Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

АВАНДАМЕТ (AVANDAMET)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: Glaxo Wellcome, S.A. (Испания)
Представительство: ГлаксоСмитКляйн
Активные вещества: метформин + росиглитазон
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной обол., 1 мг+500 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004645 от 14.12.2006 - Аннулированное

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой "gsk" на одной стороне и "1/500" - на другой.

1 таб.
розиглитазона малеат 1.33 мг,
 в т.ч. розиглитазон 1 мг
метформина гидрохлорид 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая, повидон 29-32, магния стеарат, гипромеллоза (HPMC) 3сР, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид желтый.

14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования росиглитазон.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной обол., 2 мг+500 мг: 28 или 56 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004644 от 14.12.2006 - Аннулированное

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, с гравировкой "gsk" на одной стороне и "2/500" - на другой.

1 таб.
розиглитазона малеат 2.65 мг,
 в т.ч. розиглитазон* 2 мг
метформина гидрохлорид 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая, повидон 29-32, магния стеарат, гипромеллоза (HPCM) 3cP, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид красный.

14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования росиглитазон.


Описание лекарственного препарата АВАНДАМЕТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный пероральный гипогликемический препарат. Активные вещества препарата - росиглитазон и метформин - обладают взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Росиглитазон - селективный агонист PPAR-гамма (активатор пероксисомальной пролиферации гамма) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов.

Метформин относится к классу бигуанидов. Снижает как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме. Не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию.

Авандамет улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности тканей-мишеней к инсулину, например, скелетных мышц и ткани печени. Известно, что резистентность к инсулину играет важную роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа. Авандамет улучшает метаболический контроль посредством снижения уровня глюкозы в крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот в крови.

Сохраняет функцию β-клеток, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровней инсулина в сыворотке. Снижается также и уровень предшественников инсулина, которые являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Авандамет стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликоген-синтетазу. Усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Улучшает липидный метаболизм.

Фармакокинетика

Росиглитазон

Всасывание

После приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме достигается примерно через 1 ч. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение Cmax (примерно на 20-28%) и увеличение T1/2 (1.75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать в любое время независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного сока не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Распределение

Связывание росиглитазона с белками плазмы высокое, около 99.8%, и не зависит от концентрации росиглитазона и возраста пациента. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.

Метаболизм

Росиглитазон подвергается экстенсивному метаболизму и выводится в неизмененном виде. Главными путями его метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, которые сопровождаются конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинической активностью.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч, а конечный T1/2 равен примерно 3-4 ч. Около 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится с мочой, около 25% - с калом.

Выведение метаболитов очень медленное.

При многократном приеме внутрь росиглитазона не исключено накопление его метаболитов в плазме, в особенности основного метаболита (пара-гидрокси-сульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Метформин

Всасывание

После приема метформина внутрь в дозах 500 мг или 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%.

Абсорбция метформина носит нелинейный характер.

Cmax метформина в крови ниже Cmax метформина в плазме и достигается за то же время.

Прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время приема пищи Cmax в плазме снижается на 40% и AUC - на 25%, а время достижения Cmax удлиняется на 35 мин.

Распределение

При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования Css в плазме достигаются в пределах 24-48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл.

Метформин обладает очень низкой степенью связывания с белками плазмы. Проникает в эритроциты. Средний Vd варьирует от 63 до 276 л.

Метаболизм и выведение

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками.

После приема метформина внутрь T1/2 составляет около 2.5 ч.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Неабсорбировавшаяся фракция, обнаруженная в кале, составляла 20-30% дозы.

Метформин выводится посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин. T1/2 составляет примерно 6.5 ч.

Показания к применению

— лечение сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого сахарного диабета);

— в составе двухкомпонентной комбинированной терапии при неэффективности диеты или монотерапии тиазолидиндионом или метформином, а также пациентам, которые уже получали комбинированные препараты, содержащие тиазолидиндион или метформин;

— в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины для достижения контроля уровня глюкозы в крови;

— в составе комбинированной терапии с инсулином.

Режим дозирования

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием препарата во время или после еды, а также медленное повышение дозы уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы.

Для взрослых рекомендуемая начальная суточная доза Авандамета составляет 4 мг/1000 мг (2 таб. по 2 мг/500 мг росиглитазона/метформина). Суточная доза может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии у пациента. Дозу следует повышать постепенно, максимальная суточная доза - 8 мг/ 2000 мг.

