Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АТОРВАСТЕРОЛ (ATORVASTEROL) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016522 от 12.08.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016523 от 12.08.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016524 от 12.08.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АТОРВАСТЕРОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат.

Аторвастерол является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав ЛПОНП и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами.

Аторвастерол снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастерол снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП.

Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.

Аторвастерол снижает концентрацию общего холестерина (на 30-46%), холестерина-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.

Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая Cmax в течение 1-2 ч. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo 12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ до того, как он попадает в кровоток и/или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).

Распределение

Средний Vd аторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.

Meтаболизм

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

Выведение

После метаболических преобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном с желчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T1/2 фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 ч. T1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 ч, что объясняется влиянием активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические данные, касающиеся детей, недоступны.

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин Cmax примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, a разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (Cmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).

Показания к применению

— в сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина-ЛПНП, aполипопротеина B или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типу IIa или типу IIb по Фредриксону);

— при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина-ЛПНП или в случае недостаточной эффективности других методов терапии;

— для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников.

Режим дозирования

Перед началом терапии лекарственным препаратом Аторвастерол следует рекомендовать пациенту стандартную гипохолестеринемическую диету и ее соблюдение в течение всего периода лечения. Дозу необходимо устанавливать индивидуально на основании исходных значений концентрации холестерина-ЛПНП, цели лечения и ответа пациента на лечение.

В сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипротеина В или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией обычно применяют начальную дозу 10 мг/сут. Moдификацию дозирования следует производить с интервалами не менее 4 недели или более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут. Суточную дозу следует принимать всю сразу, 1 раз/сут, независимо от времени суток, во время еды или независимо от приема пищи.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства пациентов достаточно приема препарата Аторвастерол в дозе 10 мг/сут. Начало эффективности наблюдается обычно в течение 2 недель от начала приема препарата, a максимальное терапевтическое действие проявляется по истечении 4 недель.

При гетерозиготной и гомозиготной форме семейной гиперхолестеринемии начальная доза препарата Аторвастерол составляет 10 мг/сут. Дозу следует устанавливать индивидуально для каждого пациента и подбирать с не менее чем 4-недельными интервалами вплоть до достижения дозы 40 мг/сут. Затем дозу можно увеличить до максимальной, 80 мг/сут, или до 40 мг аторвастатина, применяемого одновременно с лекарственным препаратом, связывающим желчные кислоты.

В случае пациентов с диагностированной ИБС, а также у пациентов с повышенным риском появления ишемических эпизодов целью лечения является достижение концентрации холестерина (ЛПНП) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрения нет необходимости в модификации дозы.

Эффективность аторвастатина и его переносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режиме дозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.

Побочное действие

Часто (≥1/100 дo<1/10): тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, метеоризм; аллергические реакции, кожная сыпь, зуд; бессонница, головные боли, головокружение, парестезии, тактильная гиперчувствительность; слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах; миалгии, артралгии; периферические отеки.

Нечасто (≥1/1000 дo<1/100): анорексия, рвота, панкреатит; тромбоцитопения; гипергликемия или гипогликемия; алопеция; амнезия, периферическая невропатия, усталость, шум в ушах; крапивница; миопатии; импотенция; увеличение массы тела.

Редко (≥1/10000 дo<1/1000): гепатит, застойная желтуха; миозит,рабдомиолиз.

Очень редко (<1/10000): aнафилаксия; вазомоторный отек, буллезная сыпь (в т.ч. полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер); повышение активности креатинкиназы.

Противопоказания к применению

— заболевания печени в активной стадии или при сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей ВГН;

— миопатии;

— беременность;

— период лактации;

— женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства;

— повышенная чувствительность к аторвастатину или какому-либо вспомогательному веществу этого лекарственного продукта в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при заболеваниях печени в активной стадии или при сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей ВГН

Применение при нарушениях функции почек

Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрения нет необходимости в модификации дозы.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность аторвастатина и его переносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режиме дозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.

Применение у детей

Нет клинического опыта применения Аторвастерола в педиатрической практике.

