-
26.09.2016
-
23.09.2016
-
22.09.2016
-
22.09.2016
-
20.09.2016
-
20.09.2016
-
19.09.2016
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, со знаком "C24" на одной стороне и без знака на другой, длинный диаметр около 15.5 мм, короткий диаметр 8 мм.
1 таб. | |
лозартан калия | 100 мг |
гидрохлоротиазид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал (набухающий в холодной воде), лактозы моногидрат (126 мг), целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172), желтый "солнечный закат" (Sunset yellow FCF, E110), железа оксид черный (E172).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, дисковидные, двояковыпуклые, со знаком "C23" на одной стороне и без знака на другой, диаметром около 9 мм.
1 таб. | |
лозартан калия | 50 мг |
гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал (набухающий в холодной воде), лактозы моногидрат (63 мг), целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172), желтый "солнечный закат" (Sunset yellow FCF, E110), железа оксид черный (E172).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "C25" на одной стороне, длиной 15.5 мм, шириной до 8 мм, толщиной от 4.7 до 5.3 мм.
1 таб. | |
лозартан калия | 100 мг |
гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый 85F27044 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172), солнечный закат желтый (E110), железа оксид черный (E172)).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II (лозартан) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид).
Благодаря аддитивному взаимодействию лозартана и гидрохлоротиазида, Ко-Сентор® снижает АД в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Этот эффект рассматривается как результат взаимного дополнения обоих действующих веществ. Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое действие, повышает активность ренина в плазме крови и увеличивает секрецию альдостерона, снижает сывороточную концентрацию калия и повышает активность ангиотензина II. Лозартан блокирует все физиологически значимые механизмы действия ангиотензина II и посредством ослабления действия альдостерона может снизить выведение калия на фоне приема диуретиков.
Лозартан обладает незначительным и нестойким урикозурическим эффектом, гидрохлоротиазид вызывает незначительное повышение концентрации мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к снижению выраженности гиперурикемии, развивающейся под действием диуретической терапии.
Гипотензивное действие препарата Ко-Сентор® сохраняется в течение 24 ч. Препарат одинаково эффективен как у мужчин, так и у женщин, у чернокожих пациентов и представителей других рас, более молодых (<65 лет) и пожилых (>65 лет) пациентов, при различной выраженности артериальной гипертензии.
Лозартан
Синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, основной действующий гормон ренин-ангиотензиновой системы и важный участник патогенеза артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, которые обнаружены во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд биологических действий, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует AT1-рецепторы, не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, которые являются важными с точки зрения регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует кининазу II - фермент, который расщепляет брадикинин. Следовательно, не отмечается повышения частоты нежелательных эффектов, связанных с действием брадикинина.
При назначении лозартана устранение отрицательного действия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению плазменной активности ренина, что, в свою очередь, приводит к усилению активности ангиотензина II в плазме. Несмотря на это, сохраняются антигипертензивное действие и снижение плазменной концентрации альдостерона, что указывает на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана, показатели PRA и ангиотензина II возвращаются к исходным величинам через 3 дня.
Лозартан и его основные метаболиты обладают значительно большим сродством к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Активность фармакологически активного метаболита в 10-40 раз выше, чем у того же весового количества лозартана.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета, назначение калиевой соли лозартана значительно уменьшает протеинурию, экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает клубочковую фильтрацию и уменьшает фильтрацию фракций. В большинстве случаев лозартан приводит к снижению сывороточной концентрации мочевой кислоты (чаще <0.4 мг/дл), и этот эффект оказывается стойким при длительной терапии.
Развитие гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носит дозозависимый характер.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков не до конца изучен. Их действие связано с влиянием на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, прямым повышением экскреции ионов натрия и хлора, приблизительно в равных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к снижению ОЦК, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к повышению содержания калия в моче и уменьшению выведения бикарбонатов, снижает сывороточную концентрацию калия. Действие РААС осуществляется при помощи ангиотензина II и поэтому одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может снижать выраженность потерь калия на фоне приема тиазидных диуретиков. Диуретическое действие препарата начинается через 2 ч после приема внутрь и достигает пика приблизительно через 4 ч, продолжительность диуретического действия составляет от 6 до 12 ч, гипотензивное действие сохраняется в течение 24 ч.
