Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦЕФ IV (CEF IV)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: ХИМФАРМ, АО (Казахстан)
Представительство: ХИМФАРМ АО
Активное вещество: цефепим
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин IV поколения
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-3-№ 014898 от 22.01.2013 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или слегка желтоватого цвета.

1 фл.
цефепим (в форме дигидрохлорида) 1 г

Вспомогательные вещества: L-аргинин (720 мг).

Флаконы (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-3-№ 014897 от 22.01.2013 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или слегка желтоватого цвета.

1 фл.
цефепим (в форме дигидрохлорида) 500 мг

Вспомогательные вещества: L-аргинин (360 мг).

Флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЦЕФ IV создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Отношение МБК/МПК (минимальная бактерицидная концентрация/минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes(стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli; Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi);Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providenciaspp. (включаяP.rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia(включаяS. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

ЦефепимнеактивенвотношениинекоторыхштаммовXanthmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы

Bacteroides spp., включаяB. melaninogenicus идругиемикроорганизмыротовойполости, относящиесякBacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

НеактивенвотношенииEnterococcus spp., Listeria spp., Legionella spp., некоторыханаэробныхбактерий(Bacteroides fragilis, Clostridium difficile). Цефепим характеризуется высокой стабильностью в отношении различных плазмидных и хромосомных β-лактамаз.

L-аргинин добавляется для поддержания рН раствора в пределах 4,0 - 6,0.

Фармакокинетика

Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в крови. Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной, спинномозговой и буллезной жидкостях, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе, желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, в дальнейшем быстро превращающийся в соответствующий N-оксид. Средний период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 ч. Примерно 80-85% от введенной дозировки препарата выводится с мочой в неизмененном виде, все остальное – в виде метаболитов (примерно 6,8% оксида N-метилпирролидина, около 1% N-метилпирролидина и 2,5% эпимера цефепима). Преимущественно цефепим элиминируется путем гломерулярной фильтрации. Общий клиренс цефепима примерно 120 мл/мин, а средний почечный клиренс находится в пределах 110 мл/мин.

У больных в возрасте старше 65 лет отмечается увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

Показания к применению

— инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;

— инфекции мочевыводящих путей (неосложненные, осложненные, включая пиелонефрит);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;

— гинекологические инфекции;

— септицемия;

— фебрильная нейтропения;

— бактериальный менингит у детей старше 13 лет;

— полостные хирургические операции (профилактика возможных инфекций).

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного.
В/в путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям старше 13 лет с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах:

Степень тяжести заболевания Разовая доза Интервал между введениями
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести 0,5 - 1 г в/мили в/в Каждые 12 ч
Инфекции нижних отделов дыхательных путей, кожи, мягких тканей, интраабдоминальные, гинекологические легкой и средней степени тяжести 1 г в/м или в/в Каждые 12 ч
Фебрильная нейтропения 2 г в/м или в/в Каждые 8 ч
Бактериальный менингит у детей старше 13 лет 1 г- 2 г в/м или в/в Каждые 8 ч
Септицемия 2 гв/м или в/в Каждые 12 ч
Тяжелые инфекции 2 г в/в Каждые 12 ч
Угрожающие жизни инфекции 2 г в/в Каждые 8 ч

Курс лечения составляет 7?10 дней, при тяжёлых инфекциях может потребоваться более продолжительная терапия.

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций

За 60 мин до начала хирургической операции вводится 2 г препарата в/в в течение 30 мин. По окончании вливания дополнительно вводят в/в 500 мг метронидазола. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цеф IV®. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы Цеф IV®рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола.

У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Цеф IV®должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемые дозы
2 г
каждые 8 ч
2 г
каждые 12 ч
1 г
каждые 12 ч
>30 средняя доза, коррекции не требуется
10-30 2г каждые 24 ч 1г каждые 24 ч 0,5 г каждые
24 ч
<10 1г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,25 г каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе в 1-й день вводят 1 г, затем по 0.5 г каждые 24 ч для всех инфекций и по 1 г каждые 24 ч для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить Цеф IV® каждый день в одно и то же время.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе Цеф IV® можно использовать в рекомендованных дозах (0.5 г, 1 г, 2 г) в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.

Правила приготовления и введения растворов

Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида. В/в струйно препарат вводят в течение 3-5 мин., в/в капельно в течение не менее 30 мин.

Для приготовления раствора для в/м введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 0.5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, стерильной воде для инъекций, как указано в таблице.

Порошок для инъекций Объем р-ра для разведения (мл) Объем полученного р-ра (мл) Концентрация Цеф IV
(мг/мл)
В/м введение: 0,5 г/флакон 1,3 1,8 280
В/м введение: 1 г/флакон 2,4 3,6 280

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в!

Побочное действие

Часто: тошнота, рвота, колит, включая псевдомембранозный колит, диарея, зуд, крапивница, кожная сыпь (наиболее часто у детей), повышение температуры тела, головная боль, вагинит, эритема, генитальный зуд, повышение уровней печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, общего билирубина.

Не часто: боли в животе, запор, изменение вкуса, одышка, кашель, боль в горле, вазодилатация, сердцебиение, боль в груди, головокружение, парестезии, орофарингеальный кандидоз, гиперкальциемия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина.

Редко: развитие суперинфекции, мультиморфная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, гемолитическая анемия, панцитопения, геморрагии.

Возможны: воспаление и боль в месте инъекции (при внутримышечном введении), флебит (при внутривенном введении), потливость, астения, боли в спине, периферические отеки.

Очень редко: холестатическая желтуха, гепатит, энцефалопатия, усугубление почечной недостаточности и миоклония у больных с почечной недостаточностью (только у тех пациентов, которым не проводилась коррекция дозировки препарата), судороги.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к цефепиму, L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам;

— повышенная чувствительность к лидокаину (при использовании в качестве растворителя для внутримышечного введения);

— хроническая почечная недостаточность;

— заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный или антибиотико-ассоциированный колит);

— детский возраст до 13 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Цеф IV®должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений клиренса креатинина.
Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 13 лет.

Особые указания

До применения препарата Цеф IV® следует установить, отмечались ли в прошлом у больного реакции гиперчувствительности к цефепиму, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают пациентам при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии препарат следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При назначении Цеф IV®больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Цеф IV® назначать препарат, активный в отношении анаэробов.

При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. Легкие формы колита могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей необходимо прекратить прием препарата и назначить ванкомицин (внутрь) или метронидазол.

При применении Цеф IV® возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

С особой осторожностью применяют Цеф IV® совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

При длительном лечении необходим контроль периферической крови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными в отношении аэробов.

Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует вместо Цеф IV® назначить альтернативный антибиотик.

Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Беременность и период лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения цефепима при беременности не проводились; применение препарата возможно только под наблюдением врача с учетом коэффициента польза/риск.

Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. При применении препарата кормление ребенка грудью следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация Цеф IV® в сыворотке крови, удлиняется T1/2 . Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) – антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора Цеф IV®).

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 20оС.

Срок хранения - 2 года.