таб. 2.5 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, продолговатые, с насечкой на одной стороне и надписью "12.5" - на другой.
| 1 таб. | |
| рамиприл | 2.5 мг |
| гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Таблетки Амприлан НЛ обладают антигипертензивным и диуретическим эффектом. Рамиприл и гидрохлортиазид применяют по отдельности и в комбинации в антигипертензивной терапии. Антигипертензивное действие обоих веществ дополняет друг друга, а потери калия, вызванные гидрохлортиазидом, снижаются рамиприлом.
Рамиприл
Рамиприлат, активный метаболит препарата рамиприл, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы:
Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование расщепления брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает высвобождение альдостерона. Увеличение активности брадикинина вероятно способствует защитному действию в отношении сердца и эндотелия. До какой степени это оказывает некоторое неблагоприятное действие (например, сухой кашель) пока не выяснено.
Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. Обычно не происходят большие изменения в почечном потоке плазмы и скорости клубочковой фильтрации.
Назначение рамиприла пациентам с гипертензией снижает кровяное давление в положении стоя и лежа на спине без компенсаторного возрастания пульса. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после приема одной дозы. Максимальный эффект достигается через 3–6 ч после приема одной дозы. Обычно антигипертензивнй эффект после приема одной дозы сохраняется в течение 24 ч. При проведении продолжительного лечения рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2–4 недели. Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается во время продолжительного лечения в течение 2 лет. Резкая отмена рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное возвратное повышение кровяного давления.
Гидрохлортиазид
Относится к группе тиазидовых диуретиков. Он ингибирует реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Увеличенная экскреция этих ионов сопровождается повышенным выведением мочи (из-за осмотического связывания воды). Выведение калия и магния увеличивается, а выведение мочевой кислоты снижается. Большие дозы вызывают увеличение выведения бикарбоната, а продолжительное лечение снижает выведение кальция.
Вероятный способ антигипертензивного действия может быть следующим:
Выведение электролитов и воды начинается приблизительно через 2 ч после приема, максимум достигается через 3–6 ч и поддерживается в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект проявляется через 3-4 дня и поддерживается в течение 1 недели после прерывания лечения.
При проведении продолжительного лечения антигипертензивный эффект наблюдается при приеме доз, меньших чем необходимо для достижения диуретического эффекта. Снижение артериального давления сопровождается незначительным повышением фильтрационной фракции, сосудистого сопротивления почек и активности ренина плазмы.
Большие дозы гидрохлортиазида вызывают снижение объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного потока плазмы и среднего АД.
Рамиприл
После приема внутрь 50-60% рамиприла быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке крови достигается через 1 ч.
Рамиприл метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита – рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Cmax рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, равновесная концентрация – к 4 дню приема препарата.
Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.
Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно с мочой (около 60%), главным образом, в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.
Рамиприл выводится в несколько этапов. T1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5.1 ч – для рамиприла.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.
Гидрохлортиазид
После перорального приема всасывается около 70% препарата. Cmax в плазме 70 нг/мл достигаются в течение 1.5–4 ч после перорального приема 12.5 мг гидрохлортиазида. Cmax в плазме 142 нг/мл достигаются в течение 2–5 ч после приема 50 мг гидрохлортиазида. Около 40% гидрохлортиазида связываются с белками плазмы.
Гидрохлортиазид почти полностью (более 95%) выводится через почки в неизмененном виде. После перорального приема однократной дозы 50–70% выводится в течение 24 ч.
Препарат обнаруживается в моче уже через 60 мин после приема. T1/2 составляет 5–6 ч. Выведение уменьшается при почечной недостаточности, а период T1/2 увеличивается.
У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% полученной дозы обнаруживались в моче.
Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах.
Амприлан НЛ
Одновременное назначение рамиприла и гидрохлортиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.
Таблетки Амприлан НЛ следует принимать перед или после завтрака.
Таблетки Амприлан НЛ не делят (не разламывают).
Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлортиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз этих компонентов по отдельности. Дозу можно увеличивать с интервалами не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлортиазида утром. Максимальная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлортиазида.
Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения Амприланом НЛ
Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина в интервале 30–60 мл/мин индивидуальные дозы отдельных компонентов рамиприл и гидрохлортиазид должны подбираться с особой осторожностью перед переходом на лечение таблетками рамиприла/гидрохлортиазида.
Дозы таблеток рамиприл/гидрохлортиазид должны быть минимальными.
Пациентам с нарушениями функции печени слабой и умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому.
Пациентам с нарушениями функции печени слабой и умеренной степени тяжести дозу рамиприла следует подбирать перед переходом на лечение таблетками рамиприл/гидрохлортиазид.
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты лекарственных препаратов. Если развивается прогрессирующая почечная недостаточность, характеризующаяся повышением уровня содержания небелкового азота, необходимо внимательно оценить лечение и рассмотреть вопрос о прерывании лечения.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии начало лечения и подбор дозы препарата должны находиться под пристальным наблюдением. Это относится и к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых излишнее снижение кровяного давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.
В случае развития гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, в/в ввести изотонический (физиологический) раствор. Преходящая гипотензия не является противопоказанием к приему последующих доз препарата.
Как и другие ингибиторы АКФ, Амприлан НЛ следует давать с осторожностью пациентам с митральным стенозом, стенозом устья аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Поступали сообщения в подобных случаях об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с гипертензией, не имеющих реноваскулярных заболеваний в анамнезе, происходило повышение уровня содержания мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и преходящее.
Поступали сообщения об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших мембранный диализ с одновременным лечением ингибитором АКФ. Для этих пациентов следует подобрать другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивного средства.
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, во время ЛНП афереза с декстраном сульфатом редко развивались анафилактические реакции, представляющие угрозу для жизни. Этих реакций можно избежать, если временно прекращать лечение ингибитором АКФ перед каждым проведением афереза.
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, в период проведения десенсибилизации (напр., пчелиным ядом) сохранились анафилактические реакции. У тех же пациентов удалось избежать развития этих реакций, когда ингибиторы АПФ временно отменяли, но они снова появлялись при невнимательном повторном назначении лекарственного препарата.
Очень редко применение ингибиторов АКФ ассоциировалось с развитием синдрома, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и прогрессировал до молниеносного некроза и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неясен. При развитии желтухи или выраженного повышения содержания ферментов печени следует отменить препарат и провести соответствующее врачебное наблюдение.
Препарат следует применять с особой осторожностью в лечении пациентов с коллагеновыми заболеваниями, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек в анамнезе. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивному лечению антибиотиками. Если его назначают таким пациентам, следует проводить периодический контроль лейкоцитов; пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Поступали сообщения о возникновении кашля при применении ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель не является продуктивным и обычно исчезает после отмены лечения. Кашель, вызванный ингибитором АКФ, следует рассматривать как часть в дифференцированном диагнозе кашля.
У пациентов при обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, Амприлан НЛ и Амприлан НД может блокировать образование ангиотензина II во вторую очередь по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если этот механизм вызывает развитие гипотензии, это можно корректировать увеличением объема жидкости.
У пациентов с диабетом, получающих противодиабетические препараты или инсулин перорально, следует контролировать уровень глюкозы в течение первого месяца лечения.
У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут ускорить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут отмечаться кумулятивные эффекты лекарственных препаратов. Если развивается прогрессирующая почечная недостаточность, характеризующаяся повышением уровня содержания небелкового азота, необходимо внимательно оценить лечение и рассмотреть вопрос о прерывании лечения.
Следует соблюдать осторожность в лечении пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующими нарушениями функции печени, поскольку небольшие колебания в водном или электролитном балансе могут вызвать печеночную кому.
Амприлан НЛ следует отменить, если обнаруживают или подозревают нейтропению (нейтрофилов менее 1000/мм3).