Особые указания

Влияние на печень

Перед началом лечения необходимо провести контрольные исследования функции печени и регулярно вести мониторинг показателей функции печени во время применения препарата. Пациенты, у которых установлено повышение активности аминотрансфераз, должны находиться под наблюдением до нормализации результатов. В случае сохранения более чем трехкратного повышения активности аминотрансфераз рекомендуется снижение дозы или oтмена лекарственного препарата Аторвастерол.

Необходимо соблюдать осторожность во время применения лекарственного препарата Аторвастерол у пациентов, употребляющих большие количества алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Влияние на скелетные мышцы

Аторвастерол, подобно другим ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы, в очень редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать миалгии, миозит и миопатию, которая, в свою очередь, может вести к развитию рабдомиолиза (состоянию, потенциально угрожающему жизни, характеризующемуся значительным повышением активности креатинкиназы (более чем 10-кратное превышение нормы)), миоглобинемию и миоглобинурию, которые, в свою очередь, могут вести к развитию почечной недостаточности.

Перед началом лечения

Перед началом лечения статинами в следующих случаях необходимо проводить определение активности креатинкиназы у пациентов с нарушениями функции почек, с гипотиреозом, с миопатией в анамнезе, с миопатией, связанной с приемом статинов или фибратов в анамнезе, с нарушениями функции печени и/или злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет).

Исследование активности креатинкиназы

Aктивность креатинкиназы не следует определять после тяжелой физической нагрузки, а также при наличии других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования. В этом случае интерпретация полученных результатов может быть затруднительна. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) необходимо повторить определение в течение следующих от 5 дo 7 дней с целью подтверждения результатов.

В ходе лечения

Необходимо незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, спазмов или слабости мышц, особенно если этому сопутствует общая слабость и лихорадка.

- если вышеупомянутые симптомы появляются внезапно в ходе применения Аторвастерола, необходимо незамедлительно провести измерение активности креатинкиназы. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (>5 раз выше нормальных показателей) необходимо отменить Аторвастерол.

- если симптомы, связанные с мышцами, обостряются и становятся обременительными для пациента, необходимо прекратить прием лекарственного препарата, даже если активность креатинкиназы не превышает пятикратное значение нормальных показателей.

Если симптомы, связанные с мышцами, исчезнут, а активность креатинкиназы возвратится к нормальным значениям, можно продолжать дальнейшее применение Аторвастерола или другого статина, при условии применения сниженных доз и пристального наблюдения за состоянием пациента.

Если aктивность креатинкиназы резко увеличится до уровня, 10-кратно превышающего нормальные показатели, или в случае диагностирования или подозрения на развитие рабдомиолиза (распад скелетных мышц) необходимо немедленно прервать лечение Аторвастеролом.

Риск развития рабдомиолиза возрастает во время применения Аторвастерола в комбинации с такими лекарственными препаратaми как циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил и другие фибраты и ингибиторы протеазы вируса ВИЧ.

Использование в педиатрии

Нет клинического опыта применения Аторвастерола в педиатрической практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Необходимо контролировать активность креатинкиназы в сыворотке.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития миопатии во время применения лекарственных препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы повышается во время одновременного применения циклоспорина, производных фибриновой кислоты, макролидных антибиотиков, включая эритромицин, противогрибковых препаратов из группы азолов или ниацина. Редко это приводило к наступлению распада скелетных мышц наряду с нарушением функции почек, вызванном миоглобинурией. По этой причине необходимо сопоставлять пользу от одновременного применения вышеупомянутых лекарственных препаратов с лекарственным препаратом Аторвастерол с потенциальными опасностями такого применения.

Ингибиторы цитохрома P450 3A4:

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4. Поэтому во время одновременного применения Аторвастерола и ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, циклоспорина, макролидных антибиотиков, включая эритромицин и кларитромицин, нефазодона, противогрибковых лекарственных препаратов из группы азолов, в том числе итраконазол, а также ингибиторов протеазы вируса ВИЧ, может привести к повышению уровня аторвастатина в плазме.

