Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ДИФМЕТРА® (DIFMETRA)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ABBOTT PRODUCTS, S.p.A. (Италия)
Представительство: АББОТТ КАЗАХСТАН ТОО
Активные вещества: кофеин + индометацин + прохлорперазин
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб. шипучие 25 мг+75 мг+2 мг: 20 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018542 от 22.12.2011 - Действующее

Таблетки шипучие белого или слегка желтоватого цвета, круглые, плоские, диаметром около 18 мм.

1 таб.
индометацин 25 мг
прохлорперазина малеат 2 мг
кофеин 75 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия бикарбонат, сорбитол, сахарин натрия (E954), ароматизатор лимонный, макрогол 6 глицерола каприлокапрат, диметикон (E900).

10 шт. - тубы полипропиленовые (1) - пачки картонные.
10 шт. - тубы полипропиленовые (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ДИФМЕТРА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Три активных компонента препарата Дифметра® проявляют свое специфическое фармакологическое действие, направленное на лечение мигрени и головной боли.

В отличие от других НПВП, индометацин по структуре схож с серотонином, оказывает анальгезирующее действие и суживает сосуды головного мозга.

Кофеин является центральным холинергическим анальгетиком и, при добавлении к НПВП, снижает на 40% требующуюся дозу НПВП при равноценном болеутоляющем эффекте.

Прохлорперазин представляет собой противорвотное средство фенотиазинового ряда с центральным холинергическим анальгезирующим эффектом.

Сочетание трех активных компонентов позволяет достичь значительно более высокой эффективности по сравнению с действием каждого компонента в отдельности. Более того, индометацин в сочетании с другими активными компонентами препарата Дифметра® снижает центральную и периферическую сенсибилизацию, имеющую место во время приступа мигрени.

Фармакокинетика

Индометацин

Индометацин при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет почти 100%, Сmax достигается через 0.5–2 ч после приема препарата. Связывание с белками плазмы превышает 90%, Vd составляет от 0.34 до 1.57 л/кг. Индометацин метаболизируется в печени до неактивных соединений. Конечный Т1/2 варьирует от 2 до 8 ч. Выводится, главным образом, с мочой, преимущественно в виде глюкуронидов, в меньшей степени - с калом.

Кофеин

После приема внутрь кофеин быстро всасывается и достигает Сmax приблизительно через 1 ч. Около 35% кофеина связывается с белками плазмы. Vd составляет 0.53 л/кг. Кофеин интенсивно метаболизируется в печени до активных метаболитов, основным из которых является параксантин. Т1/2 составляет 4–5 ч. Выводится с мочой в виде 1-метилмочевой кислоты и 1-метилксантина.

Прохлорперазин

Прохлорперазин лекго всасывается из ЖКТ. После приема внутрь концентрация в плазме невысока. Сmax достигается через 1.5–5 ч после приема. Vd составляет 12.9-17.7 л/кг. Прохлорперазин интенсивно метаболизируется в печени. Т1/2 составляет 6.8-9 ч. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

Фиксированная комбинация

Фармакокинетические характеристики препарата Дифметра® не отличаются от таковых активных компонентов по отдельности. После приема разовой дозы Tmax составило 1.2 ч для индометацина, 1.1 ч - для кофеина, 2.3 ч для прохлорперазина. Т1/2 - около 7.5 ч.

Показания к применению

— острые приступы мигрени с аурой или без (особенно рекомендуется пациентам, испытывающим тошноту и рвоту во время приступов мигрени);

— лечение эпизодической головной боли напряжения.

Режим дозирования

Препарат Дифметра® рекомендуется принимать как можно раньше после начала головной боли, однако препарат действует эффективно и в случае более позднего приема.

Доза зависит от выраженности болевого синдрома, а также индивидуальных особенностей пациента. Рекомендуемая доза составляет 1 таб., которую принимают внутрь в начале приступа головной боли.

При отсутствии реакции: если эффективность первой дозы препарата в течение 2 ч после приема препарата Дифметра® недостаточна, можно повторно принять 1 таблетку препарата для купирования того же приступа головной боли.

Как показали клинические исследования, даже если препарат оказался неэффективным во время первого приступа, не исключена возможность, что он будет эффективным во время следующего приступа головной боли.

При повторном приступе головной боли в течение 24-48 ч: если в течение 24-48 ч после купирования первого приступа головная боль возвращается, повторный прием препарата Дифметра® в такой же дозе может оказывать положительный эффект.

Максимальная суточная доза не должна превышать 8 таблеток.

Опыт применения препарата Дифметра® у пациентов старше 65 лет недостаточен.