Лозартан
Всасывание и распределение
Лозартан хорошо всасывается при назначении внутрь и подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием активного метаболита - карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет приблизительно 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 и 3-4 ч, соответственно. Одновременный прием с пищей не оказывает клинически значимого влияния на профиль плазменной концентрации лозартана. Доля лозартана и его активного метаболита, находящихся в плазме в связанном с белками (преимущественно альбуминами) состоянии, составлявляет ≥99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Приблизительно 14% дозы лозартана при приеме внутрь или в/в введении превращается в активный метаболит. При пероральном и в/в введении калиевой соли лозартана, меченой 14С-углеродом, радиоактивность циркулирующей плазмы связана прежде всего с лозартаном и его активным метаболитом. Наряду с образованием активного метаболита, отмечается образование неактивных метаболитов, включая два основных, которые образуются при гидроксилировании бутильной боковой цепи и менее значимого метаболита - N-2-тетразол-глюкуронида.
Плазменный клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активных метаболитов составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При назначении лозартана внутрь около 4% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде и около 6% дозы выделяется с мочой в виде активных метаболитов. Лозартан и его активные метаболиты обладают линейным характером фармакокинетических показателей при приеме препарата в дозах до 200 мг.
При назначении внутрь, плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита характеризуются полиэкспоненциальным снижением окончательного Т1/2 - около 2 и 6-9 ч, соответственно. При однократном приеме 100 мг/сут, ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значимых количествах. Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой.
Гидрохлоротиазид
Проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При динамической оценке плазменных концентраций в течение 24 ч Т1/2 был различным и находился в диапазоне 5.6-14.8 ч. В течение 24 ч как минимум 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде.
Лозартан-гидрохлоротиазид
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых людей, страдающих артериальной гипертензией, не имеют существенных различий с этими показателями у молодых людей с артериальной гипертензией.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются при помощи гемодиализа.
Таблетки можно принимать во время или независимо от приема пищи, запивая водой.
Препарат Ко-Сентор® можно применять в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными препаратами.
Артериальная гипертензия
В случае недостаточной эффективности монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом рекомендовано применение комбинированного препарата Ко-Сентор®.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таб. препарата Ко-Сентор® 50 мг/12.5 мг/сут (50 мг лозартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Тем пациентам, у которых применение 1 таб. препарата Ко-Сентор® 50 мг/12.5 мг недостаточно эффективно, дозу препарата можно повысить до 1 таб. Ко-Сентора 100 мг/12.5 мг (100 мг лозартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида) или 100 мг/25 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 1 таб. препарата Ко-Сентор® 100 мг/12.5 мг или 100 мг/25 мг. Обычно конечная степень снижения АД устанавливается в пределах 3-4 недель после начала терапии.
При наличии почечной недостаточности средней степени (КК в пределах 30-50 мл/мин) нет необходимости в снижении дозы препарата.
У пациентов пожилого возраста обычно нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Нет достаточного количества данных о применении препарата Ко-Сентор® у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поэтому препарат не следует применять для лечения этой категории пациентов.
При наличии почечной недостаточности средней степени (КК в пределах 30-50 мл/мин) нет необходимости в снижении дозы препарата.
Применение препарата противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин), проведении гемодиализа.
Ко-Сентор® уменьшает гиперурикемию.
Поскольку препарат подавляет активность ренин-ангиотензиновой системы, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек на фоне лечения Ко-Сентором почечная функция может ухудшиться. Как и другие лекарственные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, Ко-Сентор® может повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии (при отсутствии одной почки). Ко-Сентор® следует с осторожностью назначать пациентам с состояниями, требующими применения других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему (например, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, аортальным и митральным стенозом или ИБС).
Нет опыта применения препарата Ко-Сентор® у пациентов после проведения трансплантации почки.
Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов когда-либо перенесших ангионевротический отек любого происхождения. При развитии ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При гиповолемии и/или гипонатриемии, развившихся вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты со сниженным содержанием натрия, диареи или рвоты, может наблюдаться гипотензия с выраженными клиническими признаками, особенно при приеме первых доз препарата. Коррекцию этих состояний необходимо проводить перед началом курса терапии препаратом Ко-Сентор®. При жаркой погоде у пациентов с отеками может сформироваться дилюционная гипонатриемия.
Нарушение электролитного баланса, чаще возникающее при нарушении функции почек, особенно на фоне сахарного диабета, следует скорректировать перед началом терапии препаратом Ко-Сентор®. Концентрацию калия в крови и КК необходимо регулярно контролировать, особенно у тех пациентов, у которых КК находится в пределах 30-50 мл/мин.
Терапия тиазидными диуретиками может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических препаратов, в частности инсулина. Во время терапии тиазидными диуретиками может произойти манифестация латентного сахарного диабета.
