Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АТОРИС® (ATORIS) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009808 от 10.08.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка выпуклые; на поперечном разрезе - ядро белого цвета.

1 таб.
аторвастатин кальция 10.36 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 10, 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009809 от 10.08.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка выпуклые; на поперечном разрезе - ядро белого цвета.

1 таб.
аторвастатин кальция 20.72 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II HP 85F28751 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 30 мг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019674 от 07.02.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, слегка выпуклые, со скошенными краями.

1 таб.
аторвастатин кальция 31.08 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 30 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон типа А, полисорбат 80, натрия гидроксид, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II HP White 85F28751 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 10, 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014849 от 24.12.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка выпуклые.

1 таб.
аторвастатин кальция 41.44 мг,
 что соответствует содержанию аторвастатина 40 мг

Вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry white Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АТОРИС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Аторис® - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-З-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией, Аторис® снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В, а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания Хс-ЛПВП.

В печени триглицериды и холестерин встраиваются в ЛПОНП, поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторис® снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь примерно 80% всасывается из ЖКТ. Тmax составляет 1-2 ч.

Вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень биодоступность аторвастатина составляет 12%.

Распределение

Средний Vd - 381 л. Связывается с белками плазмы на 98%. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента 3А4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Метаболиты обуславливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30 ч.

Выведение

T1/2 - 14 ч. Выводится с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Около 46% выводится с калом, менее 2% - с мочой. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных алкогольным циррозом печени Тmax в 16 раз выше нормы.

Показания к применению

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии;

— для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников;

— в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается >190 мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается >160 мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка.

Режим дозирования

Перед началом лечения препаратом Аторис® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечения основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи.

Дозу препарата подбирают с учетом исходного уровня ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторис® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз/сут.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: взрослым в большинстве случаев Аторис® назначают в стандартной дозе 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 4 недель. Эффект сохраняется при длительной терапии.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: для взрослых начальная доза препарата Аторис® составляет 10 мг 1 раз/сут. Доза должна быть подобрана индивидуально и ее необходимо увеличивать каждые 4 недели до достижения дозы 40 мг/сут. Затем эта доза может быть увеличена максимально до 80 мг/сут, либо Аторис® в дозе 40 мг 1 раз/сут назначают в комбинации с препаратами, усиливающими экскрецию желчи.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для взрослых доза составляет 10-80 мг/сут. Аторис® следует применять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны. При дозе 80 мг 1 раз/сут в большинстве случаев терапия приводила к снижению содержания Хс-ЛПНП на 18-45%.

Тяжелые дислипидемии у педиатрических пациентов: для детей рекомендуемая начальная доза доза - 10 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 80 мг/сут в соответствии с клиническим ответом и переносимостью. Дозы следует подобирать индивидуально с учетом рекомендуемой цели терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: при первичной профилактике доза для взрослых составляет 10 мг/сут. Для достижения уровня холестерина ЛПНП в соответствии с действующими нормами, при необходимости, можно увеличить дозу.

Пациенты с почечной недостаточностью: заболевание почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Аторис® противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.

У пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии по сравнению с общей популяцией не обнаружено. Коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Очень часто (≥1%): назофарингит; аллергические реакции; гипергликемия; головная боль; фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение; диспепсия, тошнота, метеоризм, отрыжка, диарея; миалгия, артралгия, боли в конечностях, мышечные судороги, миопатии, миозит, опухание суставов, боль в спине; нарушение функции печени, повышение уровня КФК в крови; кошмарные сновидения; расплывчатость зрения; звон в ушах; гепатит, холестаз; крапивница; боль в шее, мышечная слабость; недомогание, повышение температуры тела; появление лейкоцитов в моче.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых исследованиях: тромбоцитопения; аллергические реакции (включая анафилаксию); разрыв сухожилия; увеличение массы тела; гипестезия, амнезия, головокружение, извращение вкуса; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, буллезная сыпь; рабдомиолиз, боль в спине; боль в груди, периферические отеки, усталость.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— заболевания печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);

— печеночная недостаточность;

— цирроз печени различной этиологии;

— повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза (в 3 раза выше ВГН);

— заболевания скелетных мышц;

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит лактазы lapp, мальабсорбция глюкозы-галактозы;

— женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (за исключением специальных показаний).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста в период приема препарата Аторис® следует применять надежные методы контрацепции. Аторис® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при заболеваниях печени в активной стадии (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); печеночной недостаточности; циррозе печени различной этиологии; повышении активности печеночных трансаминаз неясного генеза.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением его выведения из организма. В данной ситуации показан контроль клинических и лабораторных показателей и при выявлении значительных патологических изменений доза должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Действие на печень

После лечения аторвастатином отмечали значительное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.

Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Необходимо контролировать показатели функции печени во время всего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз, их активность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Назначая Аторис® в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.

При применении аторвастатина описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Аторис® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Пациента необходимо предупредить о том, что следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Геморрагический инсульт

У пациентов без ИБС с недавно перенесенным инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА), начинавших получать аторвастатин в дозе 80 мг, наблюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшим плацебо. У пациентов с геморрагическим инсультом наблюдался повышенный риск развития повторного инсульта. Однако у пациентов, принимавших аторвастатин 80 мг, наблюдалось меньшее количество инсультов любых типов и меньшая частота развития ИБС.

Вспомогательные вещества

Аторис® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата, пациентам в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов препарата.

Лечение: специфического антидота для лечения передозировки препарата Аторис® нет. В случае передозировки по мере необходимости следует проводить симптоматическое лечение (по назначению врача). Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, существенное увеличение его клиренса при гемодиализе маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития миопатии повышается во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, никотиновой кислоты и ингибиторов изофермента CYP3А4 (эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам).

Ингибиторы CYP3А4: аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3А4 может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на изофермент CYP3А4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение препарата Аторис® в дозе 10 мг и циклоспорина (5.2 мг/кг/сут) приводит к повышению экспозиции аторвастатина в 7.7 раз.

Эритромицин/кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем: одновременное применение препарата Аторис® (40 мг) и дилтиазем (240 мг) приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин: исследование взаимодействия аторвастатина и циметидина, не выявило клинически значимого лекарственного взаимодействия.

Итраконазол: одновременное применение препарата Аторис® (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводит к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок содержит один или два компонента, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (более 1.2 л в день).

Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение препарата Аторис® с индукторами изофермента CYP3A4 (эфавиренз, рифампин) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Принимая во внимание двойной механизм действия рифампина (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование фермента-переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендовано назначать Аторис® одновременно с рифампином, поскольку прием препарата Аторис® после приема рифампина приводит к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды: при одновременном приеме внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Антипирин: Аторис® не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами CYP, не ожидается.

Колестипол: при одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с препаратом Аторис®, требуется соответствующее наблюдение.

Азитромицин: при одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное увеличение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторис®.

Варфарин: признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин: при одновременном применении аторвастатина и амлодипина (10 мг) фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидовая кислота: исследования по взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились, однако в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях рабдомиолиза при их одновременном применении. Поэтому пациенты должны находиться под контролем, и в случае необходимости терапия препаратом Аторис® может быть приостановлена.

Другая сопутствующая терапия: при применении аторвастатина в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Таблетки 10 мг, 20 мг следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Таблетки 40 мг следует хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Таблетки 30 мг следует хранить в защищенном от влаги месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.