Дозу следует увеличивать от 2 мг/500 мг до 4 мг/1000 мг в сут. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к Авандамету комбинации росиглитазон/метформин следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от монотерапии росиглитазоном и метформином к Авандамету начальная доза препарата должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета (росиглитазона или метформина) может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

У пациентов с легким нарушением функции печени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска развития лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазон/метформин не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Совместное применение Авандамета и производных сульфонилмочевины

Рекомендуемая начальная доза при приеме Авандамета у такой категории пациентов составляет 4 мг/сут. Повышение дозы до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью, после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Добавление инсулина к терапии Авандаментом

У пациентов, принимающих Авандамет, подбор дозы инсулина проводится с осторожностью с соответствующим контролем состояния пациента, в зависимости от риска развития таких осложнений, как задержка жидкости и сердечно-сосудистые нарушения.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: отеки, гипогликемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, лактацидоз, дефицит витамина B12.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, боли в животе, повышение аппетита, металлический вкус, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, отек легких, симптомы ишемии.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, эритема.

Со стороны органа зрения: снижение остроты зрения, макулярный отек.

Прочие: переломы.

Противопоказания к применению

— диабетический кетоацидоз или предкоматозное состояние;

— почечная недостаточность (содержание сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или КК менее 70 мл/мин;

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжелые инфекции, шок);

— тяжелые нарушения функции печени, печеночная недостаточность;

— алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (например, острая или тяжелая сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);

— пациенты, получающие инсулин;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, метформину или любому другому ингредиенту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени, печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности (содержание сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин и более 110 мкмоль/л у женщин) и/или КК менее 70 мл/мин; при острых состояниях с риском развития почечной недостаточности (дегидратация, тяжелые инфекции, шок).
Особые указания

Авандамет эффективен только в присутствии инсулина, поэтому препарат не следует применять для лечения сахарного диабета 1 типа.

Вследствие улучшения чувствительности к инсулину лечение Авандаметом женщин в предменопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

Лактацидоз - редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникать вследствие накопления метформина. Перед началом лечения Авандаметом необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза (например, плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией). При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо контролировать содержание сывороточного креатинина. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым пациентам или при состояниях, при которых может быть снижена функция почек (обезвоживание, тяжелая инфекция или шок).

У пациентов с легким нарушением функции печени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не требуется. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазон/метформин не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Авандамет может вызывать задержку жидкости, которая усиливает застойную сердечную недостаточность. После начала терапии Авандаметом и подбора соответствующей дозы необходим тщательный контроль состояния пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отеки). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Не рекомендуется назначать Авандамет пациентам с сердечной недостаточностью, особенно классов III и IV по NYHA.

Возможно развитие или ухудшение диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. В некоторых случаях при отмене препарата эти побочные реакции проходили. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением остроты зрения из-за возможности развития отека макулы.

У пациентов, получающих Авандамет в составе терапии тремя препаратами с сульфонилмочевиной или инсулином возможно возникновение гипогликемии, зависящей от дозы. Необходимо снижение дозы сопутствующих препаратов.

Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновлять его прием не ранее чем через 48 ч после операции.

Авандамет следует отменять до начала рентгенографии. Возможно возобновление приема препарата не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и подтверждения нормальной функции почек.

Частота возникновения переломов костей у женщин, получающих, росиглитазон (9.3%, 2.7 случаев на 100 пациентов), выше, чем у пациенток, принимающих метформин (5.1%, 1.5 случая на 100 пациентов) или глибенкламид (3.5%, 1.3 случая на 100 пациентов). Наиболее часто отмечаются переломы костей предплечья, кистей и стоп, поэтому следует оценить риск возникновения перелома, особенно у женщин, принимающих Авандамет и назначить лечение в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможен лактацидоз.

Лечение: неотложная госпитализация, проведение поддерживающей терапии, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Самым эффективным способом удаления лактата из организма является гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Повторный прием Авандамета повышает Cmax и AUC метотрексата на 18% и 15% соответственно, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие розиглитазона.

Гемфиброзил (ингибитор изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза/сут увеличивал концентрацию росиглитазона в плазме крови в 2 раза и увеличивал риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (может потребоваться снижение дозы Авандамета).

Рифампицин (индуктор изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг/сут снижает на 65% системную концентрацию росиглитазона в плазме крови. Поэтому при одновременном применении необходимо проводить тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови и корректировать в случае необходимости дозу росиглитазона.

Авандамет в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.

Авандамет не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрат изофермента CYP2C9).

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (например, циметидин в дозе 400 мг 2 раза/сут) приводят к усилению системного действия метформина на 50%. Поэтому необходимо проводить тщательный гликемический контроль и изменять в случае необходимости лечение.

В/в введение йодированных контрастных материалов в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза.

ГКС (системные и для наружного применения), агонисты β2-адренорецепторов, диуретики могут вызвать гипергликемию. Необходим более частый контроль концентрации уровня глюкозы в крови. При необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических препаратов, в т.ч. при их отмене.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы в крови. При одновременном применении в случае необходимости следует адекватно скорректировать дозу гипогликемических препаратов, в т.ч. при их отмене.

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения Авандаметом повышается риск развития лактацидоза.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.