На фоне лечения препаратом Ко-Сентор® может снижаться выведение кальция, что приводит к незначительной гиперкальцемии. Значительное увеличение содержания кальция в крови может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед функциональными исследованиями паращитовидной железы применение препарата Ко-Сентор® следует временно прекратить.
Увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови можно связать с диуретическим действием тиазидов.
У пациентов с циррозом печени отмечали значительное увеличение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому таблетки Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени легкой или средней степени. Нет опыта применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. При наличии поражения или при прогрессирующих заболеваниях печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, т.к. они могут вызывать внутрипеченочный холестаз, и незначительные отклонения в водно-солевом балансе могут привести к печеночной коме.
Имеются сообщения об обострении СКВ (lupus erythematosus).
Лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II у пациентов негроидной расы менее эффективно снижают АД, чем у пациентов других рас. Вероятно, это является следствием низкого уровня ренина в крови при артериальной гипертензии у пациентов негроидной расы.
Таблетки Ко-Сентор® содержат краситель Sunset yellow (Е110), который может вызывать аллергическую реакцию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале терапии Ко-Сентор® может вызывать гипотензию и головокружение, тем самым косвенно влияя на психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны оценить свою реакцию на проводимое лечение.
Симптомы: гипотензия и тахикардия, из-за повышения парасимпатического тонуса (вагус) может развиваться брадикардия (лозартан), гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, которые являются результатом чрезмерного диуреза (гидрохлоротиазид). В случае если больной одновременно принимает сердечные гликозиды, развивающаяся гипокалиемия может увеличить риск аритмии.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Прием препарата Ко-Сентор® следует прекратить, за пациентом необходимо тщательно наблюдать. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в плазме крови.
Одновременный прием лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.
Лозартан может замедлять выделение лития из организма. Поэтому при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС, в т.ч. селективных блокаторов фермента ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительная доза), снижается антигипертензивное действие препарата.
При одновременном применении с НПВС может повышаться риск нарушения почечной функции, в частности вероятность развития острой почечной недостаточности с повышением уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо провести коррекцию водно-электролитного обмена и в период проведения терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.
У пациентов с почечной патологией, принимающих НПВС, в частности селективные блокаторы фермента ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов ангиотензина II приводило к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратимый.
Совместное применение лозартана с препаратами, снижающими АД, в т.ч. трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повышать риск развития гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Этанол, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом могут усугублять ортостатическую гипотензию.
Применение тиазидов с противодиабетическими препаратами (пероральные противодиабетические препараты и инсулин) может повлиять на толерантность к глюкозе и привести к необходимости коррекции дозы противодиабетических средств. Сочетанное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами оказывает аддитивное или потенцирующее действие.
Колестирамин и колестипол, ионообменные смолы ухудшают всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Одноразовая доза смол, колестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и, соответственно, на 85% или 43% снижает его всасывание.
При одновременном применении с ГКС и АКТГ увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.
При сочетанном применении с гидрохлоротиазидом катехоламинов (например, адреналин) эффективность последних, вероятно, снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.
Гидрохлоротиазид может повышать эффективность недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).
Диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его передозировки. Сочетанное применение препаратов не показано.
Т.к. гидрохлоротиазид повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту и применяемых для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может понадобиться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазида могут повышать вероятность реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
При одновременном применении с холинолитическими средствами (например, атропин, акинетон) вследствие уменьшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка, биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.
Тиазидные диуретики снижают почечное выделение цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и могут усиливать их миелосупрессивное действие.
При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
В отдельных случаях при сочетанном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и вероятность развития подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, развившиеся при применении тиазидных диуретиков, способствуют формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении Ко-Сентора с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими желудочковую тахикардию типа "пируэт", включая некоторые антиаритмические средства, так как гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии. К таким относят следующие препараты:
Производные тиазида из-за снижения выделения могут повышать уровень кальция в плазме крови. При необходимости применения препаратов, восполняющих содержание кальция, необходимо регулярно контролировать содержание кальция в плазме крови и в зависимости от полученных результатов определять дозу этих препаратов.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом карбамазепин может повышать риск развития симптоматической гипонатриемии. В этом случае пациенту необходимы клиническое наблюдение и контроль электролитов крови.
При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повышаться риск ОПН, особенно при введении йодсодержащего контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода необходимо возместить водный баланс.
При одновременном применении с амфотерицином В (парентеральное введение), ГКС, АКТГ и слабительными средствами гидрохлоротиазид может вызывать нарушение водно-электролитного баланса, приводя, в основном, к гипокалиемии.