АТОРВАСТЕРОЛ - описание препарата в справочнике лекарственных препаратов Видаль


Взаимодействие лекарственных средств

Информация для врачей и медицинских работников

АТОРВАСТЕРОЛ

(ATORVASTEROL)




Представительство:
ХИМФАРМ АО
код ATX: C10AA05Владелец регистрационного удостоверения:
ХИМФАРМ, АО
произведено Pharmaceutical Works POLPHARMA, S.A.
atorvastatin

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.



Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат

Регистрационные №№:
  • таблетки, оболочкой, 10 мг: 30 - РК-ЛС-5-№ 016522, 12.08.10. присутствует на рынке РК.
  • таблетки, оболочкой, 20 мг: 30 - РК-ЛС-5-№ 016523, 12.08.10. присутствует на рынке РК.
  • таблетки, оболочкой, 40 мг: 30 - РК-ЛС-5-№ 016524, 12.08.10. присутствует на рынке РК.

  • Описание лекарственного препарата АТОРВАСТЕРОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата АТОРВАСТЕРОЛ для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2013 года.


    Фармакологическое действие


    Гиполипидемический препарат.

    Аторвастерол является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав ЛПОНП и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами.

    Аторвастерол снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

    Аторвастерол снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП.

    Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.

    Аторвастерол снижает концентрацию общего холестерина (на 30-46%), холестерина-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.

    Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.



    Фармакокинетика


    Всасывание

    После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая Cmax в течение 1-2 ч. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo 12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ до того, как он попадает в кровоток и/или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).

    Распределение

    Средний Vd аторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.

    Meтаболизм

    Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

    Выведение

    После метаболических преобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном с желчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T1/2 фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 ч. T1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 ч, что объясняется влиянием активных метаболитов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Фармакокинетические данные, касающиеся детей, недоступны.

    Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин Cmax примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, a разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.

    Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (Cmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).



    Показания к применению препарата АТОРВАСТЕРОЛ


    — в сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина-ЛПНП, aполипопротеина B или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типу IIa или типу IIb по Фредриксону);

    — при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина-ЛПНП или в случае недостаточной эффективности других методов терапии;

    — для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников.





    Режим дозирования


    Перед началом терапии лекарственным препаратом Аторвастерол следует рекомендовать пациенту стандартную гипохолестеринемическую диету и ее соблюдение в течение всего периода лечения. Дозу необходимо устанавливать индивидуально на основании исходных значений концентрации холестерина-ЛПНП, цели лечения и ответа пациента на лечение.

    В сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипротеина В или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией обычно применяют начальную дозу 10 мг/ Moдификацию дозирования следует производить с интервалами не менее 4 недели или более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/ Суточную дозу следует принимать всю сразу, 1 раз/, независимо от времени суток, во время еды или независимо от приема пищи.

    При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства пациентов достаточно приема препарата Аторвастерол в дозе 10 мг/ Начало эффективности наблюдается обычно в течение 2 недель от начала приема препарата, a максимальное терапевтическое действие проявляется по истечении 4 недель.

    При гетерозиготной и гомозиготной форме семейной гиперхолестеринемии начальная доза препарата Аторвастерол составляет 10 мг/ Дозу следует устанавливать индивидуально для каждого пациента и подбирать с не менее чем 4-недельными интервалами вплоть до достижения дозы 40 мг/ Затем дозу можно увеличить до максимальной, 80 мг/, или до 40 мг аторвастатина, применяемого одновременно с лекарственным препаратом, связывающим желчные кислоты.

    В случае пациентов с диагностированной ИБС, а также у пациентов с повышенным риском появления ишемических эпизодов целью лечения является достижение концентрации холестерина (ЛПНП) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

    Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрения нет необходимости в модификации дозы.

    Эффективность аторвастатина и его переносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режиме дозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.



    Побочное действие


    Часто (≥1/100 дo<1/10): тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, метеоризм; аллергические реакции, кожная сыпь, зуд; бессонница, головные боли, головокружение, парестезии, тактильная гиперчувствительность; слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах; миалгии, артралгии; периферические отеки.

    Нечасто (≥1/1000 дo<1/100): анорексия, рвота, панкреатит; тромбоцитопения; гипергликемия или гипогликемия; алопеция; амнезия, периферическая невропатия, усталость, шум в ушах; крапивница; миопатии; импотенция; увеличение массы тела.

    Редко (≥1/10000 дo<1/1000): гепатит, застойная желтуха; миозит,рабдомиолиз.

    Очень редко (<1/10000): aнафилаксия; вазомоторный отек, буллезная сыпь (в т.ч. полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер); повышение активности креатинкиназы.



