Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА

ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА (DEPAKINE CHRONOSPHERE) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка


ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА
Препарат отпускается по рецепту гранулы пролонгированного действия 250 мг: пак. 0.75 г 30 или 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013589 от 04.02.2014 - Действующее

Гранулы пролонгированного действия от почти белого до слегка желтоватого цвета, воскообразные; гранулы должны быть свободнотекучими без образования агломератов.

1 пак.
вальпроат натрия 166.76 мг
вальпроевая кислота 72.61 мг
 в пересчете на вальпроат натрия 250 мг

Вспомогательные вещества: твердый парафин, глицерина дибегенат.

0.75 г - пакетики (30) - коробки картонные.
0.75 г - пакетики (50) - коробки картонные.



ДЕПАКИН ХРОНОСФЕРА
Препарат отпускается по рецепту гранулы пролонгированного действия 500 мг: пак. 1.5 г 30 или 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013590 от 04.02.2014 - Действующее

Гранулы пролонгированного действия от почти белого до слегка желтоватого цвета, воскообразные; гранулы должны быть свободнотекучими без образования агломератов.

1 пак.
вальпроат натрия 333.1 мг
вальпроевая кислота 145.14 мг
 в пересчете на вальпроат натрия 500 мг

Вспомогательные вещества: твердый парафин, глицерина дибегенат.

1.5 г - пакетики (30) - коробки картонные.
1.5 г - пакетики (50) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ДЕПАКИН® ХРОНОСФЕРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, действует преимущественно на ЦНС, эффективен в отношении разнообразных судорожных приступов эпилепсии у человека. Депакин® Хроносфера™ обладает противосудорожным эффектом двух типов.

Первый является прямым эффектом, связанным с концентрациями активного вещества препарата Депакин® Хроносфера™ в плазме и тканях головного мозга.

Второй является непрямым и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, остающимися в тканях мозга, или с изменением нейротрансмиттеров, или с прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанной гипотезой является повышение уровня гамма-аминомасляной кислоты (GABA) после применения препарата Депакин® Хроносфера™.

Депакин® Хроносфера™ снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль.

Концентрация в сыворотке характеризуется широким диапазоном и колеблется от 40 до 100 мг/л; для развития терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л. Если требуется достижение более высокой плазменной концентрации, следует тщательно сопоставить ожидаемую пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно дозозависимых. В любом случае, при концентрации более 150 мг/л требуется снизить дозу.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, дозозависимое и насыщаемое. Css в плазме достигается к 3-4 дню.

Vd ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающимися внеклеточными жидкостями. Вальпроат обнаруживается в цереброспинальной жидкости и в тканях головного мозга. Концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости близки к концентрациям в свободной плазменной фракции.

Метаболизм и выведение

Вальпроат не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат не ускоряет ни собственный метаболизм, ни метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антикоагулянты для приема внутрь.

T1/2 составляет 15-17 ч.

Вальпроат выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов, которые образовались в процессе глюкуронизации и бета-окисления.

Ввиду длительности процесса высвобождения и типа вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, инертный матрикс гранул не всасывается из ЖКТ и выводится с калом после высвобождения активного вещества.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вальпроат может подвергаться диализироваться, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%).

По сравнению с вальпроатом в формах немедленного высвобождения, препарат Депакин® Хроносфера™ в эквивалентных дозах имеет следующие характеристики:

— пролонгированное всасывание;

— идентичная биодоступность;

— Cmax в плазме достигается примерно через 7 ч после приема внутрь;

— общая Cmax и концентрация свободной формы вальпроата в плазме ниже (Cmax примерно на 25% ниже с относительно стабильным плато через 4-14 ч после приема); этот эффект "сглаженных пиков" обуславливает такие концентрации вальпроевой кислоты, которые являются более постоянными и более равномерно распределенными в течение 24 ч: после приема 2 раза/сут одной и той же дозы амплитуда изменения концентраций в плазме снижена наполовину;

— более линейное соотношение между дозой препарата и концентрациями в плазме общей и свободной формы.

Показания к применению

— лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим средствами как при генерализованной эпилепсии (клонические, тонические, тонико-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и парциальной эпилепсии (парциальные припадки со вторичной генерализацией или без нее);

— профилактика рецидива судорог у детей после одного или нескольких приступов фебрильных судорог, соответствующих критериям осложненных фебрильных судорог, когда периодическая профилактика производными бензодиазепина оказалась неэффективной.

Режим дозирования

Депакин® Хроносфера™ является лекарственной формой, которая особенно удобна для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Депакин® Хроносфера™ представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, которая позволяет снизить Сmax и обеспечить более постоянные концентрации в плазме в течение 24 ч.

Препарат назначают внутрь.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, при этом следует учитывать значительную вариабельность индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Суточную дозу рекомендуется принимать в 2 или 3 приема, предпочтительно во время приема пищи. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Начальная суточная доза составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза для взрослых и подростков составляет 20-30 мг/кг. Однако если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить, при этом следует обеспечить строгое наблюдение за пациентом.

Для детей старше 1 года суточная доза, как правило, составляет 30 мг/кг.

Для пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.

Четкой взаимосвязи между суточной дозой, концентрацией препарата в плазме крови и терапевтическим эффектом не установлено, поэтому дозу следует устанавливать, прежде всего, на основании клинического ответа. Наряду с клиническим мониторингом, может потребоваться определение уровня вальпроевой кислоты в плазме крови, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон терапевтической эффективности обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Если у больных удалось достичь адекватного контроля над приступами судорог с помощью Депакина в лекарственных формах немедленного высвобождения, то при их замене на препарат Депакин® Хроносфера™, рекомендуется сохранять назначенную суточную дозу.

Для пациентов, уже принимающих другие противоэпилептические средства, лечение препаратом Депакин® Хроносфера™ начинают постепенно, чтобы примерно через 2 недели достичь оптимальной дозы вальпроата, а затем, при необходимости, дозу одновременно принимаемых препаратов уменьшают, исходя из эффективности лечения.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать постепенно, каждые 2-3 дня, чтобы примерно через 1 неделю достичь оптимальной дозы.

При необходимости комбинации препарата Депакин® Хроносфера™ с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно.

Правила применения препарата

Препарат следует принимать, добавив его в мягкую пищу или напитки холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре). Депакин® Хроносфера™ не следует применять с горячей пищей или напитками (такими как супы, кофе, чай и т.д.).

Если препарат принимают с жидкостью, в конце рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипать к стенкам стакана. Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Не следует насыпать препарат в детскую бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: дозозависимая тромбоцитопения (обнаруживается, как правило, систематически и без каких-либо клинических проявлений; при бессимптомной тромбоцитопении, исходя из числа тромбоцитов и контроля над эпилептическими припадками, снижение дозы этого препарата, если таковое возможно, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении), аплазия костного мозга и истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз. Редко - анемия, макроцитоз, лейкопения, а также исключительно редкие случаи панцитопении.

Со стороны свертывающей системы крови: снижение уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения (как правило, без клинических последствий), особенно, при высоких дозах; вальпроат натрия оказывает ингибирующее воздействие на вторую фазу агрегации тромбоцитов.

Со стороны нервной системы: преходящие и/или дозозависимые мелкий постуральный тремор и сонливость. Экстрапирамидные расстройства. Спутанность сознания или судороги - в связи с применением вальпроата наблюдалось несколько случаев ступора или летаргии, иногда приводивших к преходящей коме (энцефалопатия), как изолированных, так и связанных с парадоксальным учащением судорог, которые подвергались обратному развитию при отмене лечения или снижении дозы; подобные состояния чаще всего наблюдаются на фоне многокомпонентной терапии (в частности, фенобарбиталом или топираматом) и сразу после резкого повышения дозы вальпроата. Головная боль. Нечасто - атаксия. Редко - обратимый синдром паркинсонизма.

Со стороны психики: очень редко - нарушение когнитивной функции со скрытым и прогрессирующим началом вплоть до полной деменции, которые по прекращении лечения обратимы через несколько недель или месяцев.

