Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КАПЕЦИТАБИН-ТЕВА (CAPECITABINE-TEVA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019804 от 12.04.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "150" на одной стороне.

1 таб.
капецитабин 150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (E5), магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк, титана диоксид, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.



КАПЕЦИТАБИН-ТЕВА
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019805 от 12.04.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "500" на одной стороне.

1 таб.
капецитабин 500 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (E5), магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза (6cps), тальк, титана диоксид, железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КАПЕЦИТАБИН-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор К5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая "ошибка" нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты: 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (менее 60% независимо от концентрации), главным образом, с альбумином (около 35%).

Метаболизм

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа-фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Т1/2 капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 ч. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой - 95.5%, с калом - 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью.

Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Показания к применению

Рак молочной железы:

— в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно-распространенным раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины;

— в виде монотерапии для лечения больных с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины.

Колоректальный рак:

— в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком (КРР);

— в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии для лечения больных метастазирующим КРР.

Рак желудка:

— для лечения больных распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии.

Режим дозирования

Стандартная дозировка

Таблетки Капецитабин-Тева принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Монотерапия при колоректальном раке и раке желудка

Рекомендованная доза препарата для монотерапии составляет 2500 мг/м2/сут, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней.

В комбинации с доцетакселом при раке молочной железы

В комбинации с доцетакселом препарат назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза/сут в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с препаратом.

Комбинированная терапия при колоректальном раке и раке желудка

В ходе комбинированной терапии Капецитабин-Тева назначается в дозе от 800 до 1000 мг/м2 2 раза/сут в течение 2 недель с последующим недельным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза/сут при непрерывном приеме. Включение в комбинированную терапию биологических агентов не влияет на начальную дозу капецитабина.

Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Нижеприведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы препарата Капецитабин-Тева, рассчитанные на 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2 поверхности тела.

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела

Доза 1250 мг/м2 (2 раза /сут)
Полная доза
1250 мг/м2
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы
950 мг/м2
50% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на 1 прием (мг) Доза на 1 прием (мг)
≤1.26 1500 - 3 1150 800
1.27-1.38 1650 1 3 1300 800
1.39-1.52 1800 2 3 1450 950
1.53-1.66 2000 - 4 1500 1000
1.67-1.78 2150 1 4 1650 1000
1.79-1.92 2300 2 4 1800 1150
1.93-2.06 2500 - 5 1950 1300
2.07-2.18 2650 1 5 2000 1300
≥2.19 2800 2 5 2150 1450

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела

Доза 1000 мг/м2 (2 раза/сут)
Полная доза 1000 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы
750 мг/м2
50% дозы
500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг) 150 мг 500 мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг
≤1.26 1150 1 2 800 600
1.27-1.38 1300 2 2 1000 600
1.39-1.52 1450 3 2 1100 750
1.53-1.66 1600 4 2 1200 800
1.67-1.78 1750 5 2 1300 800
1.79-1.92 1800 2 3 1400 900
1.93-2.06 2000 - 4 1500 1000
2.07-2.18 2150 1 4 1600 1050
≥2.19 2300 2 4 1750 1100

Корректировка дозы в процессе лечения

Общие правила

Явления токсичности при лечении препаратом Капецитабин-Тева можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу препарата Капецитабин-Тева, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение препаратом Капецитабин-Тева можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения. При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности тяжелой или средней степени прием препарата Капецитабин-Тева следует приостановить. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Капецитабин-Тева, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3).

Таблица 3. График снижения дозы (3-недельный цикл или продолжительное лечение)

Степень токсичности
в соответствии с критериями*
Изменения дозы во время цикла лечения Коррекция дозы на следующий цикл
(% от начальной дозы)
Степень 1 Поддерживать дозу Поддерживать дозу
Степень 2
1-й раз Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 100%
2-й раз 75%
3-й раз 50%
4-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо
Степень 3
1-й раз Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 75%
2-й раз 50%
3-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо
Степень 4
1-й раз Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах пациента, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 50%
2-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо

(*) - классификация по клиническим исследованиям Национального онкологического Института Канады.

Обычная комбинированная терапия

Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с препаратом Капецитабин-Тева.

В начале цикла: если необходимо задержать введение препарата Капецитабин-Тева или другого препарата химиотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Капецитабин-Тева и другими препаратами выбранной комбинации.

Во время цикла: если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с препаратом, то прием препарата Капецитабин-Тева следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.

Если другой препарат должен быть отменен по причине токсичности, то лечение препаратом Капецитабин-Тева можно продолжать, когда состояние пациента будет удовлетворительным.

Гематологические показатели: лечение препаратом Капецитабин-Тева не следует начинать, если у пациента содержание нейтрофилов менее 1.5×109/л и/или содержание тромбоцитов менее 100×109/л. Если при внеплановом лабораторном исследовании во время курса химиотерапии обнаружена гематологическая токсичность 3 или 4 степени, прием препарата Капецитабин-Тева следует прервать.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Капецитабин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин). Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин в начале исследования) увеличивается по сравнению с остальными пациентами. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.

Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется, если у пациента развивается 2, 3 или 4 степень побочных реакций во время лечения с последующей коррекцией дозы, как указано в таблице 3 выше. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием капецитабина следует прекратить. Данные рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и комбинированному лечению с другими препаратами.

Дети

Данных о применении препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет.

Пациенты пожилого возраста

При монотерапии препаратом Капецитабин-Тева нет необходимости в корректировке дозы. Однако у пациентов старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированной терапии у пожилых пациентов (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста старше 60 лет.

При лечении Капецитабин-Тева в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте старше 60 лет отмечалась высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении капецитабином и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 75% (950 мг/м2 2 раза/сут) (см. табл. 2). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу препарата Капецитабин-Тева можно повысить 1250 мг/м2 2 раза/сут.

При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом у пациентов старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу капецитабина до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза/сут.

Побочное действие

Очень часто (>10%): синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит; диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе; анорексия; утомляемость, летаргия.

Часто (>5%, <10%): сыпь; алопеция, эритема, сухость кожи; запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия; парестезия, расстройство вкусовых ощущений, головная боль, головокружение; повышенное слезотечение, конъюнктивит; повышение температуры тела, слабость, астения.

Нечасто (<5%): зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, синдром, напоминающий радиационный дерматит; боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах; кашель, одышка; отеки нижних конечностей, боль в области сердца (включая стенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда), сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия (включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы); сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъязвление слизистых (эзофагиты, гастриты, дуодениты, колиты, кровотечения); печеночная недостаточность, холестатический гепатит; бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, церебральные расстройства (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия; подавление функции костного мозга (анемия, панцитопения); инфекции, как следствие подавления функции костного мозга, расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местных или системных проявлений инфекций (включая процессы бактериальной, вирусной и грибковой этиологии), сепсис.

Комбинированная терапия с препаратом Капецитабин-Тева

Очень часто (>10%): алопеция, нарушения структуры ногтей; боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях; дизестезия глотки, сухость в горле; тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижних конечностей; снижение аппетита; периферическая сенсорная невропатия, невропатия периферических нервов; расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головная боль; повышенное слезотечение; нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; повышение температуры тела, астения, слабость.

Часто (>5%, <10%): боли в спине; носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк; сухость во рту; гипокалиемия; снижение массы тела; бессонница, гипестезия; инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта; лихорадка.

Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%, инфаркт миокарда и стенокардия - с частотой 3% при лечении препаратом Капецитабин-Тева в комбинации с другими химиопрепаратами.

Противопоказания к применению

— известная гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата;

— известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами;

— дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);

— одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами (например, бривудином);

— печеночная недостаточность;

— тяжелые формы лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении;

— тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит лактазы lарр, мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат не следует применять.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Если в связи с терапией капецитабином отмечается гипербилирубинемия, которая превышаюшает ВГН более чем в 3 раза, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), превышающее ВГН более чем в 2.5 раза, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Применение препарата противопоказано при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Капецитабин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин). У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

При монотерапии препаратом Капецитабин-Тева нет необходимости в корректировке дозы. Однако у пациентов старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированной терапии у пожилых пациентов (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста старше 60 лет.

Применение у детей

Данных о применении препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет.

Особые указания

Диарея

Капецитабин-Тева может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации необходимо провести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. При необходимости следует снизить дозу препарата.

Синдром "кисть-стопа"

Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до начала развития от 11 до 360 дней, в среднем - 79 дней. Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности пациента и проявляется онемением, дизестезией и парестезией, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.

При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение препарата нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить.

Кардиотоксичность

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ИБС.

Использование у пожилых пациентов

Врачам следует обратить особое внимание на мониторинг побочных эффектов терапии препаратом Капецитабин-Тева среди пожилых пациентов.

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы

Редко неожиданные, тяжелые интоксикации (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), связанные с приемом 5-фторурацила были приписаны дефициту дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Следовательно, нельзя исключать связь между снижением уровня ДПД и увеличением потенциально смертельных токсических эффектов 5-фторурацила.

Почечная недостаточность

Врачи должны соблюдать осторожность при назначении препарата Капецитабин-Тева пациентам с нарушением функции почек. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).

Печеночная недостаточность

Если в связи с терапией капецитабином отмечается гипербилирубинемия, которая превышает ВГН более чем в 3 раза, или увеличение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), превышающее ВГН более чем в 2.5 раза, применение капецитабина следует прервать. Прием препарата можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, раздражение ЖКТ и кровотечение, угнетение функции костного мозга.

Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты - производные кумарина

У пациентов, принимавших препарат Капецитабин-Тева одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенпрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема препарата. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты (производные кумарина), необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2С9

Специальных исследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изофермента CYP2С9, не проводилось.

Антациды

Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.

Фенитоин

Вследствие одновременного применения препарата Капецитабин-Тева и фенитоина (оказывает противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее действие) концентрация последнего в крови повышается.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.