяжелом аортальном стенозе.

Раствор Адалата® не следует назначать пациентам, у которых предполагается взаимосвязь болей ишемического характера с предшествующей терапией нифедипином.

Как и при применении других вазоактивных веществ, при непосредственном введении Адалата в очень редких случаях могут возникнуть приступы стенокардии, особенно в начале лечения (данные из спонтанных отчетов при использовании нифедипина в капсулах). Данные клинических исследований нифедипина в капсулах подтверждают, что приступы стенокардии возникают нечасто.

У пациентов страдающих стенокардией могут наблюдаться повышение частоты, тяжести и продолжительности приступов стенокардии, особенно в самом начале лечения.

В отдельных случаях зарегистрировано развитие инфаркта миокарда, хотя и не представляется возможным отличить это от естественного течения ишемической болезни сердца.

У пациентов с нарушенной функцией печени может потребоваться проведение тщательного мониторинга. При выраженных нарушениях может потребоваться снижение дозы препарата.

Нифедипин метаболизируется с участием системы цитохрома P450 3A4. Препараты, обладающие способностью ингибировать или индуцировать указанные ферменты, могут, следовательно, нарушать первый пассаж или выведение нифедипина.

Препаратами, ингибирующими ферменты системы цитохрома Р450 и 3А4 и, следовательно, приводящими к повышению концентрации нифедипина в крови являются следующие:

— макролидные антибиотики (например, эритромицин);

— ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);

— азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол);

— антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

— квинупристин/дальфопристин;

вальпроевая кислота;

— циметидин.

При совместном назначении с указанными препаратами следует контролировать уровень артериального давления, и при необходимости снизить дозу препарата.

Адалат® раствор содержит 18 объемных процента спирта (алкоголя), что соответствует содержанию до 45 г при ежедневной дозе препарата 300 мл. Это может быть неблагоприятным для пациентов, страдающих алкоголизмом или нарушенным метаболизмом этанола и следует учитывать также при назначении препарата в период беременности и кормления грудью, у детей и у лиц с высоким риском, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Количество алкоголя в растворе Адалат® может влиять на эффекты других препаратов.

Применение в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлены, ввиду чего препарат не рекомендован в данной возрастной группе.

Экстракорпоральное оплодотворение

В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция, подобно Адалату® был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, что может приводить к ухудшению качества спермы. У мужчин, у которых повторные проведения экстракорпорального оплодотворения не приводили к результатам и при этом не могли быть объяснены другими причинами, в качестве возможной причины следует рассмотреть прием антагонистов кальция, подобно Адалату®.

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при однократном и повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала не выявили специфической опасности для людей.

Инструкции по использованию

Поскольку раствор Адалата® очень чувствителен к воздействию света, флакон с пластиковой оболочкой следует извлекать из картонной пачки только непосредственного перед использованием.

В пластиковой оболочке раствор стабилен в течение 1 ч при дневном свете и в течение 6 ч при искусственном освещении. Срок хранения препарата действителен только для невскрытой оригинальной упаковки.

Адалат® раствор совместим со следующими растворами для инфузий:

— изотонический раствор натрия хлорида;

— 5% раствор глюкозы;

— 5% раствор фруктозы,

при скорости инфузии 10 мл и максимальной дозе 40 мл раствора Адалат® в час.

Не рекомендуется использование вместе с другими растворами для инфузий.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Количество алкоголя в растворе Адалат® может отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы.

Передозировка

Cимптомы: потеря сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение Адалата® из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется проведение плазмафереза (высокое связывание с протеинами плазмы и относительный низкий объем распределения).

При брадикардии можно провести лечение β-симпатомиметиками, при жизнеугрожающей брадикардии можно рекомендовать имплантацию временного искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии в результате кардиогенного шока и в артериальной вазодилатации можно провести медленное внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата и провести повторное введение при необходимости.

В процессе такой терапии уровень кальция в сыворотке крови может достичь верхнего уровня нормы или незначительно повышаться. Если на фоне терапии кальцием не достаточно достигается повышения уровня артериального давления, дополнительно назначают сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Доза указанных препаратов подбирается исключительно в зависимости от полученного эффекта.

Введение дополнительной жидкости или объемов необходимо назначать с осторожностью в связи с опасностью перегрузки сердца.

Лекарственное взаимодействие

Нифедипин метаболизируется с участием системы цитохрома P450 и 3A4, локализованной в слизистой кишечника и печени, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут нарушать клиренс или первичный пассаж через печень(при пероральном применении).

Адалат® является препаратом с высокой степенью клиренса. Печеночный клиренс, главным образом, определяется кровотоком в печени. Следовательно, возможные взаимодействия, перечисленные ниже и влияющие на фармакокинетические свойства нифедипина при их совместном приеме внутрь, не обязательно могут быть сопоставимыми при в/в введении Адалата®.

Рифампицин

Рифампицин относится к мощным индукторам ферментов системы цитохрома P450 и 3A4. При совместном назначении с рифампицином биодоступность нифедипина отчетливо снижается, что приводит к ослаблению его эффективности. Следовательно, использование А далата® в комбинации с рифампицином противопоказано.

