Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КАНДЕКОР® Н (CANDECOR N) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 16 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020085 от 16.08.2013 - Действующее

Таблетки бледно-розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
кандесартана цилексетил 16 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 32 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020086 от 16.08.2013 - Действующее

Таблетки бледно-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
кандесартана цилексетил 32 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 8 мг+12.5 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020084 от 16.08.2013 - Действующее

Таблетки белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
кандесартана цилексетил 8 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КАНДЕКОР® Н основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий кандесартан, антагонист рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик.

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1. Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном РААС и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет важную роль в патогенезе гипертрофии и повреждения конечностей. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, альдостероновая стимуляция, регуляция гомеостаза соли и воды и стимуляция роста клеток, опосредованы рецептором 1 типа AT1.

Кандесартан цилексетил является пролекарством, при абсорбции из ЖКТ он быстро превращается в активное вещество кандесартан в результате гидролиза эфира. Кандесартан является селективным антагонистом рецептора ангиотензина II, рецептора AT1, с прочным связыванием и медленной диссоциацией из рецептора. Он не обладает сродством к рецептору. Антагонизм в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровня ренина в плазме, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, и снижению концентрации альдостерона в плазме.

Кандесартан не влияет на активность АПФ или другие ферментные системы, обычно связанные с применением ингибиторов АПФ. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ, частота появления кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль при регуляции сердечно-сосудистой системы.

Гидрохлоротиазид ингибирует активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, способствует выведению натрия, хлора и воды. Почечная экскреция калия и магния увеличивается в зависимости от дозы, в то время как кальций всасывается в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и снижает АД. При длительном применении гидрохлоротиазида снижение ОПСС способствует снижению АД.

При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандекор® Н

Кандесартан и гидрохлоротиазид имеют дополняющий антигипертензивный эффект.

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата Кандекор® H приводит к дозозависимому и длительному снижению АД без рефлекторного увеличения ЧСС. Признаков серьезного или преувеличенного случая артериальной гипотензии при первоначальной дозе или обратного эффекта после прекращения лечения, не наблюдалось.

После приема препарата Кандекор® H в однократной дозе начало развития антигипертензивного эффекта обычно наблюдается в течение 2 ч. При непрерывном лечении, большинство случаев снижения АД при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении.

Применение препарата Кандекор® H 1 раз/сут обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с небольшой разницей между максимальным и остаточным эффектом во время интервала дозирования.

Комбинирование кандесартана цилексетила в дозе 32 мг 1 раз/сут с 12.5 мг гидрохлоротиазида приводит к дополнительному снижению АД. При комбинации кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид в дозах 32 мг/12.5 мг общее среднее снижение АД составляет 13/9 мм рт.ст.

Комбинация кандесартана цилексетил/гидрохлоротиазид аналогично эффективна у пациентов независимо от возраста и пола.

В настоящее время данных по применению комбинации кандесартан цилексетил/гидрохлоротиазид у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и пациентов после инфаркта миокарда, нет.

Фармакокинетика

Кандесартан цилексетил

Всасывание

После приема внутрь, кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность одной дозы составляет 14%. Средняя Cmax в плазме достигается через 3-4 ч после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интервале доз. AUC кандесартана в сыворотке не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетике кандесартана не наблюдаются.

Распределение

Кандесартан быстро связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг. Кумуляции после многократного приема препарата нет. Дополнительной кумуляции кандесартана после повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией, не отмечается.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Т1/2 кандесартана составляет около 9 ч и остается неизменным после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема кандесартан цилексетила с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозы и 7% инактивного метаболита, в то время как с калом выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и 10% - в виде инактивных метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У лиц пожилого возраста(старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышается примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Тем не менее, реакция АД и частота побочных эффектов после введенной дозы Кандекора® HД у пациентов молодого и пожилого возраста одинаковы.

