Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИМБАЛТА® (CYMBALTA®)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: ELI LILLY VOSTOK, S.A. (Швейцария)
Представительство: ЭЛАЙ ЛИЛЛИ ВОСТОК С.А.
Активное вещество: дулоксетин
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 30 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017981 от 24.06.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета, с нанесенной зелеными чернилами надписью "30 mg" и идентификационным кодом "9543"; содержимое капсул - гранулы от белого до серовато-белого цвета.

1 капс.
дулоксетина гидрохлорид 33.7 мг,
 что соответствует содержанию дулоксетина 30 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза 2910 5 cps, гипромеллозы ацетата сукцинат, сахароза (сахарные гранулы в виде крупки 30-35 Меш 500-900 микрон), тальк, триэтилцитрат, краситель Mixture White DDB8257W (титана диоксид (E171), гипромеллоза 2910 3 cps, гипромеллоза 2910 15 cps), аммиака раствор.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат, желатин.
Состав крышечки капсулы: индигокармин (E132), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E172), желатин.
Состав чернил зеленых Green TekPrint SB-4028: шеллак, спирт дегидрированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, железа (II, III) оксид черный (E172), железа (III) оксид желтый (E172).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 60 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 002430 от 24.06.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, с корпусом зеленого цвета и крышечкой синего цвета, с нанесенной белыми чернилами надписью "60 mg" и идентификационным кодом "9542"; содержимое капсул - гранулы от белого до серовато-белого цвета.

1 капс.
дулоксетина гидрохлорид 67.3 мг,
 что соответствует содержанию дулоксетина 60 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза 2910 5 cps, гипромеллозы ацетата сукцинат, сахароза (сахарные гранулы в виде крупки 30-35 Меш 500-900 микрон), тальк, триэтилцитрат, краситель Mixture White DDB8257W (титана диоксид (E171), гипромеллоза 2910 3 cps, гипромеллоза 2910 15 cps), аммиака раствор.

Состав корпуса капсулы: индигокармин (E132), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат, железа (III) оксид желтый (E172), желатин.
Состав крышечки капсулы: индигокармин (E132), титана диоксид (E171), натрия лаурилсульфат, желатин.
Состав чернил белых White Ink TekPrint SB-0007P: шеллак, спирт дегидрированный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (E171).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИМБАЛТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Антидепрессант, неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов. Симбалта® является антидепрессантом комбинированного действия: ингибирует обратный захват серотонина (5-НТ) и норадреналина, слабо подавляет обратный захват допамина, не обладая значимым сродством к гистаминовым, допаминовым рецепторам, холинорецепторам и адренорецепторам.

Симбалта® обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии. Механизм действия препарата Симбалта® при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата моноаминов, в результате этого повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

Фармакокинетика

Фармакокинетика дулоксетина отличается большой межиндивидуальной вариабельностью (в целом 50-60%), частично из-за пола, возраста, курения и интенсивности CYP2D6-опосредованного метаболизма.

Всасывание

После приема внутрь дулоксетин хорошо всасывается. Всасывание начинается через 2 ч после приема препарата. Cmax достигается через 6 ч после приема. Абсолютная биодоступность дулоксетина при приеме внутрь составляет 32-80% (в среднем 50%). Прием пищи не влияет на Cmax дулоксетина, но увеличивает Tmax с 6 до 10 ч, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%).

Распределение

Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90%), в основном с альбумином и α1-кислым гликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками крови.

Метаболизм

Дулоксетин активно метаболизируется оксислительными ферментами с последующей конъюгацией, и его метаболиты в основном выводятся с мочой

Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси, 6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Продолжительность T1/2 дулоксетина составляет в среднем 12 ч (от 8 до 17 ч). Средний клиренс дулоксетина при пероральном приеме составляет 101 л/ч, при в/в введении – 36 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несмотря на выявленные различия фармакокинетики у мужчин и женщин (средний клиренс примерно на 50% ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между пациентами женского пола молодого, среднего и пожилого возраста (65 лет и старше) - AUC и продолжительность T1/2 дулоксетина больше у пациентов пожилого возраста (примерно на 25%), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек. Данные по фармакокинетике дулоксетина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени ограничены.

У пациентов с заболеваниями печени средней тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми людьми отмечается снижение клиренса дулоксетина в плазме на 79%, увеличение терминального T1/2 в 2.3 раза, и увеличение AUC в 3.7 раз. Фармакокинетика дулоксетина и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и тяжелой степени не изучена.

При проведении исследования в группе кормящих женщин, дулоксетин определялся в грудном молоке. Концентрация в грудном молоке составляла примерно 1/4 от концентрации в плазме.

