Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > КЛОПИДОГРЕЛЬ-РАТИОФАРМ

КЛОПИДОГРЕЛЬ-РАТИОФАРМ (CLOPIDOGREL-RATIOPHARM)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Limited (Израиль)
Активное вещество: клопидогрел
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 121730 от 19.10.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, капсуловидные, с маркировкой "93" на одной стороне и "7314" на другой стороне.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.857 мг,
 что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 mesh), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112), кросповидон (Collidon CL), масло растительное гидрогенизированное типа I (Sterotex-Dritex), натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cP, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), индиготин (Е132, индигокармин алюминиевый лак FD&C синий №2).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата КЛОПИДОГРЕЛЬ-РАТИОФАРМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Клопидогрел является предшественником активного вещества, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму при участии изофермента CYP2С19 с образованием активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором P2Y12 и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса GP IIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также подавляется путем блокирования активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Активный метаболит образуется с помощью изоферментов системы CYP, некоторые из этих ферментов полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, поэтому не у всех пациентов степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.

Применение препарата в дозе 75 мг/сут уже с первого дня приводило к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В равновесном состоянии степень ингибирования, наблюдавшаяся при применении препарата в дозе 75 мг/сут, составляла от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средние пиковые плазменные уровни неизменного клопидогрела (примерно 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг) достигаются через 45 минут после приема препарата . Абсорбция, определенная из почечной элиминации метаболитов клопидогрела, не менее 50%.

Распределение

Клопидогрел и его основной циркулирующий в крови (неактивный) метаболит, образуютобратимую связь с протеинами человеческой плазмы (98% и 94% соответственно). Связывание является не насыщаемымв широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован различными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связываетсяс рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Cmaxактивного метаболита увеличивается в 2 раза, как после однократной нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг, так и после приема поддерживающей дозы 75 мг в течение 4-х дней. Cmaxнаблюдается примерно через 30-60 минут после приема.

Выведение

После приема клопидогрела, приблизительно 50% выделяется с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами в течение 120 часов после введения. После однократной пероральной дозы 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего в крови (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.

Фармакогенетика

CYP2С19 участвует в образовании, как активного метаболита, так и промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболитаклопидогрела изменяются в зависимости от генотипа CYP2С19.

Аллель CYP2С19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2С19*2 и CYP2С19*3 обусловливают большую часть аллелей со сниженной функцией у европейских (85%) и азиатских (99%) медленных метаболизаторов. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или сниженным метаболизмом встречаются менее часто и включают CYP2С19*4, *5, *6, *7 и *8. Преобладание аллелей CYP2С19, результатом которых является средний и медленный метаболизм CYP2С19, было разным в зависимости от расы/этнической принадлежности. Для азиатской популяции имеются ограниченные литературные данные, что не позволяет оценить влияние генотипирования CYP2C19 на клинический исход событий.

У пациента со статусом медленного метаболизатора будет две аллели с утерянной функцией, как описано выше. Частота генотипов медленного метаболизатора CYP2С19 соответствует примерно 2% для европейцев, 4% африканской расы и 14% китайского происхождения. Существуют тесты для определения CYP2С19 генотипа пациента.

Существенных различий в экспозиции активным метаболитом и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдается. У медленных метаболизаторов экспозиция активным метаболитом ниже на 63-71% по сравнению с быстрыми метаболизаторами. После применения дозового режима 300 мг/75 мг наблюдается понижение антитромбоцитарной ответной реакции у медленных метаболизаторов, при этом среднее ПАТ (5 мкМ АДФ) составляет 24% (24 часа) и 37 % (день 5) по сравнению с 39% ПАТ (24 часа) и 58% (день 5) быстрых метаболизаторов и 37% (24 часа) и 60% (день 5) - средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы находятся в режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активным метаболитом больше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, ПАТ составляет 32% (24 часа) и 61% (день 5), что больше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находящимся на режиме 300 мг/75 мг. Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не установлен.

Экспозиция активным метаболитом снижается на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) снижается с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно, при сравнении с быстрыми метаболизаторами.

Особые популяции

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела в этих (с нарушением функции печени и почек) особых популяциях неизвестна.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ (аденозиндифосфат), слабее (25%), чем у здоровых субъектов, однако удлинение времени кровотечения аналогичное, как время кровотечения у здоровых субъектов, получавших по 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, наблюдается хорошая клиническая переносимость у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогрела по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печени угнетение агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ, аналогичное, как и у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах также неизменно.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов:

— с инфарктом миокарда (давностью от нескольких дней до <35 дней), с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до <6 мес), с диагностированным заболеванием периферических артерий;

— с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т.ч. пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

— у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом ST сегмента в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при мерцательной аритмии:

— у взрослых пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сердечно-сосудистых реакций, пациентов с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском развития кровотечений, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Режим дозирования

Клопидогрель-ратиофарм назначают внутрь независимо от приема пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста Клопидогрель-ратиофарм назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут.

При остром коронарном синдроме без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) препарат назначают начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг. Поддерживающая доза - 75 мг/сут (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут) в течение 12 месяцев. Максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца. Не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты более 100 мг, в связи с увеличением риска развития кровотечения.