    Противопоказания к применению препарата АТОРВАСТЕРОЛ


    — заболевания печени в активной стадии или при сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей ВГН;

    — миопатии;

    — беременность;

    — период лактации;

    — женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства;

    — повышенная чувствительность к аторвастатину или какому-либо вспомогательному веществу этого лекарственного продукта в анамнезе.



    Применение препарата АТОРВАСТЕРОЛ при беременности и кормлении грудью


    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.



    Применение при нарушениях функции печени


    Противопоказан при заболеваниях печени в активной стадии или при сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей ВГН



    Применение при нарушениях функции почек


    Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрения нет необходимости в модификации дозы.



    Применение у пожилых пациентов


    Эффективность аторвастатина и его переносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режиме дозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.



    Применение у детей


    Нет клинического опыта применения Аторвастерола в педиатрической практике.



    Особые указания


    Влияние на печень

    Перед началом лечения необходимо провести контрольные исследования функции печени и регулярно вести мониторинг показателей функции печени во время применения препарата. Пациенты, у которых установлено повышение активности аминотрансфераз, должны находиться под наблюдением до нормализации результатов. В случае сохранения более чем трехкратного повышения активности аминотрансфераз рекомендуется снижение дозы или oтмена лекарственного препарата Аторвастерол.

    Необходимо соблюдать осторожность во время применения лекарственного препарата Аторвастерол у пациентов, употребляющих большие количества алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

    Влияние на скелетные мышцы

    Аторвастерол, подобно другим ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы, в очень редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать миалгии, миозит и миопатию, которая, в свою очередь, может вести к развитию рабдомиолиза (состоянию, потенциально угрожающему жизни, характеризующемуся значительным повышением активности креатинкиназы (более чем 10-кратное превышение нормы)), миоглобинемию и миоглобинурию, которые, в свою очередь, могут вести к развитию почечной недостаточности.

    Перед началом лечения

    Перед началом лечения статинами в следующих случаях необходимо проводить определение активности креатинкиназы у пациентов с нарушениями функции почек, с гипотиреозом, с миопатией в анамнезе, с миопатией, связанной с приемом статинов или фибратов в анамнезе, с нарушениями функции печени и/или злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет).

    Исследование активности креатинкиназы

    Aктивность креатинкиназы не следует определять после тяжелой физической нагрузки, а также при наличии других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования. В этом случае интерпретация полученных результатов может быть затруднительна. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) необходимо повторить определение в течение следующих от 5 дo 7 дней с целью подтверждения результатов.

    В ходе лечения

    Необходимо незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, спазмов или слабости мышц, особенно если этому сопутствует общая слабость и лихорадка.

    - если вышеупомянутые симптомы появляются внезапно в ходе применения Аторвастерола, необходимо незамедлительно провести измерение активности креатинкиназы. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (>5 раз выше нормальных показателей) необходимо отменить Аторвастерол.

    - если симптомы, связанные с мышцами, обостряются и становятся обременительными для пациента, необходимо прекратить прием лекарственного препарата, даже если активность креатинкиназы не превышает пятикратное значение нормальных показателей.

    Если симптомы, связанные с мышцами, исчезнут, а активность креатинкиназы возвратится к нормальным значениям, можно продолжать дальнейшее применение Аторвастерола или другого статина, при условии применения сниженных доз и пристального наблюдения за состоянием пациента.

    Если aктивность креатинкиназы резко увеличится до уровня, 10-кратно превышающего нормальные показатели, или в случае диагностирования или подозрения на развитие рабдомиолиза (распад скелетных мышц) необходимо немедленно прервать лечение Аторвастеролом.

    Риск развития рабдомиолиза возрастает во время применения Аторвастерола в комбинации с такими лекарственными препаратaми как циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил и другие фибраты и ингибиторы протеазы вируса ВИЧ.

    Использование в педиатрии

    Нет клинического опыта применения Аторвастерола в педиатрической практике.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.



    Передозировка


    Симптомы: усиление побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическое. Необходимо контролировать активность креатинкиназы в сыворотке.



    Лекарственное взаимодействие


    Риск развития миопатии во время применения лекарственных препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы повышается во время одновременного применения циклоспорина, производных фибриновой кислоты, макролидных антибиотиков, включая эритромицин, противогрибковых препаратов из группы азолов или ниацина. Редко это приводило к наступлению распада скелетных мышц наряду с нарушением функции почек, вызванном миоглобинурией. По этой причине необходимо сопоставлять пользу от одновременного применения вышеупомянутых лекарственных препаратов с лекарственным препаратом Аторвастерол с потенциальными опасностями такого применения.

    Ингибиторы цитохрома P4503A4:

    Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P4503A4. Поэтому во время одновременного применения Аторвастерола и ингибиторов цитохрома P4503A4 (например, циклоспорина, макролидных антибиотиков, включая эритромицин и кларитромицин, нефазодона, противогрибковых лекарственных препаратов из группы азолов, в том числе итраконазол, а также ингибиторов протеазы вируса ВИЧ, может привести к повышению уровня аторвастатина в плазме.

