Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КЛОПИСАН® (CLOPISAN)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB, SNC (Франция)
Представительство: САНОФИ-АВЕНТИС КАЗАХСТАН ТОО
Активное вещество: клопидогрел
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант
Форма выпуска, состав и упаковка

КЛОПИСАН
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 75 мг: 14 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013881 от 04.05.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, слегка выпуклые, с маркировкой "75" на одной стороне и "1171" на другой стороне.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.875 мг,
 что соответствует содержанию клопидогрела основания 75 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкм), макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное.

Состав оболочки: Опадри (Opadry) 32К14834 тип II (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, железа (III) оксид красный (Е172)), воск карнаубский.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КЛОПИСАН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Клописан® селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с его рецепторами на тромбоцитах и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием AДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Клописан® также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клописан® действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоцитах. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, повреждены в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Повторные дозы в 75 мг/сут приводили к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и равновесное состояние было достигнуто через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Клописан® приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Клописан® достоверно снижает относительный риск комбинации: повторный инфаркт, инсульт или смерть на 9%, это преимущество является постоянным показателем во всех группах возраста и пола больных, и не зависит от применения фибринолитиков, и наблюдается уже через 24 ч после начала применения препарата.

Фармакокинетика

После перорального приема доз 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрация основного соединения в плазме невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывание составляет по крайней мере 50%.

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после приема 75 мг внутрь) наблюдается приблизительно через час после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный, тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от доз) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы. После приема внутрь около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов.

Концентрации главного циркулирующего метаболита в плазме при приеме 75 мг клопидогрела в сутки являются более низкими при тяжелых заболеваниях почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин).

Показания к применению

Профилактика атеротромботических нарушений:

— у больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее чем 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий;

— у больных с синдромом острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных с чрескожным коронарным размещением стента, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

— у больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.

Режим дозирования

Взрослым и пациентам пожилого возраста Клописан® следует принимать по 75 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

У больных с синдромом острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение начинают с назначения однократно вводной дозы 300 мг, а затем - по 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут). Т.к. более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в течение до 12 мес, а максимальная польза наблюдается через 3 мес.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с другими тромболитиками или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.

Опыта по применению препарата у детей не имеется.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, абдоминальные боли, диспепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; очень редко - вкусовые нарушения, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ≤30 × 109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные); есть сообщения о тяжелых случаях кожных кровотечений (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровотечений (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечений, кровотечений респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурии и кровотечения из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой, или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гломерулонефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгии, артрит, миалгии.

Дерматологические реакции: сыпь, зуд; очень редко - эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), крапивница.

Прочие: очень редко - повышение температуры, повышение креатинина крови.

Противопоказания к применению

— тяжелое нарушение функции печени;

— острое кровотечение (например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии);

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, Клописан® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2), гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

В случае хирургического вмешательства, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения Клописаном следует прекратить за 7 дней до операции.

Клописан® удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения Клописана (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Пациенты также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоит оперативное вмешательство или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Очень редко, после применения Клописана, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромбоцитопенической пурпуры. Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. Тромбоцитопеническая пурпура является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, Клописан® не рекомендуется назначать при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек; пациентам с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат следует применять с осторожностью при выполнении работ, связанных с работой на станках и управлении автотранспортом.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.

Лечение: антидот фармакологической активности клопидогрела не обнаружен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогрела может быть приостановлено переливанием тромбоцитов.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Клописана с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

Клописан® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Клописана на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клописан® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Клописана. Фармакодинамическое взаимодействие между Клописаном и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако имеются данные о безопасном применении Клописана и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года.

Применение Клописана не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Клописана на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между Клописаном и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Безопасность совместного применения Клописана, специфических фибриновых или нефибриновых тромболитиков и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Совместное применение Клописана и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Назначение НПВП, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, с Клописаном требует осторожности.

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Клописана совместно с атенололом и нифедипином или с обоими препаратами.

Фармакодинамическая активность Клописана оставалась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Клописаном.

Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции активного вещества.

Карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого концентрации в плазме некоторых лекарственных средств, например, фенитоина и толбутамида, и тех НПВС, метаболизм которых происходит при участии этого изофермента, могут быть повышены. Фенитоин и толбутамид могут с безопасностью применяться совместно с Клописаном.

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, исследования по взаимодействию Клописана и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогрела, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, без признаков клинических значимого побочного взаимодействия.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.