При совместном применении со следующими слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать уровень артериального давления и при необходимости снизить дозу Адалата® .

Макролидные антибиотики

Исследований фармакокинетики при взаимодействии Адалата® и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролиды обладают способностью ингибировать метаболизм других препаратов через ингибирование системы цитохрома Р450 3А4. Следовательно, возможность повышения концентрации нифедипина при его совместном назначении с макролидными антибиотиками не может быть исключена.

Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидам.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинических исследований с целью установления возможного лекарственного взаимодействия между Адалатом® и определенными ВИЧ-протеазами еще не проводилось. Известно, что препараты указанной группы обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, в исследованиях «ин витро» препараты данной группы оказывали влияние на метаболизм нифедипина посредством ингибирования системы цитохрома Р450 3А4. При их совместном применении с Адалатом® не исключается возможность отчетливого повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения первичного метаболизма в печени или элиминации.

Азоловые противогрибковые препараты (например, кетоконазол)

Исследований с целью оценки возможного взаимодействия между нифедипином и определенными азоловыми противогрибковыми препаратами не проводилось. Известно, что препараты указанной группы обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. При их совместном применении внутрь с нифедипином не исключается возможность отчетливого повышения системной биодоступности нифедипина в плазме крови вследствие снижения первичного метаболизма в печени или элиминации.

Флуоксетин

Клинических исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между Адалатом® и флуоксетином не проводилось. Показано, что флуоксетин ингибирует систему цитохрома Р450 3А4 «ин витро» воздействуя на метаболизм нифедипина. Следовательно, при их совместном применении не исключается возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Клинических исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нифедипином и нефазодоном не проводилось.Известно, что нефазодон ингибирует систему цитохрома Р450 3А4, воздействуя на метаболизм других препаратов. Следовательно, при совместном применении нефазодона с нифедипином неисключается возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Квинупристин/дальфопристин

Совместное назначение с квинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Исследований для оценки возможного взаимодействия между вальпроевой кислотой и нифедипином не проводилось. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину блокатора «медленных» кальциевых каналов, вследствие ингибирования ферментов, то не исключается повышение в плазме концентрации нифедипина и, следовательно, усиление его эффективности.

Циметидин

Циметидин ингибирует систему цитохрома Р450 3А4 и вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая тем самым его гипотензивное действие.

Цизаприд

Совместное применение с цизапридом приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические препараты, индцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, к арбамазепин, фенобарбитал

Фенитоин индуцирует ферменты системы цитохрома Р450 3А4 и уменьшает биодоступность нифедипина и, как следствие, ослабляет его эффективность. При совместном назначении препаратов следует контролировать клинический ответ на Адалат®, и при необходимости увеличить его дозу.

Если доза Адалата® была повышена при совместном его применении с фенитоином, после отмены лечения фенитоином следует рассмотреть вопрос снижения дозы Адалата®.

Исследований для оценки возможного взаимодействия между к арбамазепином, фенобарбиталом и нифедипином не проводилось. Поскольку карбамазепин и фенобарбитал вызывают снижение в плазме концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину блокатора «медленных» кальциевых каналов вследствие индукции фермента, то не исключается возможность снижения в плазме концентрации нифедипина и ослабление его эффективности.

Гипотензивные препараты

Адалат® может повышать гипотензивный эффект следующих антигипертензивных препаратов при их совместном назначении:

— диуретики;

— β-блокаторы;

— ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;

— антагонисты рецепторов к ангиотензину 1;

— другие антагонисты кальция;

— альфа-адреноблокаторы;

— ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа;

— альфа-метилдофа.

При совместном назначении с β-блокаторами необходимо тщательно контролировать пациентов, поскольку в отдельных случаях возможно ухудшение сердечной недостаточности.

Дигоксин

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови, поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки сердечного гликозида, а его доза при необходимости должна быть снижена с учетом концентрации дигоксина в плазме крови.

Хинидин

При одновременном назначении Адалата® и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение концентрации хинидина в плазме крови или её значительное возрастание при отмене Адалата®. В этой связи, при дополнительном назначении Адалата® или его отмене, рекомендуется контролировать концентрацию хинидина в плазме крови, и при необходимости корректировать дозу хинидина. Некоторыми авторами сообщается о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при совместном назначении обоих препаратов, в то время как другими не наблюдалось изменений в фармакокинетике нифедипина. Следовательно, если хинидин назначается дополнительно к терапии Адалатом®, следует тщательно контролировать уровень АД и при необходимости снизить его дозу.

Такролимус

Такролимус метаболизируется с участием ферментов системы цитохрома P450 3A4. Недавно полученные данные свидетельствуют о том, что доза такролимуса при его совместном применении с нифедипином может быть снижена в отдельных случаях. При совместном назначении препаратов, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови, и при необходимости рассмотреть вопрос снижения его дозы.

Другие формы взаимодействия

Инфузионный раствор Адалата®, содержит 18 объемных процентов этилового спирта, что необходимо учитывать при сочетании с препаратами, несовместимыми с этанолом.

Адалат® вызывает ложноположительное увеличение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, однако не влияет на результат этой реакции при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С. Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности.