Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ДЕПАКИН® (DEPAKINE)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: SANOFI-AVENTIS France, (Франция)
Представительство: САНОФИ-АВЕНТИС КАЗАХСТАН ТОО
Активное вещество: вальпроевая кислота
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту сироп 288.2 мг/5 мл: фл. 150 мл 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5 № 09795 от 09.04.2013 - Действующее

Сироп бледно-желтого цвета, прозрачный, с запахом вишни.

100 мл
натрия вальпроат 5.764 г,
 что соответствует содержанию вальпроевой кислоты 5 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, сахароза, сорбитола раствор 70%, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерол, искусственный ароматизатор (вишня), хлористоводородная кислота концентрированная или натрия гидроксида раствор, вода очищенная.

150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ДЕПАКИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Действует преимущественно на ЦНС, оказывает противосудорожное действие за счет снижения порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге гамма-аминобутировой кислоты (GABA), т.к. натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует GABA-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу). Кроме того, препарат блокирует натриевые каналы и в небольшой степени кальциевые каналы Т-типа.

Депакин снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Оказывает противосудорожное действие при различных типах судорог и эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь биодоступность вальпроата близка к 100%. Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л.

Распределение

Css в плазме достигается за 3-4 дня. Vd преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью.

Связывается с белками плазмы в высокой степени, связывание является дозозависимым и насыщаемым.

Вальпроат проникает в спинномозговую жидкость и в мозг.

Метаболизм

Метаболизируется путем глюкуронизации и бета-окисления.

Выведение

T1/2 составляет 15-17 ч. Выводится преимущественно с мочой. Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).

Вальпроат не индуцирует изоферменты CYP: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроат не повышает ни собственный метаболизм, ни метаболизм других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Показания к применению

Препарат применяется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами.

Для взрослых и детей

— лечение генерализованных припадков (клональные, тонические, тоноклональные, миоклональные, атонические, абсансы, синдром Леннокса-Гасто);

— лечение фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без нее).

Для детей

— профилактика судорог при лихорадке (при неэффективности бензодиазепинов), когда такая профилактика необходима, или в присутствии факторов риска в отношении рецидивов.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут с последующим повышением до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза для детей (в т.ч. грудных) составляет 30 мг/кг массы тела.

Средняя суточная доза для взрослых и подростков составляет 20-30 мг/кг массы тела. Однако, если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить до 50 мг/кг при тщательном наблюдении за больным.

У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от клинического состояния.

Препарат рекомендуется принимать во время еды только с помощью дозировочной ложки, разделив суточную дозу на 2 приема - у пациентов в возрасте до 1 года, на 3 приема - у пациентов в возрасте старше 1 года.

Длительность лечения определяется индивидуально врачом.

Депакин в форме сиропа рекомендуется назначать, когда невозможно принимать препарат в форме таблеток.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто (1-10%) - тошнота, в начале лечения - боли в желудке (самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); крайне редко - тяжелые и летальные случаи заболеваний печени, а также тяжелые формы панкреатита, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

Со стороны обмена веществ: часто (1-10%) - изолированная умеренная гипераммониемия без изменений функциональных тестов печени (отмены препарата не требуется; при гипераммониемии, сопровождающейся неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного), увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (1-10%) - легкий тремор рук и сонливость (имеют транзиторный характер и/или зависят от дозы препарата), головная боль; редко (0.01-0.1%) - обратимый паркинсонизм; очень редко (≤ 0.01%) - спутанность сознания, ступор или летаргия, иногда приводящая к транзиторной коме (реакции могут быть изолированными или связанными с увеличением частоты припадков во время терапии, их проявление уменьшается после отмены или снижения дозы препарата; в основном возникают при комбинированной терапии, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы Депакина).

Со стороны системы кроветворения: часто (1-10%) – тромбоцитопения; редко (0.01-0.1%) - анемия, макроцитоз, лейкопения или панцитопения (при бессимптомной тромбоцитопении снижение дозы вальпроата натрия обычно позволяет достичь регрессии).

Со стороны органов чувств: редко (0.01-0.1%) - потеря слуха, как обратимая, так и необратимая (причины и зависимость от действия препарата не установлены).

Со стороны мочевыделительной системы: редко (0.01-0.1%) - нарушения функции почек; крайне редко - энурез, недержание мочи.

Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях (особенно при высоких дозах Депакина) - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов.

Дерматологические реакции: часто (1-10%) - выпадение волос; редко (0.01-0.1%) - экзантема.

Аллергические реакции: крайне редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Прочие: часто (1-10%) – васкулит; редко (0.01-0.1%) - обратимый синдром Фанкони, связанный с приемом Депакина (механизм развития пока неизвестен); очень редко (≤ 0.01%) - периферические отеки, аменорея и нарушение менструального цикла.

Противопоказания к применению

— острый гепатит;

— хронический гепатит;

— случаи тяжелого гепатита (особенно вызванные лекарственными препаратами) в личном или семейном анамнезе пациента;

— порфирия печени;

— нарушения функции поджелудочной железы;

— геморрагические диатезы;

— непереносимость фруктозы, синдром нарушения всасывания глюкозы и галактозы, дефицит сахаразы-изомальтазы;

— комбинированный прием со зверобоем;

— комбинированный прием с мефлохином;

— повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется назначение Депакина при беременности, а также женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Дозы, превышающие 1000 мг/сут, и комбинирование с другими противосудорожными препаратами являются важными факторами риска формирования пороков развития у плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение общего коэффициента умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Однако у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лекарственных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. отсутствует другая альтернатива), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу. Следует применять лекарственные формы пролонгированного высвобождения или же - если это невозможно - распределить суточную дозу на несколько приемов. Это необходимо для того, чтобы избежать максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

При беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия, рекомендуется назначать минимальную эффективную дозу. Следует избегать, по возможности, назначения доз, превышающих 1000 мг/сут.