Показания к применению

— депрессивные эпизоды тяжелой степени;

— генерализованное тревожное расстройство;

— болевая форма диабетической периферической невропатии у взрослых;

— фибромиалгия без депрессии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя открывать капсулу и смешивать содержимое капсулы с пищей или жидкостями.

При депрессивных эпизодах тяжелой степени рекомендуемая начальная доза препарата Симбалта® составляет 60 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. У некоторых пациентов для достижения хорошего результата необходимо увеличить дозу с 60 мг 1 раз/сут до максимальной дозы 120 мг/сут в 2 приема. Систематическая оценка приема препарата в дозе более 120 мг не проводилась.

У пациентов с генерализованным тревожным расстройством рекомендованная начальная доза составляет 30 мг 1 раз/сут. При недостаточном ответе, доза может быть увеличена до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующими основными депрессивными эпизодами, начальная и поддерживающая дозы составляют 60 мг 1 раз/сут.

У пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозы до 90 мг или 120 мг/сут. Повышение дозы должно оцениваться на основе клинического ответа и толерантности. После закрепления реакции, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

При болевом синдроме при диабетической периферической невропатии начальная и рекомендованная поддерживающая доза дулоксетина составляют 60 мг/сут. В связи со значительной межиндивидуальной вариабельностью концентрации дулоксетина в плазме, у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозы до 120 мг/сут в виде равномерно разделенных доз.

Реакцию на препарат Симбалта® следует оценивать после 2 месяцев лечения. Дополнительная реакция после этого промежутка времени является маловероятной. Переоценку терапевтической эффективности следует производить регулярно (не менее 1 раза в 3 месяца).

При фибромиалгии без депрессии начальная доза дулоксетина составляет 30 мг/сут в течение одной недели, данная доза позволяет пациенту привыкнуть к лекарственному препарату до увеличения дозы дулоксетина до 60 мг/сут. В связи со значительной межиндивидуальной вариабельностью концентрации дулоксетина в плазме, у некоторых пациентов возможен терапевтический ответ на лечение препаратом в начальной дозе. Не имеется доказательств того, что увеличение дозы более 60 мг/сут вызовет дополнительный терапевтический эффект, даже при неэффективности лечения дулоксетином в рекомендуемой дозе. Повышение дозы дулоксетина приводит к усилению побочного действия и нежелательных реакций.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата. Однако необходимо принять меры предосторожности при лечении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении препарата в дозе 120 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Противопоказано применение препарата у пациентов с заболеваниями печени, приводящими к печеночной недостаточности.

Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения. После закрепления антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

Прекращение лечения

Необходимо избегать резкого прекращения лечения. Для снижения риска развития синдрома отмены снижение дозы следует проводить постепенно в течение 1-2 недель. В случае появления непереносимых симптомов после снижения дозы препарата или при прекращении лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной дозе. Возможно продолжение снижения дозы под контролем врача, но с замедленной скоростью.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций, встречавшихся чаще, чем в единичных случаях: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, > 10%); иногда (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%); крайне редко (< 0.01%).

Очень часто: головокружение (кроме вертиго), головная боль, сонливость, сухость во рту, тошнота.

Часто: снижение аппетита, бессонница, нарушения сна, беспокойство, тревога, снижение либидо, патологический оргазм, тремор, парестезия, затуманенное зрение, тиннит1, сильное сердцебиение, прилив крови, зевота, рвота, диспепсия, метеоризм, запор, диарея, повышенное потоотделение, сыпь, мышечно-скелетная боль, чувство стянутости мышц, мышечный спазм, эректильная дисфункция, усталость, боль в животе, снижение массы тела.

Иногда: ларингит, гипергликемия (в основном у пациентов с сахарным диабетом), нарушение сна, бруксизм (скрежетание зубами во время сна), дезориентация, апатия, миоклонус, нервозность, нарушение внимания, летаргия, дизгевзия (извращение вкуса), дискинезия, синдром усталых ног, плохое качество сна, мидриаз, нарушение зрения, вертиго/головокружение, боль в ушах, тахикардия, суправентрикулярная аритмия (в основном предсердная фибрилляция), повышение АД, холодные конечности, ортостатическая гипотензия2, синкопе/обморок2, сжимание горла, эпистаксис (носовое кровотечение), гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ), гепатит, острое поражение печени, ночная потливость, холодный пот, крапивница, контактный дерматит, фотосенсибилизация, повышенная тенденция к образованию кровоподтеков, мышечные судороги, задержка мочи, дизурия, запаздывание мочи, полиурия (в т.ч. ночная полиурия), сниженный отток мочи, нарушение эякуляции, задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, гинекологическое кровотечение 1-й степени, расстройство чувствительности, чувство холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки, повышение массы тела, повышение уровня КФК.

Редко: анафилактическая реакция, нарушения чувствительности, гипотиреоз, дегидратация, гипонатриемия, мания, галлюцинации, агрессия и гнев3, конвульсии1, глаукома, стоматит, неприятный запах изо рта, стул с примесью крови, патологический запах мочи, тризм (тоническое сокращение жевательных мышц), симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, повышение уровня холестерина в крови.

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции АДГ, суицидальные идеи4, суицидальное поведение4, серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства, акатазия, психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия, гипертонический криз, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, печеночная недостаточность, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, боль в грудной клетке, повышение содержания холестерина.

1 – отмечены также после прекращения лечения

2 –отмечены в начале лечения

3- отмечены частично на ранних этапах после прекращения лечения

4- отмечены в период лечения и на ранних этапах после прекращения лечения

Пациенты с болевым синдромом при диабетической невропатии: может наблюдаться незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак, HbA1c и общего холестерина на фоне приема дулоксетина.

Синдром отмены

Головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию), расстройства сна (включая бессонницу и напряженные сны), усталость, ажитация или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз, вертиго являются наиболее частыми реакциями при отмене препарата Симбалта®(особенно при резкой отмене).

Риск развития синдрома отмены, наблюдаемый при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозу, и скорость снижения дозы. Симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, реже – при пропуске пациентами очередного приема препарата. В целом, для СИОЗС и ИОЗСН, характерен слабый и умеренный саморегулирующий характер данных проявлений, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными (2-3 месяца или более). В связи с чем, при отсутствии необходимости продолжения лечения дулоксетином, рекомендуется проведение последовательной отмены препарата на протяжении не менее 2 недель посредством постепенного уменьшения дозы, в соответствии с состоянием пациента.

Противопоказания к применению

— заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— неконтролируемая артериальная гипертензия с риском развития гипертонического криза;

— некомпенсированная закрытоугольная глаукома;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует);

— одновременное применение препарата с неселективными необратимыми ингибиторами МАО и селективными обратимыми ингибиторами МАО;

— одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. опыта применения препарата Симбалта® при беременности недостаточно.

Как и в случае с другими серотонинергическими препаратами, возможно возникновение синдрома отмены у новорожденного в случае приема дулоксетина матерью перед родами.

Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения препаратом Симбалта®, они должны сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ввиду отсутствия данных по безопасности применения дулоксетина у детей, назначение препарата Симбалта® женщинам в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при нарушении функции печени, следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушении функции почек, необходима коррекция дозы.
Особые указания

Ингибиторы МАО. У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ингибитором МАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, у которых незадолго до назначения ингибитора МАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для ЗНС. Эффекты комбинированного применения препарата Симбалта® и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что Симбалта® является ингибитором и серотонина и норэпинефрина, не рекомендуется принимать препарат в комбинации с ингибиторами МАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО. Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема препарата Симбалта® перед приемом ингибитора МАО.

Мания и эпилептические припадки. Препарат Симбалта® следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или эпилептические припадки.

Мидриаз. В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме препарата Симбалта®, необходимо принять меры предосторожности при назначении Симбалты пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.

АД и ЧСС. У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением АД и возникновением клинически значимой артериальной гипертензии. Это возможно в связи с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечена артериальная гипертензия. Рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения, у пациентов с артериальной гипертензией и/или заболеваниями сердца. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения ЧСС или повышения АД. Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут затруднить его метаболизм. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение АД при приеме дулоксетина, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата.

Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации дулоксетина в плазме крови. Противопоказано применение препарата Симбалта® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Нарушение функции печени. При назначении дулоксетина в течение первых месяцев лечения возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая выраженное повышение активности печеночных ферментов (в 10 раз выше ВГН), развитие гепатита и желтухи. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами, которые способны вызывать поражение печени.

Комбинация с антидепрессантами. С осторожностью применять препарат Симбалта® в комбинации с антидепрессантами. Противопоказано применение препарата Симбалта® совместно с селективными обратимыми ингибиторами МАО.

Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении Симбалты и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицидальные попытки при лечении основных депрессивных эпизодов и генерализованного тревожного расстройства. Психические заболевания, в т.ч. депрессия, могут ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, причинением вреда себе, и самоубийством. Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований показал повышенный риск развития суицидального поведения при применении антидепрессантов при лечении пациентов в возрасте младше 25 лет. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при назначении дулоксетина или вскоре после прекращения лечения.

Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны быть предупреждены о необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

Суицидальные попытки при лечении болевого синдрома при диабетической невропатии. Как и с другими лекарственными препаратами со сходным фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях проявления способности к формированию и восприятию суицидальных идей и суицидального поведения во время или вскоре после прекращения лечения дулоксетином.

Кровотечение. При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина были отмечены экхимозы, пурпура и желудочно-кишечное кровотечение. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений.