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности Cmaxи AUC кандесартана при повторной дозировке увеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но Т1/2 не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности составили примерно 50% и 110%, соответственно. Т1/2 кандесартана у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ с абсолютной биодоступностью около 70%. Одновременный прием пищи увеличивает его абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженным отеком. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет около 60%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 0.8 л/кг. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после приема повторных доз в комбинациис кандесартаном цилексетилом, по сравнению с монотерапией, не происходит.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится почти полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Т1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч. Около 70% пероральной дозы выводится с мочой в течение 48 ч. Т1/2 гидрохлоротиазида остается неизменным (около 8 ч) после приема гидрохлоротиазида в комбинации с кандесартаном цилексетилом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается.

Показания к применению

— эссенциальная гипертензия, когда монотерапия кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно эффективна.

Режим дозирования

Таблетки Кандекор® Н принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Кандекор® H составляет 1 таб./сут.

Рекомендуется корректировать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). При клинической целесообразности возможен прямой переход с применения монопрепаратов на комбинированный препарат Кандекор® H. Коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется при переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом. Кандекор® H можно применять у пациентов, у которых АД не контролируется должным образом при монотерапии кандесартаном цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Наиболее выраженный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель от начала лечения.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, в т.ч. у пациентов с уменьшенным ОЦК. В таких случаях рассматривать применение начальной дозы кандесартана цилексетила 4 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью применение "петлевых" диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидных диуретиков.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК ≥ 30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела (BSA)) коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется до начала лечения препаратом Кандекор® Н (у этих пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).

Кандекор® H противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин/1.73 м2 BSA).

Побочное действие

Часто (от 1/100 до <1/10): инфекция дыхательных путей; головокружение/вертиго, головная боль.

Очень редко (<1/10 000): лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз; гиперкалиемия, гипонатриемия; кашель; тошнота; повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит; отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд; боль в спине, артралгия, миалгия; почечная недостаточность, в т.ч. нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов.

Побочные реакции, связанные с монотерапией гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг и выше

Редко (от 1/10 000 дo <1/1000): лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия; анафилактические реакции; нарушения сна, депрессия, беспокойство; парестезия; затуманенное зрение, зрение, обычно преходящее; нарушения сердечного ритма; некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит; респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких); панкреатит; желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха); токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка, как реакция, реактивация кожной красной волчанки; глюкозурия; почечная дисфункция и интерстициальный нефрит; мышечный спазм; лихорадка; повышение азота мочевины и креатинина сыворотки.

Часто (от 1/100 до <1/10): гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия); головокружение, вертиго; слабость; повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Нечасто (от 1/1000 дo <1/100): постуральная гипотензия; анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор, сыпь, крапивница, реакции фоточувствительности.

Противопоказания к применению

— тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин/1.73м2 BSA);

— тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз;

— рефрактерные гипокалиемия и гиперкальциемия;

— подагра;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к активным веществам и вспомогательным веществам или к активным веществам из группы сульфонамидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности и/или холестазе.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин/1.73м2 BSA).

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК ≥30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела (BSA)) коррекция дозы кандесартана цилексетила рекомендуется до начала лечения препаратом Кандекор®НД (у этих пациентов рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг).

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Почечная недостаточность/трансплантация почки

У этой категории пациентов применение петлевых диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. В случаях применения препарата Кандекор® H у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты.

У пациентов с недавней трансплантацией почки опыт применения препарата Кандекор® H отсутствует.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные препараты, влияющие на РААС, в т.ч. и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут увеличивать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Истощение внутрисосудистого объема

У пациентов с истощением внутрисосудистого объема и/или натрия может произойти симптоматическая гипотензия, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому применение препарата Кандекор® H не рекомендуется, пока такое состояние не будет устранено.

Анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Клинический опыт применения препарата Кандекор® H у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования РААС. Поэтому применение препарата Кандекор® H у этой группы пациентов не рекомендуется.

