Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ДАКСАС (DAXAS)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: TAKEDA, GmbH (Германия)
Представительство: ТАКЕДА ОСТЕВРОПА ХОЛДИНГ ГмбХ
Активное вещество: рофлумиласт
Клинико-фармакологическая группа: Противовоспалительный препарат - ингибитор ФДЭ4
Форма выпуска, состав и упаковка

ДАКСАС
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мкг: 10, 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017931 от 30.05.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, D-образной формы, с гравировкой "D" на одной стороне; на изломе - ядро белого или почти белого цвета.

1 таб.
рофлумиласт 500 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К90, магния стеарат, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, макрогол 4000, титана диоксид (E171), железа оксид желтый, вода очищенная.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ДАКСАС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противовоспалительный препарат, ингибитор ФДЭ4, обладает нестероидной структурой. Действие рофлумиласта направлено на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ.

Ингибирование ФДЭ4 приводит к повышению внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ослаблению связанных с ХОБЛ дисфункции лейкоцитов, клеток дыхательных путей и легочных васкулярных гладких мышц, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а так же фибробластов.

Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта ослабляют высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4, активные формы кислорода, ФНОα, интерферон гамма и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает уровень нейтрофилов в мокроте, а также уменьшает миграцию нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути.

Фармакокинетика

Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакодинамически активного метаболита N-оксида рофлумиласта. Т.к. рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности ФДЭ4 (in vivo), фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта ФДЭ4 (т.е. суммарном действии рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта).

Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида носит линейный характер в диапазоне доз от 250 мкг до 1000 мкг.

Всасывание

После приема внутрь 500 мкг рофлумиласта абсолютная биодоступность составляет примерно 80%. Cmax рофлумиласта в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0.5 до 2 ч). Cmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает Тmax рофлумиласта на 1 ч и снижает Cmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на Cmax и Тmax N-оксида рофлумиласта.

Распределение

Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. При однократной дозе рофлумиласта 500 мкг Vd составляет около 2.9 л/кг. Рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. После начальной фазы распределения с выраженным проникновением в ткани следует фаза выраженного выведения из жировой ткани, вероятнее всего, вследствие выраженного метаболизма рофлумиласта с образованием N-оксида рофлумиласта.

Css рофлумиласта и его метаболита N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в сутки.

Рофлумиласт в низкой степени проникает через ГЭБ.

Рофлумиласт и его метаболиты не кумулируют в органах и в жировой ткани.

Метаболизм

Рофлумиласт активно метаболизируется в две фазы: фаза I (изоферменты системы цитохрома Р450) и фаза II (конъюгация). N-оксид рофлумиласта является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем в 10 раз больше, чем AUC рофлумиласта. Таким образом, метаболит N-оксид рофлумиласта считается основным веществом, оказывающим ингибирующее действие на ФДЭ4 in vivo.

Метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита происходит при участии изоферментов CYP1A2 и 3А4. В исследованиях in vitro установлено, что рофлумиласт и его активный метаболит N-оксид в терапевтических концентрациях в плазме крови не ингибируют изоферменты CYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5 или 4А9/11. Кроме того, в исследованиях in vitro установлено, что рофлумиласт и его активный метаболит N-оксид не вызывают индукцию изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3А4/5, и рофлумиласт оказывает слабое индуцирующее действие на CYP2B6.

Выведение

После кратковременной в/в инфузии плазменный клиренс рофлумиласта составляет 9.6 л/ч. После перорального приема T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17 ч и 30 ч соответственно.

После в/в введения или приема внутрь рофлумиласта около 20% выводится с калом и 70% с мочой в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить коррекцию доз в отношении этих групп пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) общая ингибирующая активность ФДЭ4 снижалась на 9% (коррекция дозы не требуется).

Фармакокинетика рофлумиласта при приеме в дозе 250 мкг 1 раз/сут была исследована у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повышалась примерно на 20% у пациентов с печеночной недостаточностью класса А по классификации Чайлд-Пью, и примерно на 90% у пациентов с печеночной недостаточностью класса В по классификации Чайлд-Пью.

Показания к применению

— поддерживающее лечение ХОБЛ, ассоциированной с хроническим бронхитом у взрослых, с частыми обострениями в анамнезе (в составе комплексной терапии).

