Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > КО-ФОЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ

КО-ФОЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ (CO-FOSINOPRIL-RATIOPHARM) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 20 мг+12.5 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021054 от 12.12.2014 - Действующее

Таблетки персикового цвета с вкраплениями (мраморность), капсуловидные, с риской на одной стороне, с маркировкой "9" на одной стороне риски и "3" на другой стороне риски, и маркировкой "7344" на другой стороне таблетки.

1 таб.
фозиноприл натрия 20 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон (коллидон CL), повидон (PVP RK-30), целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH 112), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КО-ФОЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Ко-Фозиноприл-ратиофарм - комбинированный препарат, гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое, калийсберегающее действие которого обусловлено входящими в его состав активными веществами - гидрохлортиазидом и фозиноприлом натрия, который является предшественником активного ингибитора АПФ – фозиноприлата. Препарат снижает общее периферическое сопротивление и системное артериальное давление (АД), подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ, повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

После приема препарата внутрь снижение АД начинается через 1 ч и достигает максимальных значений через 2-6 ч. Снижение показателей АД через 24 ч составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлортиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. После приема внутрь всасывание фозиноприла происходит в двенадцатиперстной кишке и составляет приблизительно 36%, из них 50-100% гидролизуется в печени и в слизистой оболочке желудка до фозиноприлата. Присутствие пищи в желудке уменьшает биологическую ценность примерно на 20%. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.

Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы крови (более 95%) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У больных с артериальной гипертензией (АГ) при нормальной функции почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. Фозиноприлат выводится печенью и почками в равной степени.

После приема внутрь всасывание гидрохлортиазида составляет 50-80%. Максимальная концентрация гидрохлортиазида в крови достигается через 1-2,5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы составляет 68%. Гидрохлортиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 ч. С мочой выводится 60-80% пероральной дозы, 95% гидрохлортиазида выводится в неизменном виде и около 4% в виде 2-амино-4-хлоро-м-бензолсульфонамида. До 24% пероральной дозы выводится с калом, и незначительная часть с желчью.

У пожилых пациентов равновесная концентрация увеличена по сравнению с концентрацией у молодых пациентов, а общий клиренс значительно уменьшен.

Почечная недостаточность (клиренс креатинина < 80 мл/мин/1,73м2)

При почечной недостаточности всасывание фозиноприла, его биодоступность и связывание с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у больных со средней степенью почечной недостаточности от такового у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), отмечается умеренное увеличение показателя площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у больных с нормальной функцией почек).

Уровень выделения гидрохлортиазида с мочой понижается и увеличивается время достижения максимальной концентрации, а средняя максимальная концентрация достигается у пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин. Средний период полураспада увеличивается в 2 раза. Период полувыведения гидрохлортиазида увеличивается до 21 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 20 мл/мин/1,73м2).

Печеночная недостаточность (алкогольный или билиарный цирроз печени)

Степень гидролиза фозиноприлата у больных с алкогольным или билиарным циррозом снижается в незначительной степени, несмотря на то, что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у больных с почечной недостаточностью после приема первой дозы, однако, при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.

Заболевания печени не влияют на кинетику гидрохлортиазида.

Показания к применению

— артериальная гипертензия у пациентов, неадекватно реагирующих на лечение фозиноприлом (в качестве мототерапии).

Режим дозирования

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Дозировка должна подбираться индивидуально.

Обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяется врачом.

При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Ко-Фозиноприл-ратиофарм.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Частота побочных действий, связанных с влиянием фозиноприла

Часто (от >1/100 до <1/10):

— гипотония, ортостатическая гипотензия;

— головокружение, головная боль;

— тахикардия;

— боль в груди, слабость;

— сухой кашель;

— тошнота, рвота, диарея;

— кожные высыпания, дерматит, отек Квинке, ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Стивенса - Джонса;

— повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, повышение уровня ЛДГ, повышение уровня трансаминаз.

Нечасто (от >1/1000 до <1/100):

— протеинурия, усугубление симптомов хронической почечной недостаточности;

— гипертония, шок, временная ишемия;

— стенокардия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, остановка сердца, нарушения сердечного ритма, нарушения проведения импульсов;

— депрессия, спутанность сознания;

— временное понижение гемоглобина, понижение гематокритного числа;

— одышка, синусит, ринит, трахеобронхит;

— потеря аппетита, подагра, гиперкалиемия;

— церебральный инфаркт, парестезия, сонливость, инсульт, обморок, искажение вкусовых ощущений, тремор, нарушение сна;

— расстройство зрения;

— ушная боль, шум в ушах;

— сухость во рту, запор, метеоризм;

— гипергидроз, зуд, крапивница;

— миалгия;

— сексуальная дисфункция;

— лихорадка, периферический отек, торакальная боль, внезапная смерть;

— увеличение массы тела, повышение мочевины в крови, повышение уровня сывороточного креатинина, гиперкалиемия.