Ввиду отсутствия достаточных данных по безопасности и эффективности препарата, Дифметра® не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Побочное действие

В ходе клинических исследований препарат Дифметра® назначался более чем 250 пациентам, которые принимали 1-2 дозы в течение 48 ч при 1-2 приступах мигрени или головной боли напряжения. Самыми распространенными побочными действиями (<3%) были вестибулярные нарушения, головокружение и тремор. Побочные действия в ходе клинических испытаний препарата Дифметра® обычно имели место вскоре после приема препарата, носили слабо или умеренно выраженный характер и прекращались спонтанно через несколько часов. Однако эти побочные действия не влияли на эффективность препарата Дифметра®, а вероятность их возникновения можно уменьшить, если принять положение лежа или снизить дозу при следующем приступе. Некоторые из отмеченных побочных действий могли фактически быть симптомами мигрени. Ниже перечислены побочные действия, которые в ходе клинических испытаний считались связанными с приемом препарата Дифметра®.

Часто (>1/100, <1/10): головокружение, тремор, вестибулярное головокружение, тахикардия, тошнота.

Нечасто (>1/1000, <1/100): гриппоподобные симптомы, возбуждение, беспокойство, парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль напряжения, снижение концентрации внимания, расстройство зрения, артериальная гипотензия, одышка, рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота, повышенное потоотделение, астения, дисфория, озноб, боль.

Прочие побочные действия, о которых сообщалось в постмаркетинговый период: изменения результатов анализа крови, спутанность сознания, аритмия, артериальная гипертензия, диарея, сухость во рту, сыпь.

Индометацин

У пациентов, принимавших только индометацин, наблюдались следующие побочные действия: пептическая язва, прободение или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающееся летальным исходом (особенно у пациентов пожилого возраста), тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в области живота, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона, реже наблюдался гастрит.

Прохлорперазин

Теоретически прохлорперазин может вызывать антихолинергические симптомы (седативный эффект, запор, сухость во рту) или экстрапирамидные расстройства. Однако дозы прохлорперазина до 40 мг/сут не вызывают каких-либо серьезных нежелательных последствий.

Кофеин

В результате гиперстимулирующего действия кофеина могут отмечаться возбужденность, бессонница, беспокойство, тремор, учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия. Кроме того, постоянный прием препаратов, содержащих кофеин, может вызывать реакцию абстиненции, характеризующуюся, главным образом, головными болями.

Противопоказания к применению

— желудочно-кишечные кровотечения или прободение язвы (в связи с применением НПВП);

рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечения (2 или более выраженных эпизодов доказанного образования язвы или кровотечения) в анамнезе;

— аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП в анамнезе;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— психические заболевания;

— эпилепсия;

— паркинсонизм;

— III триместр беременности;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ингибирование синтеза простагландинов такими НПВП, как индометацин, может оказать неблагоприятное воздействие на течение беременности, развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск прерывания беременности, порока сердца и гастрошизиса при применении ингибитора синтеза простагландинов на ранних этапах беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с <1% до 1.5%. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. Введение ингибитора синтеза простагландинов животным приводило к пред- и послеимплантационной потере и гибели эмбриона/плода. Кроме того, сообщалось об учащении случаев развития различных пороков, в т.ч. сердца, у животных, которым в период органогенеза вводили ингибитор синтеза простагландинов.

В I и II триместрах беременности индометацин можно назначать только в случае крайней необходимости. При назначении индометацина женщинам в период возможного зачатия, а также в I и II триместрах беременности доза и продолжительность применения должны быть минимальными.

В III триместре беременности любые ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать следующие последствия:

у плода:

— кардиопульмональную токсичность (с преждевременным блокированием артериальных каналов и легочной гипертензией);

— почечную дисфункцию, которая может привести к почечной недостаточности с маловодием.

у матери в конце беременности:

— возможное увеличение продолжительности кровотечения, антиагрегантное действие даже при незначительных дозах;

— ингибирование маточных сокращений, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Препарат Дифметра® противопоказан в III триместре беременности.

Индометацин, кофеин и прохлорперазин выделяются с грудным молоком. Отрицательное воздействие на грудного младенца можно снизить до минимума, воздерживаясь от кормления грудью в течение 24 ч после приема препарата Дифметра®.

Применение у пожилых пациентов
Опыт применения препарата Дифметра® у пациентов старше 65 лет недостаточен. У пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются неблагоприятные реакции на НПВП, в частности, желудочно-кишечные кровотечения и прободение язвы, что может привести к летальному исходу.
Применение у детей
Ввиду отсутствия достаточных данных по безопасности и эффективности препарата, Дифметра® не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Особые указания

Побочные действия можно свести к минимуму, если принимать минимальную эффективную дозу в период времени, необходимый для устранения симптомов.

Следует избегать применения препарата Дифметра® одновременно с НПВП, в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У пациентов пожилого возраста чаще наблюдаются неблагоприятные реакции на НПВП, в частности, желудочно-кишечные кровотечения и прободение язвы, что может привести к летальному исходу.

Случаи развития желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы и прободения язвы, в т.ч. с летальным исходом, отмечались при применении любых НПВП, независимо от этапа лечения; эти случаи могут сопровождаться или не сопровождаться предупреждающими симптомами и указаниями в анамнезе на серьезные желудочно-кишечные заболевания. Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы и прободения язвы возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с язвой желудка в анамнезе, в особенности, осложненной кровотечением или прободением, а также у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с минимальных доз.