Гипонатриемия. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Симбалты пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение диуретиками. Гипонатриемия может возникнуть из-за синдрома неадекватной секреции АДГ.

Пациенты пожилого возраста. Необходима осторожность при назначении Симбалты в дозе 120 мг, в связи с отсутствием достаточной информации по применению данной дозы у этой категории пациентов при лечении тяжелых депрессивных эпизодов. Нет достаточной информации по применению препарата Симбалта® у пациентов пожилого возраста с генерализованным тревожным расстройством.

Акатазия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения дулоксетином возможно развитие акатазии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов, у которых развиваются данные симптомы, увеличение дозы может быть опасным.

Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний: лечение болевого синдрома при диабетической невропатии, основных депрессивных эпизодах, генерализованном тревожном расстройстве, недержании мочи при напряжении. Необходимо избегать назначения более одного из этих препаратов одновременно.

Гепатит/повышение активности печеночных ферментов. При назначении дулоксетина в течение первых месяцев лечения возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая сильное повышение активности печеночных ферментов (в 10 раз выше ВГН), развитие гепатита и желтухи. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами, которые способны вызывать поражение печени.

Сахароза. Твердые кишечнорастворимые капсулы Симбалты содержат сахарозу. Не рекомендуется назначать препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтазной недостаточностью.

Использование в педиатрии

Назначение препарата Симбалта® детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Оценка влияния дулоксетина на способность к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводилась. Прием препарата Симбалта® может сопровождаться возникновением седативного эффекта и головокружения. В связи с этим пациенты должны избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как вождение транспорта или управление механизмами, в случае возникновения седативного эффекта и головокружения.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки только одним дулоксетином или в комбинации с другими лекарственными средствами, при одномоментном приеме внутрь дулоксетина в дозе 4800 мг. Зарегистрировано несколько смертельных случаев в основном при смешанных передозировках, но также при назначении только дулоксетина в дозе примерно 1000 мг.

Симптомы (при применении одного дулоксетина или в комбинации с другими лекарственными препаратами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия.

Лечение: специфический антидот не известен. В случае возникновения серотонинового синдрома возможно проведение специфической терапии (например, ципрогептадином), требуется контроль температуры. Необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Проведение лаважа желудка может быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема препарата или у симптоматических пациентов. Активированный уголь может быть полезен для ограничения абсорбции. В связи с тем, что дулоксетин имеет большой Vd эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении препарата Симбалта® вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют сходный механизм действия, включая седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом), алкоголь.

Ингибиторы МАО. В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение препарата Симбалта® в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, или в течение 14 дней после прекращения лечения с применением ингибиторов МАО. Учитывая T1/2 дулоксетина, после прекращения приема препарата Симбалта® должно пройти не менее 5 дней до начала приема ингибитора МАО. Для селективных обратимых ингибиторов МАО, таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома незначителен. Однако одновременное применение препарата Симбалта® с селективными обратимыми ингибиторами МАО не рекомендуется.

Серотониновый синдром. В редких случаях сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, получавших СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с применением серотонинергических препаратов. С осторожностью применять препарат Симбалта® одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, зверобоем (Hypericum perforatum), венлафаксином или производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.

Влияние дулоксетина на другие препараты

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2. Одновременное применение препарата Симбалта® (60 мг 2 раза/сут) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Симбалта® вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстрата CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6. Симбалта® является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме препарата Симбалта® в дозе 60 мг 2 раза/сут вместе с дезипрамином в однократной дозе (субстрат CYP2D6), AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременный прием препарата Симбалта® (40 мг 2 раза/сут) увеличивал равновесную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза/сут) на 71%, но не оказывал влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита (при данной комбинации коррекция дозы не требуется). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Симбалта® с препаратами, которые в основном метаболизируются изоферметом CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метопролол).

Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Следует с осторожностью назначать дулоксетин одновременно с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения. При одновременном назначении дулоксетина и варфарина возможно увеличение МНО.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Специфические исследования in vivo по взаимодействию лекарств проведены не были. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A.

Влияние других препаратов на дулоксетин

Антациды и блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг.

Ингибиторы CYP1A2. В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием препарата Симбалта® с потенциальными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз/сут) снижал средний плазматический клиренс дулоксетина примерно на 77% и увеличивал AUC0-t в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации препарата Симбалта® с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, некоторые хинолоновые антибиотики-ципрофлоксацин, энксацин).

Индукторы CYP1A2. Анализ фармакокинетики популяции показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курящих почти на 50% ниже по сравнению с некурящими.

Препараты с высокой степенью связывания с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>90%). Поэтому назначение препарата Симбалта® пациенту, который принимает другой препарат с высокой степенью связывания с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 3 года.