    Эритромицин, кларитромицин:

    Одновременное применение Аторвастерола в дозе 10 мг 1 раз/ с эритромицином (500 мг 4) или кларитромицином (500 мг 2), известными ингибиторами цитохрома P450 3A4, вызывало повышение концентрации аторвастатина в плазме. Kларитромицин вызывал увеличение Cmax аторвастатина на 56%, a AUC - на 80%.

    Ингибиторы гликопротеина P:

    Аторвастерол и его метаболиты являются субстратами гликопротеина P. Ингибиторы гликопротеина P (например, циклоспорин) могут увеличивать биологическую доступность аторвастатина.

    Итраконазол:

    Одновременное применение аторвастерола в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг/ вызывало трехкратное увеличение AUC аторвастатина.

    Ингибиторы протеазы:

    Одновременное применение Аторвастерола с ингибиторaми протеазы, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, было связано с увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

    Грейпфрутовый сок:

    Содержит один или несколько ингредиентов, подавляющих CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых посредством этого цитохрома. Прием 240 мл грейпфрутового сока вызывал увеличение AUC аторвастатина на 37% и уменьшение AUC активного ортогидроксильного метаболита на 20.4%. Употребление больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1.2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC aктивных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатина и его активных метаболитов) в 1.3 раза. По этой причине не рекомендуется употреблять большие количества грейпфрутового сока во время терапии аторвастатином.

    Индукторы цитохрома P4503A4:

    Влияние лекарственных препаратов, индуцирующих цитохром P4503A4 (например, рифампицин, фенитоин), на аторвастатин неизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого изофермента, хотя они не известны, должны приниматься во внимание в случае применения других лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, например, антиаритмических лекарственных препаратов III класса, таких как, например, aмиодарон.

    Гемфиброзил/фибраты:

    Во время одновременного применения Аторвастерола с фибратами может повышаться риск развития миопатии. Гемфиброзил угнетает глюкуронизацию аторвастатина и поэтому может вызывать повышение уровня аторвастатина в сыворотке.

    Дигоксин:

    В случае введения многократных доз дигоксина и 10 мг Аторвастерола в одно и то же время концентрация дигоксина в равновесном состоянии не изменяется. В то же время одновременное применение дигоксина и 80 мг Аторвастерола 1 раз/ вызвало повышение концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Это взаимодействие, вероятно, происходит вследствие угнетения транспорта, осуществляемого мембранным белком гликопротеином Р. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими дигоксин.

    Пероральные контрацептивы:

    Одновременное применение Аторвастерола и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола. Рост концентрации необходимо учитывать во время установления доз пероральных контрацептивов.

    Koлестипол:

    У пациентов, получающих Аторвастерол одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введения аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.

    Лекарственные препараты, нейтрализующие кислотность желудочного сока:

    Одновременное применение Аторвастерола и антацидных лекарственных препаратов, содержащих алюминия гидроксид и магния гидроксид, снижало концентрацию аторвастатина в плазме приблизительно на 35%, причем это не влияет на снижение концентрации фракции ЛПНП-холестерина.

    Варфарин:

    Одновременное применение Аторвастерола и варфарина вызвало незначительное сокращение протромбинового времени в течение первых дней приема этих двух лекарственных препаратов, однако такое состояние возвращалось в норму в течение 15 дней. Тем не менее, однако, необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принимающими варфарин, если в их лечение вводится аторвастатин.

    Феназон:

    Одновременное введение многократных доз Аторвастерола и феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

    Циметидин:

    Взаимодействия между циметидином и Аторвастеролом не выявили какого-либо взаимодействия между этими лекарственными препаратaми.

    Aмлодипин:

    Фармакокинетические свойства Аторвастерола в равновесном состоянии не изменялись во время одновременного применения Аторвастерола в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг.

    Другие лекарственные продукты:

    Аторвастерол применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемизирующими лекарственными препаратaми, не установлено клинически значимых взаимодействий.



    Условия отпуска из аптек


    Препарат отпускается по рецепту.



    Условия и сроки хранения


    Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.




    Вернуться наверх         Версия для печати

    Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код:
    АТОРВАСТЕРОЛ. Описание (инструкция по применению для специалистов) в справочнике Видаль.


    Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения, включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.





    Поиск описаний лекарственных средств

    Расширенный поиск описаний

    Добавить в избранное

    Сделать стартовой




    Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru
    Resurs.kz: сайты Казахстана и раскрутка сайта
    Разработка сайта - Русский Медицинский Сервер
    Карта сайта   |   Пишите нам: vidal@vidal.ru   |   Наверх