Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

БРАВЕЛЬ (BRAVELLE)

Владелец регистрационного удостоверения: FERRING, GmbH (Германия)
Представительство: ФЕРРИНГ ФАРМАЦЕВТИКАЛС С.А.
Активное вещество: урофоллитропин
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок лиоф. д/пригот. р-ра д/инъекц. 75 МЕ: фл. 5 или 10 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014677 от 14.10.2009 - Аннулированное

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций от белого до слегка желтоватого цвета; приложенный растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость.

1 амп.
урофоллитропин (высокоочищенный урофолликулостимулирующий гормон) 82.5 МЕ,
 что эквивалентно высвобожденному урофоллитропину 75 МЕ

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия дигидрофосфат (моногидрат) гептагидрат, полисорбат 20, фосфорная кислота 1М.

Растворитель: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, вода д/и.

Флаконы (5) в комплекте с растворителем (амп.) - пачки картонные.
Флаконы (10) в комплекте с растворителем (амп.) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата БРАВЕЛЬ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Высокоочищенный препарат фолликулостимулирующего гормона, выделенного из мочи женщин в постклимактерическом периоде. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов у женщин, у которых отсутствует первичная дисфункция яичников.

Согласно данным клинических исследований, фармакодинамические эффекты препарата Бравель не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После п/к введения Бравель вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же максимальных концентраций эстрадиола и количества созревающих и зрелых овоцитов, как при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения.

Применение Бравеля обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Cmax ФСГ достигается в течение 21 ч. Css наблюдается на 4-5-й день. После 7-дневного курса инъекций Cmax ФСГ достигается на протяжении 10 ч после инъекции.

Через 7 дней п/к введения урофоллитропина Cmax ФСГ составляет 11.1 МЕ/л, а AUC - 235 МЕ/л х ч.

Выведение

Средний T1/2 ФСГ составляет 41 ч. Через 7 дней повторных п/к введений средний T1/2 ФСГ составляет 30 ч.

Показания к применению

— женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (в частности, в результате синдрома поликистоза яичников), которое не поддается лечению кломифена цитратом;

— контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), оплодотворения in vitro, а также интраплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС).

Режим дозирования

Лечение препаратом Бравель должно проводиться под наблюдением врача.

Препарат вводят п/к после растворения в прилагаемом растворителе. С целью стимуляции роста фолликулов доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от реакции яичников, и корректируется по результатам ультразвукового исследования яичников и уровня эстрадиола в крови.

Бравель может применяться как отдельно, так и в комбинации с гонадотропин-рилизинг гормоном (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона отсутствует.

Длительность лечения в каждом отдельном случае зависит от индивидуальных особенностей пациентки (уровень эстрадиола и данные ультразвукового исследования).

Ановуляция (включая поликистоз яичников)

Применение Бравеля следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75-150 МЕ/сут на протяжении 7 дней. Последующее дозирование необходимо индивидуализировать, основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование яичников и/или контроль уровня эстрадиола). Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 7 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37.5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. В случае отсутствия результата на протяжении 4 недель курс лечения следует прекратить.

После достижения оптимального результата ввести разовую дозу хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) от 5000 до 10 000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. Пациентка должна находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2-х недель после введения ХГГ.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, оплодотворения in vitro.

Для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, лечение Бравелем следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом.

Рекомендованная начальная доза Бравеля составляет 150-225 МЕ/сут на протяжении, минимум, первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование и/или контроль уровня эстрадиола), последующее дозирование должно быть индивидуальным, но не превышать 150 МЕ, максимальная суточная доза – 450 МЕ. Длительность лечения не должна превышать 12 дней.

В схемах, которые не предусматривают сниженную регуляцию, лечение Бравелем следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендованная доза и режим дозирования такие же, как предложенные для вышеупомянутых протоколов с применением сниженной регуляции агонистами ХГГ.

При достижении оптимальной реакции организма пациенткам вводится разовая доза до 10 000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2 недель после введения ХГГ.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, ощущение тяжести и дискомфорт в животе, диарея, запор.

Со стороны половой системы: боль в области таза, повышенная чувствительность молочной железы, влагалищные выделения, влагалищные кровотечения, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), повышенный риск внематочной беременности, перекручивание яичника (как осложнения при СГЯ).

Со стороны дыхательной системы: назофарингит.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.

Местные реакции: боль, отек или зуд в месте инъекции.

Прочие: мышечные спазмы, приливы тепла, реакции гиперчувствительности (кожные высыпания), тромбоэмболические нарушения.

Противопоказания к применению

— опухоль гипофиза или гипоталамуса;

— карцинома яичника, матки или молочных желез;

— гинекологические кровотечения неустановленной этиологии;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

В нижеописанных случаях лечение Бравелем не принесет желаемых результатов:

— первичная недостаточность яичников;

— кисты или увеличение яичников, которые не являются результатом поликистоза яичников;

— аномалии половых органов, несовместимые с беременностью;

— фиброзные новообразования матки, несовместимые с беременностью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бравель противопоказан женщинам при беременности и в период лактации.

На сегодняшний день не было сообщений о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролированной гиперстимуляции яичников. Данные о воздействии на течение беременности отсутствуют.

Особые указания

Бравель должен применяться исключительно под наблюдением специалиста.

Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при этих патологических состояниях. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (ультразвуковая диагностика и уровень эстрадиола в крови).

Первая инъекция Бравеля должна быть проведена под тщательным контролем врача. У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов, может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль за реакцией яичников помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении 4 дней. При возникновении СГЯ пациентки должны находиться под тщательным контролем врача на протяжении 2 недель.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ, введение гонадотропина следует прекратить, а пациентка должна быть госпитализирована для проведения специального лечения. Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников пациентки.

Невынашивание беременности

Количество случаев невынашивания беременности выше у женщин, которым проводилась стимуляция созревания фолликулов или при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий, чем в случаях естественного зачатия.

Внематочная беременность

У женщин с заболеваниями маточных труб существует высокий риск развития внематочной беременности.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. Связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразованиям не выяснена.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии, это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы).

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности, ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или тромбофилией могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие не описано.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, предполагается, что одновременное применение Бравеля и кломифен цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания.

При совместном применении Бравеля с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Бравеля для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Срок годности - 2 года.

Приготовленный раствор использовать сразу после разведения.