Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КОЗААР® (COZAAR)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: MERCK SHARP & DOHME, B.V. (Нидерланды)
Представительство: МЕРК
Активное вещество: лозартан
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 50 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018491 от 12.12.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, с гравировкой "952" на одной стороне и насечкой - на другой.

1 таб.
лозартан 50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза гидратированная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, воск карнаубский.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата КОЗААР® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце), и вызывает различные эффекты, в т.ч. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль АТ2-рецепторов ангиотензина II в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, в частности, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан - 1.7 %, плацебо - 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического АД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент максимального действия лозартан в дозе 100 мг подавляет вышеуказанный эффект приблизительно на 85%; а через 24 ч после однократного и многократного приемов - на 26-39%.

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови и сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме.

Максимальный эффект препарата отмечается через 6 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Время достижения Cmax лозартана - около 1 ч, а его активного метаболита - около 24 ч. При одновременном приеме с пищей клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови выявлено не было.

Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме препарата в дозе до 200 мг.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Примерно 14% дозы лозартана при приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 приблизительно 2 ч и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой.

После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При легком и умеренном алкогольном циррозе печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1.7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/мин, не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек.

AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией примерно в 2 раза больше, чем AUC у больных, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита лозартана не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, находящихся на гемодиализе.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания к применению

— артериальная гипертензия;

— для снижения риска смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях;

— для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией;

— сердечная недостаточность.

Режим дозирования

При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 100 мг 1 раз/сут .

При назначении препарата пациентам с дегидратацией (например, получающим большие дозы диуретиков), начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут.

Для пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекции дозы не требуется.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы.

При сердечной недостаточности начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз/сут. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сут, в зависимости от переносимости пациентом.

Козаар можно назначать совместно с другими антигипертензивными препаратами.

Козаар можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, боль в спине.

Со стороны ЦНС: мигрень, головокружение, головная боль, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Дерматологические реакции: крапивница, зуд.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая отеки лица, губ, глотки и/или языка).

Со стороны лабораторных показателей: при проведении контролируемых клинических испытаний клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей лишь в редких случаях были связаны с приемом Козаара. У 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

Противопоказания к применению

— нарушения функции печени;

— двусторонний стеноз почечных артерий;

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется назначать Козаар при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Известно, что препараты, воздействующие непосредственно на систему ренин-ангиотензин, при применении их во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием Козаара следует немедленно прекратить. Почечная перфузия плода человека, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, начинается во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар принимают во II и III триместрах беременности.

Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. При применении Козаара в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом, принимая во внимание важность его для матери.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени.

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе, коррекции дозы не требуется.

Особые указания

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение большими дозами диуретиков), может развиться гипотензия. Необходимо проводить коррекцию таких состояний до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Фармакологические данные указывают на то, что концентрация лозартана в плазме больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе может назначаться более низкая доза.

Как следствие угнетения системы ренин-ангиотензин, у некоторых чувствительных пациентов отмечались случаи изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения, как правило, обратимы после прекращения терапии.

Некоторые препараты, оказывающие воздействие на систему ренин-ангиотензин, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки. Потенциально подобное воздействие могут оказывать антагонисты рецепторов ангиотензина II , хотя таких данных в настоящее время нет.

Замещение терапии ингибиторами АПФ терапией Козааром у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью, а также комбинированное использование Козаара и ингибиторов АПФ изучено недостаточно.

Клинические исследования не выявили каких-либо различий в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - гипотензия и тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может появиться брадикардия.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

НПВС могут противодействовать антигипертензивному действию лозартана путем подавления синтеза простагландинов в почках и/или задержки натрия и жидкости.

При одновременном применении с лозартраном препаратов калия и калиевых добавок возможно развитие гиперкалиемии вследствие снижения образования альдостерона, вызываемого лозартаном, что может повышать содержание калия в сыворотке крови.

После начала терапии лозартаном у больных, получающих диуретики, возможно развитие артериальной гипотензии с клиническими проявлениями.

Другие антигипертензивные средства при одновременном применении с лозартаном усиливают гипотензивное действие.

Симпатомиметические средства при одновременном применении с лозартаном снижают антигипертензивное действие последнего.

Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре. При повышении температуры окружающей среды более 30°С в течение продолжительного времени можно хранить препарат в холодильнике.

Упаковка, в которой находится препарат, должна быть плотно закрыта.

Блистерную упаковку следует вскрывать непосредственно перед приемом препарата.

Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке четырьмя цифрами после "Годен до". Первые две цифры указывают месяц, последние две цифры - год.