Редко (от >1/10000 до <1/1000):

— временная анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения;

— расстройство речи, нарушение памяти, дезоринтация;

— приливы, кровотечения, болезнь периферических сосудов;

— бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит/хрипота, пневмония, застой крови в легких;

— панкреатит, опухание языка, затрудненное глотание;

— гепатит;

— экхимоз;

— артрит;

— нарушения со стороны простаты;

— незначительное повышение гемоглобина, гипонатриемия;

— судороги икроножных мышц.

Очень редко (< 1/10000):

— агранулоцитоз;

— кишечная непроходимость;

— печеночная недостаточность;

— острая почечная недостаточность.

Сообщались следующие побочные эффекты, частота которых не установлена: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность, различные дерматологические явления,

Частота побочных действий связанных с влиянием гидрохлоротиазида

Очень часто (> 1/10):

— увеличение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз).

Часто (от >1/100 до <1/10):

— крапивница и другие формы сыпи;

— анорексия, умеренная тошнота и рвота;

— постуральная гипотензия, которая может усиливаться под действием алкоголя, анестетиков или седативных средств;

— импотенция;

— гипомагниемия, гиперурикемия.

Редко (от >1/10000 до 1/1000):

— гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса;

— тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

— реакции фоточувствительности;

— дискомфорт желудочно-кишечного тракта, запор, диарея;

— внутрипечёночный холестаз или желтуха;

— аритмия;

— головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия и парестезия, беспокойство;

— нарушения зрения, особенно в первые несколько недель лечения.

Очень редко (< 1/10000):

— реакции гиперчувствительности – дыхательный дистресс, включая пневмонию и отек легких;

— панкреатит;

— некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки;

— лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия;

— гипохлоремический алкалоз.

Сообщались следующие побочные эффекты, частота которых не установлена: сиаладенит, мышечные спазмы, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, лихорадка, слабость, водно-солевой дисбаланс (гипотатриемия, гипокалиемия)

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или ингибиторам АПФ и к производным сульфонамида, включая тиазиды;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек, в том числе в анамнезе, после приема других ингибиторов АПФ;

— тяжелая почечная недостаточность (сывороточный креатинин >1,8 мг/дл или клиренс креатинина < 30 мл/мин);

— пациенты, находящиеся на гемодиализе;

— состояние после трансплантации почки;

— первичный гиперальдостеронизм;

— тяжелая печеночная недостаточность (предкоматозное состояние/печёночная кома);

— клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия);

— декомпенсированная сердечная недостаточность;

— тяжелые формы сахарного диабета;

— пациенты с наследственной галактозной непереносимостью, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы;

— анурия;

— подагра;

— беременность, период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия; стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с одной почкой).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (сывороточный креатинин >1,8 мг/дл или клиренс креатинина < 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин.) рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата.

Применение у пожилых пациентов

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Начинать терапию препаратом Ко-Фозиноприл-ратиофарм следует с коррекции водно-электролитного баланса. Фозиноприл может вызвать симптоматическую артериальную гипотензию, что вероятнее всего у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови в результате длительного предшествующего лечения диуретиками, ограничения поступления соли в организм, диализа, диареи или рвоты.

Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения Ко-Фозиноприл-ратиофарм и терапия может быть возобновлена после повышения АД.

При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, может развиться ангионевротический отек. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей. Больные должны прекратить прием препарата и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, о спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаях необходимо быстрое принятие мер неотложной помощи. Следует также соблюдать осторожность при лечении больных АПФ во время проведения процедур десенсибилизации.

В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.

У больных с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз и подавление функции костного мозга. В этом случае следует следить за содержанием клеток белой крови у таких больных. Таких пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции – лихорадка, боль в горле и т.п.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелым нарушением функции почек. У больных с АГ со стенозом почечной артерии одной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков во время лечения ингибиторами АПФ, может повышаться уровень азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обратимы и проходят после прекращения лечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек. Может потребоваться снижение дозы препарата.

У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, олигурией и/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ может вызвать избыточный гипотензивный эффект, который может усилить олигурию или азотемию, а в редких случаях – привести к летальному исходу. Поэтому у таких больных лечение препаратом следует начинать с минимальных терапевтических доз и под строгим контролем АД, особенно на протяжении первых 2-х недель лечения.

У больных сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидов. Повышение концентрации триглицеридов и холестерина связано с лечением тиазидными диуретиками.

Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер, и проходит после прекращения приема препаратов. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ может привести к появлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некроза гепатоцитов.