Для пациентов с повышенным риском кровотечения, а также тех, кто принимает ацетилсалициловую кислоту в невысоких дозах или другие препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных заболеваний, при лечении препаратом Дифметра® следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии в сочетании с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонового насоса).

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых симптомах со стороны ЖКТ, в особенности на начальных этапах лечения, чтобы не пропустить развитие желудочно-кишечного кровотечения.

Особую осторожность следует проявлять при одновременном применении препарата Дифметра® с препаратами, увеличивающими риск образования язвы или кровотечения, например, ГКС, антикоагулянтами (например, варфарин), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, а также антиагрегантами, например, ацетилсалициловой кислотой.

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих препарат Дифметра®, необходимо прекратить применение препарата.

С осторожностью следует назначать препарат Дифметра® пациентам с заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит и болезнь Крона, поскольку их состояние может ухудшиться.

Особое наблюдение и консультации требуются пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени, поскольку возможно развитие задержки жидкости и отеков.

Необходимо крайне осторожно назначать препарат Дифметра® пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ИБС, атеросклерозом периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью, т.к. длительный прием НПВП может способствовать незначительному увеличению риска артериального тромбоза и его осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения подобного риска при применении индометацина недостаточно. Поэтому такой же подход следует использовать при длительном применении препарата для пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Применение препарата Дифметра® следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, повреждениях слизистых оболочек или любых других признаков реакции гиперчувствительности: в очень редких случаях в связи с приемом НПВП наблюдались серьезные аллергические реакции, в т.ч. с летальным исходом (эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Наиболее высок риск подобных осложнений на ранней стадии терапии: в большинстве случаев реакция проявляется в течение первого месяца лечения.

Препарат Дифметра® содержит прохлорперазин, относящийся к классу нейролептиков. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или случаями увеличенного интервала QT в семейном анамнезе. Необходимо избегать одновременного применения с другими нейролептическими средствами.

Препарат Дифметра® следует применять только для купирования острых приступов головной боли; препарат не рекомендуется для лечения хронических заболеваний. При частом применении необходимо следить за гематологическими показателями и функцией почек и печени.

Шипучие таблетки противопоказаны пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Дифметра® может вызывать сонливость. После приема необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы

Клинические проявления значительной передозировки индометацина проявляются симптомами со стороны ЖКТ и ЦНС. Передозировка кофеина обычно вызывает симптомы легкого отравления. Острая интоксикация может вызывать тошноту, рвоту, возбуждение, тремор, спазмы, тахикардию, аритмию, артериальную гипотензию, гипокалиемию, метаболический ацидоз. Возможные последствия передозировки прохлорперазина (что очень маловероятно ввиду незначительности дозы) включают: экстрапирамидные расстройства, которые проявляются в форме беспокойства, сонливости или возбуждения, а также рассеянность, спазмы или изменения на ЭКГ.

Лечение симптоматическое, поддерживающее. Необходимо как можно быстрее провести промывание желудка. В случае развития артериальной гипотензии необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких; пациента следует перевести в горизонтальное положение и затем медленно ввести норадреналин или метараминол. Не следует применять адреналин. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении таких нейролептиков, как прохлорперазин, с препаратами, способствующими увеличению интервала QT, возрастает риск аритмии сердца.

Следует избегать одновременного применения препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс: такие нейролептики, как прохлорперазин, могут вступать во взаимодействие с подобными препаратами.

Комбинации, требующие осторожности

Кортикостероиды: повышенный риск образования язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

Антикоагулянты: НПВП могут усилить действие таких антикоагулянтов, как варфарин.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: НПВП могут ослабить действие диуретиков и антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, при обезвоживании организма или у пациентов пожилого возраста с ослабленной почечной функцией) применение препарата одновременно с ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II и средствами, подавляющими ЦОГ, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в т.ч. острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Данное взаимодействие необходимо учитывать при лечении пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Следует проявлять осторожность при применении подобного сочетания препаратов, в особенности при лечении пациентов пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости и, кроме того, необходимо наблюдение за функцией почек после применения данной комбинации.

Дигоксин и литий: одновременное применение с дигоксином или литием может вызвать увеличение концентрации этих препаратов в плазме.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата Дифметра® с антихолинергическими препаратами, т.к. возможно усиление нежелательных антихолинергических побочных эффектов, а также с антипаркинсоническими средствами, поскольку в результате может снизиться эффективность лечения болезни Паркинсона.

При одновременном применении возможно снижение седативного и анксиолитического действия бензодиазепинов.

При применении в высоких дозах возможно повышение концентрации теофиллина в плазме.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной, плотно закрытой упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Срок годности препарата после вскрытия тубы - 2 месяца.