Гидрохлортиазид, присутствующий в этом лекарственном препарате, может показать положительный результат при проведении антидопинговых тестов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Различные индивидуальные реакции могут нарушить способность управлять автомобилем /работать с механизмами. Это относится особенно к началу лечения препаратом, после увеличения дозы, при переходе к другому препарату.
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: в случае передозировки или интоксикации лечение зависит от способа и времени приема и от типа и тяжести симптомов. Дополнительно к общим мерам, которые применяются для выведения веществ (например, промывание желудка, прием абсорбирующих веществ и натрия сульфата в течение 30 мин после приема таблеток), следует проводить мониторинг функций жизненно-важных органов и, при необходимости, поместить в отделение интенсивной терапии. Компонент рамиприл редко удается вывести посредством гемодиализа.
В случае развития гипотензии в первую очередь следует назначить хлорид натрия и восполнение жидкости. Если реакция не соответствует ожиданиям, следует назначить в/в катехоламины. Можно рассмотреть вопрос о лечении ангиотензинном II.
В случае рефрактерной брадикардии следует применить водитель ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг водного, электролитного и кислотно-щелочного баланса, уровня содержания глюкозы в крови и веществ в моче.
В случаях развития угрожающего жизни ангионевротического отека с вовлечением языка, голосовой щели и/или гортани рекомендуется проведение следующего неотложного лечения:
Постоянное лечение нестероидными противовоспалительными средствами может уменьшить антигипертензивный эффект ингибитора АКФ. НВПС и ингибиторы АКФ оказывают суммарный эффект на повышение уровня содержания калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Крайне редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или в случае дегидратации).
Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может увеличить гипотензивный эффект Амприлана НЛ. Одновременное применение с глицерилом тринитратом и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить АД.
Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с Амприланом НЛ может привести к дальнейшему снижению АД.
Симпатомиметики могут уменьшить гипотензивный эффект Амприлана НЛ®, пациенты должны находиться под наблюдением.
Одновременное назначение Амприлана НЛ и противодиабетических препаратов (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) могут вызвать усиленный сахаропонижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно может возникнуть в течение первых недель проведения комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Амприлан НЛ®можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (дозы применяемые в кардиологии), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами.
Одновременное назначение Амприлана НЛ и аллопуринола увеличивает риск развития почечной недостаточности и может привести к увеличению риска развития лейкопении.
Одновременное назначение Амприлана НЛ и циклоспорина увеличивает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Одновременное назначение Амприлана НЛ и ловастатина увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Одновременное назначение прокаинамида, цитостатиков или иммуодепрессантов с Амприланом НЛ может привести к увеличению риска развития лейкопении
Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АСТН) или стимулирующие слабительные при одновременном применении с Амприланом НЛмогут вызвать нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемию.
При одновременном назначении солей кальция с Амприланом НЛ могут наблюдаться повышенные уровни содержания кальция в сыворотке крови, образующиеся в результате пониженного выделения.
Повышенный риск интоксикации препаратом наперстянки и гипокалиемии, вызванной Амприлан НЛ.
Камедь холестирамина и колестирол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлортиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 ч до приема или через 4-6 ч после приема этих препаратов.
Эффект недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарин хлорид) может быть усилен применением Амприлан НЛ.
Т.к. существует риск развития гипокалиемии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Амприлан НЛ и лекарственных средств, ассоциируемых с аритмией типа пируэт, напр., некоторые антипсихотические средства и другие препараты, о которых известно, что они вызывают аритмию типа пируэт.
Гипокалиемия, вызванная Амприлан НЛ, может увеличить риск развития аритмий, вызываемых соталолом.
К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недосточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий или заменители соли, содержащие калий. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, особенно в лечении пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному повышению уровня содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном назначении препаратов лития и Амприлан НЛ наблюдались обратимые повышения концентрации лития в сыворотке крови. Не рекомендуется применять Амприлан НЛ, с препаратами лития, но если эта комбинация необходима, то следует тщательно контролировать уровень содержания лития в сыворотке крови.
Хлорид натрия снижает антигипертензивный эффект Амприлан НЛ.
Препарат хранить при температуре до +25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