Наблюдалось повышение уровня сывороточного калия у некоторых пациентов, принимающих АПФ ингибиторы, в том числе и физиноприл. Группу риска развития гиперкалиемии составляют пациенты с нарушенной почечной функцией или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли, и пациенты, принимающие другие лекарственные препараты, предположительно повышающие сывороточный калий (например, гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается необходимым, рекомендован периодический контроль сывороточного калия.

У пациентов после обширного оперативного вмешательства или анестезии средствами, вызывающими гипотонию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II.

Гидрохлортиазид может вызвать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла натрия риск гипокалиемии уменьшается. Гидрохлортиазид способствует снижению выведения ионов кальция из организма, повышению выведения ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Необходим периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови.

Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, и у некоторых больных, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острый приступ подагры.

Тиазиды могут понижать выведение кальция с мочой и периодически вызвать умеренное повышение уровня кальция в сыворотке, даже при отсутствии известных нарушений в кальциевом обмене. Тиазиды также повышают выведение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении тиазидных диуретиков сообщалось о случаях светочувствительности. Если светочувствительность возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать обнаженные участки тела от солнца и УФ- излучений.

Гидрохлоротиазид присутствующий в данном препарате может вызвать ложно-положительный результат антидопингового тестирования.

Особое внимание необходимо уделять при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или сосудистыми нарушениями головного мозга, так как значительное падение кровяного давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

С осторожностью применять Ко-Фозиноприл-ратиофарм у пациентов с аортальным стенозом или гипертрофической кардиомиопатией.

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию препарата вследствие замедленного метаболизма.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при выполнении любой работы, требующей повышенного внимания из-за возможного появления головокружения, особенно после начальной дозы препарата.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, тахикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: лечение симптоматическое. Прием препарата прекратить, больного уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки – промывание желудка, введение сорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД – внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии – применение кардиостимулятора. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии, баклофен, амифостин усиливают гипотензивное действие препарата.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также противомикробный препарат триметоприм повышают риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль уровня калия в сыворотке крови (1 раз в 2-3 недели).

При одновременном приеме с солями лития возможно повышение концентрации лития в крови и риск развития литиевой токсичности.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики - одновременное применение определенных анестетических лекарственных препаратов, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с АПФ ингибиторами может вызвать последующее понижение АД.

Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и эстрогены снижают выраженность гипотензивного эффекта. Одновременное применение с НПВП может повышать уровень сывороточного калия и может привести к почечной дисфункции.

Препараты для лечения подагры: может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлортиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.

Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики могут повышать гипотензивный эффект препарата.

Антациды (алюминия или магния гидроксид, симетикон и другие) могут снижать всасываемость Ко-Фозиноприл-ратиофарм. Принимать указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 ч.

Симпатомиметические препараты могут понижать антигипертензивный эффект АПФ ингибиторов.

Препарата золота (ауротиомалат): при совместном применении наблюдались гиперемия, тошнота, головокружение, гипотония.

Фозиноприл натрия может вызвать некорректные измерения дигоксина в сыворотке крови. Перед проверкой паращитовидной железы рекомендуется приостановить лечение фозиноприлом натрия.

Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлортиазида повышается при одновременном приеме средств, снижающих моторику желудочно-кишечного тракта.

Препараты для лечения желудочковой тахикардии типа "пируэт" (антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопрамид), антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд,сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенон (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие вещества, такие какбепридил, цисаприд, дифеманил, в/в эритомицин, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, в/в винкамин, метадон). Из-за риска возникновения гипокалиемии, с осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с препаратами для лечения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Прочие гипокалиемические препараты: амфотерицин B (парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (адренокортикотропный гормон) или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-солевого баланса, в частности гипокалиемии.

Ггликозиды группы дигиталис: совместное применение с гидрохлортиазидом повышает риск развития дигиталисной интоксикации и сопровождается тиазид–индуцированной гипокалиемией.

Метморфин: при одновременном применении с гидрохлортиазидом может развиваться индуцированный лактацидоз, который может быть вызван возможным нарушением функции почек в результате приема диуретиков, в частности петлевыми диуретиками. Метформин не следует применять, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодированное контрастное вещество: повышенный риск возникновения острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного вещества у пациентов с обезвоживанием в результате применения диуретиков.

Карбамазепин: возможен риск возникновения симптоматической гипонатриемии при совместном применении с гидрохлортиазидом. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Соли кальция: гидрохлортиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с препаратом Ко-Фозиноприл-ратиофарм может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.

Колестираминовая смола и колестиполмогут снижать всасывание гидрохлортиазида. Ко-Фозиноприл-ратиофарм следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных средств.

Не деполяризующие релаксанты скелетной мускулатуры, (например, тубокурарин). При одновременном применении с гидрохлортиазидом возможна повышенная реакция на миорелаксант.

Условия и сроки хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 2 года.