При остром инфаркте миокарда с подъемом ST сегмента препарат назначаются в дозе 75 мг/сут (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг, с применением тромболитических препаратов или без них. У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрель-ратиофарм проводится без приема однократной нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 недели.

При мерцательной аритмии препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 75-100 мг/сут.

В случае пропуска приема: если от запланированного времени приема прошло менее 12 ч, то пациенту сразу следует принять обычную дозу, а затем принять следующую дозу в обычное запланированное время. Если прошло более 12 часов, пациенту следует принять дозу препарата в обычное запланированное время, не следует принимать двойную дозу.

Опыт лечения клопидогрелом у пациентов нарушением функции почек ограничен, поэтому у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонным к геморрагическому диатезу, ограничен, поэтому у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Побочное действие

Наиболее часто: кровотечение, регистрировалось как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, главным образом, на первом месяце лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Часто (≥1/100, 1/10): образование гематомы после травматического ушиба; носовое кровотечение; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; кровотечение в месте пункции.

Нечасто (≥1/1000,<1/100): тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное); язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура); гематурия; удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.

Редко (≥1/10 000, <1/1000): нейтропения, в т.ч. тяжелая; вертиго (вестибулярное головокружение); ретроперитонеальное кровотечение.

Очень редко (<1/10 000): тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия; сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; галлюцинации, спутанность сознания; нарушения вкусового восприятия; тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит; артериальная гипотензия; кровотечения из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония; желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит; острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функциональных проб печени; буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай; скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия); гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови; лихорадка.

Частота неизвестна: развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким как тиклопидин и празугрел.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тяжелые нарушения функции печени;

— острое кровотечение (язвенная болезнь желудка, внутричерепное кровоизлияние);

— непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Клинические данные о воздействии клопидогрела в течение беременности отсутствуют.

В доклинических исследованиях не выявлено ни прямого, ни косвенного неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Клопидогрель-ратиофарм следует прекратить грудное вскармливание.

В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонным к геморрагическому диатезу, ограничен, поэтому у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Опыт лечения клопидогрелом у пациентов нарушением функции почек ограничен, поэтому у данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Применение у пожилых пациентов
Возможно применение пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту (АСК), гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, т.к. это может усилить кровотечение.

Если пациенту предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, прием клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приемом любого нового лекарственного препарата пациент должен предупреждать терапевта и стоматолога о приеме клопидогрела.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Пациентов следует проинформировать, что при приеме препарата Клопидогрель-ратиофарм (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Очень редко, после применения препарата Клопидогрель-ратиофарм, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи ТТП. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось, что прием клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, с кровотечением или без. Лечение пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; прием клопидогрела следует прекратить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, препарат не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Изофермент CYP2С19

Фармакогенетика: у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19, клопидогрел при приеме в рекомендованных дозах образует меньше активных метаболитов и оказывает менее выраженный эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у пациентов генотипа CYP2С19.

Образование активных метаболитов клопидогрела происходит, отчасти, при участии CYP2C19, поэтому, как ожидается, применение лекарственных препаратов, ингибирующих действие этого фермента, приведет к снижению концентрации таких метаболитов. Клиническая значимость подобного взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется применение ингибиторов CYP2C19 сильного или среднего действия.

Аллергическая перекрестная реактивность

Поскольку среди тиенопиридинов сообщалось о перекрестной реактивности, приводящей к развитию аллергической реакции, следует оценить, есть ли в анамнезе пациента гиперчувствительность к другим тиенопиридинам, таким как тиклопидин и празугрел. У пациентов с гиперчувствительностью в анамнезе к другим тиенопиридинам во время лечения следует вести тщательный мониторинг для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Из-за возможности развития головокружения или других побочных эффектов препарат следует применять с осторожностью при управлении автомобилем и рабочими механизмами.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения, развитие кровотечений.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, т.к. данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина и MHO у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

АСК не изменяет обусловленное клопидогрелом угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный прием АСК по 500 мг 2 раза/сут на протяжении суток не вызывает существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.

Клопидогрел не требует изменения дозы гепарина или не влияет на эффект гепарина, оказываемый на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью.

Безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и неспецифическими тромболитическими средствами и гепарином была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытую кровопотерю из ЖКТ. Однако вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействию с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует соблюдения осторожности.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при участии CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого изофермента, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые ингибируют CYP2C19.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

При применении омепразола в дозе 80 мг 1 раз/сут одновременно с клопидогрелом либо с соблюдением 12-часового интервала между приемами двух препаратов уменьшается значение экспозиции активного метаболита на 45% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и 40% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела), что было связано со снижением степени ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и 21% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Ожидается, что эзомепразол, применяемый одновременно с клопидогрелом, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдалось в случае одновременного применения пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита снижаются на 20% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела) во время лечения пантопразолом в дозе 80 мг 1 раз/сут, что сопровождалось уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

При применении клопидогрела совместно с атенололом или нифедипином клинически важного фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение с фенобарбиталом или эстрогенами не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при участии CYP2C9, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемыми пациентам с атеротромбозом (помимо препаратов, о которых шла речь выше), не проводились. Однако для участвовавших в клинических испытаниях клопидогрела пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечалось клинически значимого нежелательного взаимодействия. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, гипогликемические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.