Со стороны обмена веществ: гипераммониемия, протекающая с неврологическими симптомами с возможной прогрессией вплоть до комы (требуется проведение дополнительных лабораторных анализов); увеличение массы тела (прибавка в весе является фактором риска синдрома поликистоза яичников, следует тщательно контролировать массу тела пациентов); очень редко - гипонатриемия, периферические отеки в нетяжелой форме.

Со стороны пищеварительной системы: в начале лечения - тошнота, рвота боли в желудке, диарея, которые обычно через несколько дней разрешаются без отмены лечения. Заболевание печени. Часто - изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений показателей функции печени, особенно в случае многокомпонентной терапии (не приводит к отмене лечения). Очень редко - панкреатит, требующий отмены лечения (иногда возможен летальный исход).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: преходящее и/или дозозависимое выпадение волос, экзантематозные высыпания, в отдельных случаях - синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, синдром ЛСЭСС (лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами) или синдром повышенной лекарственной чувствительности.

Со стороны половой системы: аменорея, нарушение менструального цикла.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - энурез и недержание мочи; в единичных случаях - нарушение функции почек.

Со стороны органа слуха: в единичных случаях - обратимая и необратимая потеря слуха.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или другим компонентам препарата;

— острый гепатит;

— хронический гепатит;

— тяжелая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами;

— печеночная порфирия;

— комбинации с мефлохином и препаратами зверобоя;

— детский возраст до 1 года.

Применение при беременности и кормлении грудью

Перед началом лечения у женщин детородного возраста необходимо исключить беременность и убедиться в том, что надежная контрацепция проводится до лечения.

На основании имеющихся данных, не рекомендуется назначать Депакин® Хроносфера™ при беременности и женщинам детородного возраста, не использующими эффективную контрацепцию.

Препарат способен оказывать тератогенное действие. Риск формирования вызванных вальпроатом пороков развития у потомства женщин, которые принимают данный препарат, в 3-4 раза выше, чем в общей популяции, где он составляет 3%. Наиболее часто встречающимся пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (около 2-3%), пороки развития лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы, деформации конечностей.

Применение препарата в дозах более 1000 мг/сут и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами являются существенными факторами риска формирования таких пороков.

Современные эпидемиологические данные не свидетельствуют о снижении общего коэффициента умственного развития у детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия in utero. Несмотря на это, у таких детей было описано некоторое снижение способности к разговорной речи и/или более частое обращение к специалистам речи или за помощью по корректированию речи. Сообщалось также о повышении частоты глубоких нарушений развития (нарушения, относящиеся к аутизму) у детей, подвергшихся воздействию вальпроата натрия in utero.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других вариантов лечения.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приемов. Это необходимо для того, чтобы избежать повышения концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Отсутствуют доказательства эффективности дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, которые принимали вальпроат натрия при беременности. Тем не менее, учитывая благотворный эффект, отмечавшийся в других ситуациях, можно предложить дополнительное применение фолиевой кислоты в дозе 5 мг/сут за 1 месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Тщательная проверка на предмет пороков развития одинакова для всех больных, независимо от того, принимают они фолиевую кислоту или нет.

При беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. Следует избегать, по возможности, назначения препарата в дозах, превышающих 1000 мг/сут.

Независимо от приема фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами

Перед родами необходимо провести анализ на свертываемость крови у матери, в т.ч. определить число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свертывания (АЧТВ).

Новорожденные

Препарат может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза у матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и АЧТВ.

У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии на первой неделе жизни.

Период лактации

Вальпроат натрия выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Однако в связи с данными о снижении речевых способностей у детей, подвергшихся воздействию препарата внутриутробно, грудное вскармливание не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоазан при остром гепатите, хроническом гепатите, в случях тяжелого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами, при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Следует с осторожностью применять препарат при почечной недостаточностию

Особые указания

В редких случаях, независимо от спонтанных изменений течения заболевания, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии, на фоне лечения противосудорожным препаратом возможно учащение судорожных припадков или появление новых типов эпилепсии. В отношении препарата Депакин® Хроносфера™ к этому приводят, главным образом, изменения схемы комбинированной терапии, фармакокинетическое взаимодействие, токсичность (заболевание печени или энцефалопатия) и передозировка.

Поскольку препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его нельзя комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такому же преобразованию, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени

Были зарегистрированы особые случаи поражения печени с тяжелым течением, а иногда и летальным исходом.

Наибольшему риску подвержены младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии и, в частности, с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, задержкой в умственном развитии и/или генетическим метаболическим или дегенеративным заболеванием. У детей в возрасте старше 3 лет частота возникновения поражений печени значительно ниже, и с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдалось в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2 и 12 неделями и, как правило, при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами.

Симптомы-предвестники: ранний диагноз основан, в первую очередь, на клинической картине. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска:

- во-первых, неспецифические общие признаки, обычно, с внезапным началом, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болью в животе;

- во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение режима терапии.

Рекомендуется поставить в известность больного или его семью, если это ребенок, о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении указанных признаков. Помимо физикального обследования, необходимо срочно провести исследование показателей функции печени.

Исследования: в первые 6 месяцев лечения необходим периодический контроль функции печени. Наиболее важными среди стандартных анализов являются тесты, отражающие состояние синтеза белков и, в особенности, определение протромбинового времени. В случае патологически низкого протромбинового времени, особенно если при этом имеют место другие отклонения лабораторных показателей (существенное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) требуется прекратить лечение (в т.ч. в качестве меры предосторожности отменить салицилаты, если пациент их принимает одновременно, поскольку они метаболизируются тем же путем).

Панкреатит

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите, иногда с летальным исходом. Он может встречаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом риску особенно подвержены дети младшего возраста.

Панкреатит с неблагоприятным исходом наблюдается, главным образом, у детей младшего возраста и у больных с тяжелой эпилепсией, поражением головного мозга или у тех, кто находится на многокомпонентной противосудорожной терапии.

В случае панкреатита с сопутствующей печеночной недостаточностью риск летального исхода повышен.

В случае острых болей в животе или желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить диагноз панкреатита, лечение больных с повышенной активностью панкреатических ферментов следует прекратить и предпринять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Риск суицида

Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у больных, находившихся на лечении противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований, проводившихся с противоэпилептическими средствами, тоже показал увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Причины риска неизвестны, а имеющиеся данные не позволяют исключить наличие повышенного риска при лечении вальпроатом.

Следовательно, необходимо вести строгое наблюдение за больными для своевременного выявления признаков суицидальных мыслей и поведения; может потребоваться соответствующее лечение. Больных (и лиц, ухаживающих за ними) следует предупредить, чтобы они обращались за медицинской помощью, если появятся признаки суицидальных мыслей или поведения.

Меры предосторожности

Перед началом лечения следует провести исследование функции печени, а затем, в первые 6 месяцев терапии, периодически повторять его, особенно у больных группы риска.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и для большинства противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное временное и умеренное повышение активности трансаминаз без каких-либо клинических признаков, особенно в начале лечения. В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, контроль протромбинового времени), пересмотреть дозу препарата, если это необходимо, и повторить анализы, если в показателях были в отклонения от нормы.

Анализы крови (полная картина крови, включая тромбоциты, время кровотечения и показатели свертываемости) рекомендуется сделать до лечения, а также перед любой хирургической операцией и в случае гематом или спонтанного кровотечения.

Следует учитывать, что у пациентов с почечной недостаточностью возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме кров, что требует соответственного уменьшения дозы препарата.

Депакин® Хроносфера™ не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов цикла мочевины. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой.

Хотя считается, что Депакин® Хроносфера™ вызывает иммунологические нарушения только в исключительных случаях, при необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой следует взвесить соотношение пользы и риска лечения.

Приступая к лечению, необходимо предупредить больных о возможном увеличении массы тела и дать соответствующие рекомендации, касающиеся в основном диеты, чтобы свести этот эффект к минимуму.