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза - 500 мкг 1 раз/сут. Даксас применяется длительно. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, боли в животе; нечасто - гастрит, рвота, отрыжка, нарушение пищеварения, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редко - снижение вкусовых ощущений, стул с кровью, запор, увеличение размеров печени, повышение активности ГГТ, АСТ, гематохезия, дисгевзия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия; редко - ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: редко - инфекции дыхательных путей (за исключением пневмонии).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нарушения сна; нечасто - беспокойство, тремор, головокружение, вертиго; редко - повышенная возбудимость, депрессия, суицидальные мысли и поведение.

Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение массы тела, снижение аппетита.

Дерматологические реакции: нечасто - сыпь; редко - повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек, кожные реакции, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине.

Прочие: нечасто - слабость, дискомфорт, недомогание, астения, утомляемость; редко - повышение активности КФК.

При возникновении тяжелых аллергических реакций следует прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.

Противопоказания к применению

— среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к рофлумиласту или любым другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Даксас не рекомендуется назначать при беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивные средства.

Препарат не следует применять в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при среднетяжелой или тяжелой форме печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) общая ингибирующая активность ФДЭ4 снижалась на 9% (коррекция дозы не требуется).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания

Даксас не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма).

Пациентам с недостаточной массой тела следует контролировать ее. В случае необъяснимого уменьшения массы тела (не связанного с диетой или физическими упражнениями) пациенту требуется консультация врача.

В связи с отсутствием соответствующего опыта, не следует начинать лечение препаратом Даксас или необходимо прекратить применение Даксаса у пациентов с серьезными иммунологическими заболеваниями (такими как ВИЧ-инфекция, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), острыми тяжелыми инфекционными заболеваниями, злокачественными опухолями (кроме базально-клеточной карциномы), или у пациентов, получающих иммунодепрессанты (метотрексат, азатиоприн, инфликсимаб, этанерсепт, длительный пероральный прием кортикостероидов, за исключением кратковременного применения системных кортикостероидов). Имеется ограниченный опыт лечения пациентов с латентными формами инфекционных заболеваний, такими как туберкулез, вирусные гепатиты, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, опоясывающий герпес.

Безопасность и эффективность применения препарата Даксас не изучена у пациентов с застойной сердечной недостаточностью тяжелой степени, поэтому не рекомендуется применять у данной группы больных.

Применение препарата Даксас может привести к повышению риска психических нарушений, таких как бессонница, тревога, нервозность и депрессия. В клинических исследованиях наблюдались редкие случаи развития суицидальных мыслей и поведения. Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся психических симптомах, или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку риска и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов и ухаживающих за ними лиц следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера. Даксас не рекомендуется к применению у пациентов с наличием в анамнезе депрессии, ассоциированной с появлением суицидального мышления и поведения.

Несмотря на то, что такие побочные реакции как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае устойчивой непереносимости следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Устойчивая непереносимость может возникать в особых популяциях, в частности, у чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибитором CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином.

Не рекомендуется назначать Даксас одновременно с теофиллином.

Таблетки Даксас содержат лактозу, поэтому пациентам, страдающим наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом недостаточного всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Даксас.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Даксас не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: головная боль, нарушение работы ЖКТ, вертиго, тахикардия, головокружение, влажность рук и артериальная гипотензия.

Лечение: соответствующая заместительная терапия. Рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ не является эффективным методом его выведения.

Лекарственное взаимодействие

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление с образованием N-оксида рофлумиласта при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью в отношении ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP3А4, эритромицином и кетоконазолом, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9% (т.е. общая экспозиция рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта). Исследования взаимодействия с ингибитором изофермента CYP1A2, флувоксамином, и ингибиторами CYP3A4 и CYP1A2, эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 - 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Применение индуктора изоферментов системы цитохрома Р450 рифампицина приводит к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов изоферментов этой системы (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта.

Одновременный прием с теофиллином приводит к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Не наблюдалось взаимодействия с ингаляционными препаратами, содержащими сальбутамол, формотерол, будесонид, и применяемыми внутрь такими препаратами как монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам.

Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменяет показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.