Независимо от приема фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития у плода необходимо для всех беременных.

Перед родами следует сделать коагулограмму.

Новорожденные

Депакин может вызывать развитие геморрагического синдрома у новорожденных, не связанного с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность патологии у новорожденного. Следовательно, у новорожденного следует определять число тромбоцитов, уровень фибриногена и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

У новорожденных также зарегистрированы случаи гипогликемии в первую неделю жизни.

Период лактации

Вальпроат выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Однако в связи с данными о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста следует советовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при порфирии, остром и хроническом гепатитах, случаях тяжелого гепатита (особенно вызванных лекарственными препаратами) в личном или семейном анамнезе пациента.

Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов, предшествующих желтухе, необходимо срочно обратиться к врачу и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени, поскольку может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение активности печеночных ферментов без каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового индекса), чтобы пересмотреть дозы и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. При обнаружении значительного уменьшения уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение Депакином следует приостановить.

Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы. Поскольку контроль концентрации препарата в плазме может привести к ошибочному результату, дозу следует корректировать в соответствии с клиническим ответом.
Особые указания

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, однако следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Начало лечения

Перевод пациента с приема других противоэпилептических препаратов на Депакин следует проводить постепенно, примерно в течение 2 недель, достигая оптимальной дозы вальпроата. Доза предыдущего препарата уменьшается по мере того, как улучшается состояние больного.

Для пациентов, не принимавших ранее другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать через 2-3 дня с целью достижения оптимальной дозы примерно в течение недели.

При необходимости комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами введение их в схему следует проводить постепенно.

Нарушения функции печени

При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют дети в возрасте до 3 лет (в т.ч. грудные) с тяжелой эпилепсией. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения.

При появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.

Панкреатит

Риск развития панкреатита особенно повышен у детей младшей возрастной группы и снижается с увеличением возраста. При панкреатите с нарушениями функции печени повышается риск фатального исхода.

Специальные предосторожности

Следует избегать одновременного назначения детям производных салициловой кислоты ввиду возможного развития гепатотоксичности и кровотечений.

При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла следует провести метаболические исследования до начала лечения Депакином из-за опасности возникновения гипераммониемии.

В процессе лечения Депакином нарушения функции иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с СКВ.

Больных следует предупредить о риске прибавления массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном, соблюдение диеты, для сведения к минимуму этого явления. Прибавление массы тела может быть фактором риска развития синдрома поликистоза яичников, поэтому рекомендуется контроль за такими больными.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациента следует предупредить о риске возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной противосудорожной терапии или комбинации Депакина с бензодиазепинами.

Передозировка

Симптомы: кома с гипотонией мышц, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхания, метаболический ацидоз. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение: промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Лекарственное взаимодействие

Следует тщательно рассматривать возможность одновременного назначения препаратов, способных вызывать судороги, или препаратов, снижающих судорожный порог. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (трициклические антидепрессанты, ингибиторы селективного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, бупропион, трамадол.

Противопоказанные комбинации

При одновременном применении с мефлохином возрастает риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

Зверобой вызывает опасность снижения концентрации в плазме крови и терапевтической эффективности вальпроевой кислоты.

Комбинации, которые не рекомендуются

При совместном применении вальпроат натрия может замедлять метаболизм ламотригина в печени, что повышает вероятность развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). При необходимости назначения требуется тщательный контроль.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

При совместном применении препарат Депакин повышает концентрацию фенобарбитала или примидона в плазме крови (вследствие торможения процессов метаболизма в печени) и усиливает побочные эффекты (сонливость, особенно у детей). При необходимости одновременного применения препарата Депакин и фенобарбитала или примидона следует контролировать состояние пациента в течение первых 15 дней терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала или примидона при появлении седативного эффекта. При необходимости следует определять концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови.

При одновременном применении Депакина с фенитоином наблюдается уменьшение общей концентрации фенитоина с увеличением концентрации его свободной формы, которая может вызывать появление симптомов передозировки (вальпроевая кислота конкурентно связывается с белками плазмы крови и уменьшает метаболизм фенитоина в печени). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования.

При одновременном применении Депакина с топираматом возрастает риск гипераммониемии или энцефалопатии. Необходимо усиление клинического и лабораторного контроля аммониемии в течение первого месяца лечения и в случае появления указывающих на нее симптомов.

При одновременном применении препарата Депакин с карбамазепином повышается риск развития токсических эффектов последнего. При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования.

При одновременном применении препарата Депакин с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови, возникает опасность передозировки. Необходим клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки Депакина в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

При одновременном применении препарата Депакин с антибактериальными препаратами (карбапенемы, меропенем, панипенем, азтреонам, имипинем) отмечается снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме и возрастает риск возникновения судорог. Поэтому при необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови и корректировать режим дозирования вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальными препаратами и после их отмены.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении Депакина с нимодипином усиливается гипотензивное действие последнего в связи с увеличением его концентрации в плазме крови.

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от прямого солнечного света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

После вскрытия флакона срок годности - 1 месяц.