Использование в педиатрии

Детям младше 3 лет рекомендуется назначать вальпроат натрия только в виде монотерапии после оценки ожидаемой пользы терапии и риска развития заболевания печени и панкреатита.

Следует избегать одновременного назначения детям салицилатов из-за риска гепатотоксичности и риска кровотечения.

При указании в личном анамнезе ребенка на нарушения функции печени и нарушения функции ЖКТ неизвестной этиологии (анорексия, рвота, эпизоды цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития или смерти новорожденного или грудного ребенка в семейном анамнезе прежде, чем приступить проводить лечение вальпроатом, следует провести лабораторное исследование метаболизма, в частности, тесты на мочевину в крови натощак и после приема пищи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов, особенно тех, которые управляют автомобилем или рабочими механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии или одновременного применения с другими лекарственными средствами, усиливающими сонливость.

Передозировка

Симптомы: кома (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания и метаболическим ацидозом. Было описано несколько случаев повышения внутричерепного давления, связанного с отеком головного мозга.

Лечение: промывание желудка (если необходимо), поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы. В очень тяжелых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ. В случае подобного отравления прогноз, как правило, благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Лекарственное взаимодействие

Следует тщательно взвесить возможность одновременного применения лекарственных средств, провоцирующих судороги или снижающих порог судорожной готовности, вследствие серьезности потенциального риска. К таким лекарственным средствам относятся, в частности, большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, включая имипрамин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол.

Противопоказанные комбинации

Мефлохин способен вызывать судороги и усиливать метаболизм вальпроевой кислоты, что повышает риск эпилептических припадков у больных эпилепсией, получающих вальпроевую кислоту.

Зверобой способен уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, что снижает эффективность препарата.

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с ламотриджином повышается риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, возможно повышение концентрации ламотриджина в плазме вследствие замедления его метаболизма, вызванное вальпроатом натрия. Если данная комбинация необходима, требуется строгое клиническое наблюдение.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

При одновременном применении с азтреонамом, имипенемом, меропенемом существует риск появления судорог, в связи со снижением концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, коррекция дозы препарата Депакин® Хроносфера™ во время лечения противомикробным средством и после его отмены.

При одновременном применении препарата Депакин® Хроносфера™ с карбамазепином повышается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме с появлением симптомов передозировки. Кроме того, повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме вследствие индукции печеночного метаболизма под влиянием карбамазепина. При данной комбинации необходимо клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови и коррекция дозы обоих противосудорожных препаратов.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, имеется риск передозировки. Необходим клинический и лабораторный контроль и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты во время лечения фелбаматом и после его отмены.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно повышение концентраций фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, чаще всего наблюдаемое у детей. Кроме того, происходит снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма под действием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седативного действия; следует контролировать концентрации в плазме крови обоих противосудорожных препаратов.

Изменения концентрации фенитоина в плазме, риск снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением под влиянием фенитоина печеночного метаболизма вальпроевой кислоты. Необходим клинический мониторинг, контроль концентраций обоих препаратов в плазме, при необходимости - коррекция их доз.

При комбинации с топираматом имеется риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, что, как полагают, связано с действием вальпроевой кислоты. Необходим тщательный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.

При одновременном применении с рифампицином имеется риск развития судорожных припадков, обусловленный усилением метаболизма вальпроата в печени под воздействием рифампицина. При данной комбинации следует проводить клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, корректировать дозы препарата Депакин® Хроносфера™ во время лечения рифампицином и после его окончания.

При одновременном применении с зидовудином имеется риск усиления побочных эффектов зидовудина, в частности, гематологических, в результате снижения метаболизма, вызываемого вальпроевой кислотой. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Следует контролировать картину периферической крови для выявления анемии во время первых 2 месяцев применения комбинации.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении препарата Депакин® Хроносфера™ с нимодипином усиливается гипотензивное действие последнего в связи с увеличением его концентрации в плазме крови, что обусловлено снижением метаболизма нимодипина под влиянием вальпроевой кислоты.

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации эстрогена и прогестерона.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.