Электролитный дисбаланс

Периодическое определение электролитов в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать жидкостный или электролитный дисбаланс (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить применение тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выведение калия с мочой, что может привести к гипокалиемии. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при применении его вкомбинации с кандесартана цилексетилом. Риск развития гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей и при сопутствующей терапии кортикостероидами или адренокортикотропными гормонами (АКТГ).

Лечение кандесартаном цилексетила может вызывать гиперкалиемию, особенно при наличии сердечной и/или почечной недостаточности. Одновременное применение препарата Кандекор® H и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, солевых заменителей или других лекарственных препаратов, повышающих уровень калия в плазме крови (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в плазме крови. По мере необходимости следует проводить мониторинг уровня калия. Как было продемонстрировано, тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С терапией тиазидными диуретиками ассоциировалось повышение уровня холестерина и триглицеридов. В дозах, содержащихся в препарате Кандекор® H, сообщалось только о минимальных эффектах. Тиазидные диуретики повышают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут спровоцировать возникновение подагры у пациентов с соответствующей предрасположенностью.

Фоточувствительность

Были сообщения о случаях реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном применении, рекомендуется защитить уязвимые участки тела от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.

Общие сведения

При определяющем значении активности РААС на сосудистый тонус и функцию почек (например, при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть у пациентов с или без аллергии и бронхиальной астмы в анамнезе, но чаще всего возникают у таких пациентов. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Антигипертензивный эффект препарата Кандекор® H может быть повышен и за счет других антигипертензивных препаратов.

Таблетки Кандекор® H содержат лактозу. У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью lapp или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований о влиянии на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. При управлении транспортным средством или работе с механизмами следует учитывать, что иногда во время лечения препаратом Кандекор® H может возникнуть головокружение и усталость.

Передозировка

Симптомы: были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлортиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, седация, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, симптоматическое лечение и проведение мониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с приподнятыми ногами. При необходимости – мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса, могут быть назначены симпатомиметические средства. Неизвестно, в какой степени удаляется с помощью гемодиализа гидрохлоротиазид. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого лекарственного взаимодействия с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином выявлено не было.

Можно ожидать, что гипокалиемия, характерная для применения гидрохлоротиазида, усиливается другими лекарственными средствами, действие которых ассоциируется с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, бензилпенициллином натрия, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).

Одновременное применение препарата Кандекор® H с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин натрия), может привести к повышению уровня калия в плазме крови. По мере необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия потенцируют возможную кардиотоксичность гликозидов дигиталиса и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в плазме крови при применении препарата Кандекор® H с данными лекарственными средствами и с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт":

- антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

Есть сообщения об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или гидрохлоротиазидом. О подобном эффекте также сообщалось при применении антагонистов рецептора ангиотензина ІІ. Использование кандесартана и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. При необходимости комбинированного применения, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

В случае одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП) может произойти снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и НПВП может повышать риск развития почечной недостаточности, включая возможную острую почечную недостаточность, а также гиперкалиемию, особенно при нарушении функции почек в анамнезе. Данную комбинацию применяют с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически - во время лечения. НПВП снижают диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.

Колестипол или колестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может потенцировать эффект неполяризирующих миорелаксантов, например, тубокурарина.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в плазме крови ввиду снижения его выведения. При назначении кальциевых добавок или витамина Д следует контролировать уровень кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические препараты (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, снижая моторику ЖКТ и скорость опорожнения желудка.

Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов при применении амантадина.

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Одновременный прием алкоголя, барбитуратов или анестетиков может вызывать постуральную гипотензию.

Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанного с применением гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызывать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но не исключает прессорный эффект.

Гидрохлоротиазид может повышать риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.

Одновременное лечение циклоспорином может увеличивать риск развития осложнений гиперурикемии и подагры.

Одновременное лечение баклофеном, амифостином, трициклическими антидепрессантами или нейролептиками может привести к усилению антигипертензивного эффекта и вызвать гипотензию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.