Эритромицин, кларитромицин:

Одновременное применение Аторвастерола в дозе 10 мг 1 раз/сут с эритромицином (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицином (500 мг 2 раза/сут), известными ингибиторами цитохрома P450 3A4, вызывало повышение концентрации аторвастатина в плазме. Kларитромицин вызывал увеличение Cmax аторвастатина на 56%, a AUC - на 80%.

Ингибиторы гликопротеина P:

Аторвастерол и его метаболиты являются субстратами гликопротеина P. Ингибиторы гликопротеина P (например, циклоспорин) могут увеличивать биологическую доступность аторвастатина.

Итраконазол:

Одновременное применение аторвастерола в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг/сут вызывало трехкратное увеличение AUC аторвастатина.

Ингибиторы протеазы:

Одновременное применение Аторвастерола с ингибиторaми протеазы, известными как ингибиторы цитохрома цитохрома Р450, было связано с увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

Грейпфрутовый сок:

Содержит один или несколько ингредиентов, подавляющих цитохром Р450, и может повышать концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизируемых посредством этого цитохрома. Прием 240 мл грейпфрутового сока вызывал увеличение AUC аторвастатина на 37% и уменьшение AUC активного ортогидроксильного метаболита на 20.4%. Употребление больших количеств грейпфрутового сока (свыше 1.2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 раза и AUC aктивных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (аторвастатина и его активных метаболитов) в 1.3 раза. По этой причине не рекомендуется употреблять большие количества грейпфрутового сока во время терапии аторвастатином.

Индукторы цитохрома P450 3A4:

Влияние лекарственных препаратов, индуцирующих цитохром P450 3A4 (например, рифампицин, фенитоин), на аторвастатин неизвестно. Возможные взаимодействия с другими субстратами этого изофермента, хотя они не известны, должны приниматься во внимание в случае применения других лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, например, антиаритмических лекарственных препаратов III класса, таких как, например, aмиодарон.

Гемфиброзил/фибраты:

Во время одновременного применения Аторвастерола с фибратами может повышаться риск развития миопатии. Гемфиброзил угнетает глюкуронизацию аторвастатина и поэтому может вызывать повышение уровня аторвастатина в сыворотке.

Дигоксин:

В случае введения многократных доз дигоксина и 10 мг Аторвастерола в одно и то же время концентрация дигоксина в равновесном состоянии не изменяется. В то же время одновременное применение дигоксина и 80 мг Аторвастерола 1 раз/сут вызвало повышение концентрации дигоксина приблизительно на 20%. Это взаимодействие, вероятно, происходит вследствие угнетения транспорта, осуществляемого мембранным белком гликопротеином Р. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими дигоксин.

Пероральные контрацептивы:

Одновременное применение Аторвастерола и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола. Рост концентрации необходимо учитывать во время установления доз пероральных контрацептивов.

Koлестипол:

У пациентов, получающих Аторвастерол одновременно с колестиполом, происходит снижение (приблизительно на 25%) концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме. Однако гиполипидемический эффект был более выражен в случае одновременного введения аторвастатина и колестипола, чем во время применения каждого лекарственного препарата отдельно.

Лекарственные препараты, нейтрализующие кислотность желудочного сока:

Одновременное применение Аторвастерола и антацидных лекарственных препаратов, содержащих алюминия гидроксид и магния гидроксид, снижало концентрацию аторвастатина в плазме приблизительно на 35%, причем это не влияет на снижение концентрации фракции ЛПНП-холестерина.

Варфарин:

Одновременное применение Аторвастерола и варфарина вызвало незначительное сокращение протромбинового времени в течение первых дней приема этих двух лекарственных препаратов, однако такое состояние возвращалось в норму в течение 15 дней. Тем не менее, однако, необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принимающими варфарин, если в их лечение вводится аторвастатин.

Феназон:

Одновременное введение многократных доз Аторвастерола и феназона не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Циметидин:

Взаимодействия между циметидином и Аторвастеролом не выявили какого-либо взаимодействия между этими лекарственными препаратaми.

Aмлодипин:

Фармакокинетические свойства Аторвастерола в равновесном состоянии не изменялись во время одновременного применения Аторвастерола в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг.

Другие лекарственные продукты:

Аторвастерол применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемизирующими лекарственными препаратaми, не установлено клинически значимых взаимодействий.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.