Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА (DOCETAXEL-TEVA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Limited (Израиль)
Активное вещество: доцетаксел
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 27.73 мг/1 мл: фл. 0.72 мл в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021426 от 09.06.2015 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, вязкого раствора желтого или коричнево-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
доцетаксел 27.73 мг 20 мг

Вспомогательные вещества: этанол, полисорбат 80, азот.

Растворитель: вода д/и.

0.72 мл - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.5 мл 1 шт.) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 27.73 мг/1 мл: фл. 2.88 мл в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021427 от 09.06.2015 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, вязкого раствора желтого или коричнево-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
доцетаксел 27.73 мг 80 мг

Вспомогательные вещества: этанол, полисорбат 80, азот.

Растворитель: вода д/и.

2.88 мл - флаконы стеклянные (1) в комплекте с растворителем (фл. 1.5 мл 1 шт.) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ДОЦЕТАКСЕЛ-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Доцетаксел-Тева способствует объединению тубулина в стабильные микротрубочки и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Доцетаксел разрывает в клетках микротрубулярные сети, которые незаменимы в митозе и интерфазе - жизненно важных для функционирования клетки.

Доцетаксел-Тева цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли. Доцетаксел достигает высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения в клетках. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих p-гликопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. Доцетаксел-Тева независим и обладает широким спектром противоопухолевой активности в отношении прогрессирующих трансплантированных опухолей человека.

Фармакокинетика

инетика доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкомпартаментной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферического компартамента. После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя максимальная концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с белками плазмы.

После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также в виде очень малых количеств неизменённого лекарственного вещества.

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27%. Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.

При назначении в комбинации доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.

Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).

Клиренс доцетаксела при применении в комбинированной терапии с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела аналогичен профилю наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначаемого вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном не обнаружено

Показания к применению

Рак молочной железы

Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов;

Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию;

Доцетаксел-Тева в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат;

Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов;

Доцетаксел-Тева в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточный рак легкого

Доцетаксел-Тева предназначен для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии;

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с нерезектабельным, местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

Рак предстательной железы

Доцетаксел-Тева в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим раком предстательной железы, рефрактерным к гормональной терапии.

Аденокарцинома желудка

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в т.ч. аденокарциномой гастроэзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Рак головы и шеи

Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии больных с местно-распространенной сквамозноклеточной карциномой головы и шеи.

Режим дозирования

Доцетаксел-Тева следует применять только в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии.

Доцетаксел-Тева следует вводить исключительно под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка, раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг/сут (т.е. по 8 мг 2 раза/сут), в течение 3 дней, к премедикации приступают за 1 день до введения Доцетаксел-Тева, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять Г-КСФ для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке предстательной железы, ввиду одновременного применения преднизона или преднизолона, рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг дексаметазона для приема внутрь за 12 ч, 3 ч и 1 ч до инфузии препарата Доцетаксел-Тева.

Доцетаксел-Тева вводят в/в в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с пораженными и непораженными лимфоузлами рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2, вводят через 1 ч после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАЦ).

Для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева в качестве мототерапии составляет 100 мг/м2. Для проведения терапии первой линии Доцетаксел-Тева в дозе 75 мг/м2 вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Доцетаксел-Тева составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Доцетаксел-Тева назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Доцетаксел-Тева вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба, если предшествующая доза трастузумаба хорошо переносилась. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели, в комбинации с капецитабином по 1250 мг/м2 2 раза/сут (в течение 30 мин после приема пищи) в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчет дозы капецитабина с учетом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

Рекомендуемый режим дозирования для больных, ранее не получавших химиотерапию, Доцетаксел-Тева вводят в дозе 75 мг/м2, непосредственно после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 в течение 30-60 мин. В качестве монотерапии для лечения после неэффективной, предварительной, основанной на платине химиотерапии рекомендуемая доза составляет 75 мг/м2.

Рак предстательной железы

Рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон назначают внутрь, по 5 мг 2 раза/сут, ежедневно.

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/сут в виде непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания цисплатиновой инфузии. Лечение повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности.

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактический Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности. Всем пациентам, получающим Доцетаксел-Тева с профилактической целью назначают антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией

Для индукционной терапии неоперабельной, местно-распространенной сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии, после которой в течение 1 ч вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 в первый день, затем в виде непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/сут на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Для индукционной терапии местно-распространенной (технически нерезектабельная, малая вероятность хирургического излечения и намерение сохранить орган) СККГШ рекомендуемая доза препарата Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии в первый день, после которой в течение периода от 30 мин до 3 ч вводят 100 мг/м2 цисплатина, затем вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии с первого по четвертый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. После химиотерапии следует назначать химиорадиотерапию.

Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Коррекция дозы во время лечения

Доцетаксел-Тева следует применять, когда число нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3. В случае развития фебрильной нейтропении с числом нейтрофилов <500 клеток/мм3 на протяжении больше 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжелой периферической невропатией во время лечения препаратом Доцетаксел-Тева, его доза подлежит снижению со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Следует взвесить необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ у пациентов, получивших адъювантную терапию препаратом Доцетаксел-Тева, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ) по поводу рака молочной железы. Для пациентов с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу препарата Доцетаксел-Тева следует уменьшить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.

В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует уменьшить до 60 мг/м2.

В комбинации с цисплатином

Для пациентов с начальной дозой препарата Доцетаксел-Тева, равной 75 мг/м2, в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составляющим менее 25 000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для пациентов с фебрильной нейтропенией или тяжелой негематологической токсичностью дозу препарата Доцетаксел-Тева в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м2. Коррекцию дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с капецитабином

Изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

При первых признаках токсичности 2 степени, персистирующих на момент следующего лечения препаратом Доцетаксел-Тева в комбинации с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени; лечение возобновляют с применением 100% исходной дозы.

При повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность снизится до 0-1 степени, затем лечение Доцетаксел-Тева возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Доцетаксел-Тева следует прекратить.

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Доцетаксел-Тева следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложненной нейтропении, дозу Доцетаксел-Тева следует уменьшить с 60 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу препарата Доцетаксел-Тева следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. Продолжать лечение последующими циклами препарата Доцетаксел-Тева следует только после того, как число нейтрофилов не восстановится до уровня >1500 клеток/мм3, а число тромбоцитов не восстановится до уровня >100 000 клеток/мм3. Лечение следует прекратить, если эти симптомы токсичности сохраняются.

Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у пациентов, получающих Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ)

Токсичность Коррекция дозы

Диарея 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: затем снизить дозу доцетаксела на 20%.

Диарея 4 степени
Первый эпизод: снизить дозы Доцетаксел-Тева и 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: прекратить лечение.

Стоматит (мукозит)
3 степени
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.

Стоматит (мукозит)
4 степени
Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Второй эпизод: снизить дозу Доцетаксела-Тева на 20%

Коррекцию доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Пациентам со СККГШ и осложненной нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

Пациенты с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, полученных при введении препарата Доцетаксел-Тева в дозе 100 мг/м2 в качестве единственного препарата для пациентов с увеличением уровня активности трансаминазы (АСТ и/или АЛТ) более чем в 1.5 раза выше ВГН, и ЩФ более чем в 2.5 раза выше ВГН, рекомендуемая доза Доцетаксел-Тева составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВГН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВГН более чем в 3.5 раза, в сочетании с уровнем ЩФ более чем в 6 раз выше ВГН, снижение дозы не рекомендовано - Доцетаксел-Тева не следует применять в случае отсутствия строгих показаний.

При комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка для пациентов с АЛТ и/или АСТ, превышавших ВГН в 1.5 раза, в сочетании с уровнем ЩФ выше ВГН в 2.5 раза и уровнем билирубина выше ВГН снижение дозы не рекомендовано – Доцетаксел-Тева не следует применять, если нет строгих показаний. Данные о лечении пациентов с нарушением функции печени, получавших комбинированную терапию с доцетакселом по другим показаниям, отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет. В случае комбинации с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% дозы (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Особые предостережения по применению

Доцетаксел-Тева является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов препарата. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом, предварительным раствором или инфузионным раствором Доцетаксел-Тева, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата, предварительного раствора или инфузионного раствора Доцетаксел-Тева на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Правила приготовления растворов и введения препарата

Подготовка к в/в инфузии

а) Приготовление предварительного раствора препарата Доцетаксел-Тева (10 мг/мл)

Если флаконы хранятся в холодильнике, следует оставить необходимое количество коробок Доцетаксел-Тева при комнатной температуре (ниже 25°С) на 5 мин.

Используя шприц, снабженный иглой, и не до конца переворачивая флакон, набрать в шприц все количество растворителя из флакона для препарата Доцетаксел-Тева, соблюдая при этом правила асептики.

Ввести все содержимое шприца в соответствующий флакон с препаратом Доцетаксел-Тева.

Удалить шприц с иглой и перемешать содержимое флакона, многократно переворачивая его вручную в течение не менее 45 секунд. Не встряхивать.

Оставить флакон с предварительным раствором постоять при комнатной температуре (ниже 25°С) в течение 5 мин, затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность (наличие пены по истечении 5 мин - нормальное явление, обусловленное содержанием полисорбата-80).

В предварительном растворе содержится 10 мг/мл доцетаксела, после приготовления он подлежит немедленному использованию. Однако химическая и физическая стабильность предварительного раствора сохраняется в течение 8 ч при температуре между 2°С и 8°С или при комнатной температуре (ниже 25°С).

б) Приготовление инфузионного раствора

Для получения необходимой для пациента дозы может потребоваться более одного флакона предварительного раствора. При соблюдении правил асептики следует набрать предварительный раствор (содержащий 10 мг/мл доцетаксела) из надлежащего числа флаконов в объеме, соответствующем необходимой для пациента дозе (мг), с помощью градуированного шприца, снабженного иглой. Например, доза доцетаксела 140 мг содержится в 14 мл предварительного раствора доцетаксела.

Ввести необходимый объем предварительного раствора в инфузионный мешок объемом 250 мл или инфузионную бутыль, содержащие либо 5% раствор глюкозы, либо раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%).

Если требуется более 200 мг доцетаксела, следует использовать больший объем растворителя так, чтобы не превысить концентрацию доцетаксела 0.74 мг/мл.

Перемешать содержимое инфузионного мешка или бутыли, покачивая в руках.

Инфузионный раствор препарата Доцетаксел-Тева должен быть использован в течение 4 ч, его следует вводить путем 1-часовой в/в инфузии при соблюдении правил асептики, в условиях комнатной температуры (ниже 25°С) и нормального освещения.

Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительный раствор и инфузионный раствор Доцетаксел-Тева подлежат визуальному контролю перед использованием. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы.

Любой неиспользованный препарат или лишний материал должен быть уничтожен в соответствии с местными требованиями.

Побочное действие

Тяжесть побочных реакций препарата Доцетаксел-Тева может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации препарата Доцетаксел-Тева с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном (представлены важные нежелательные реакции, связанные с лечением), доксорубицином и циклофосфамидом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением), 5-фторурацилом (важные нежелательные реакции, связанные с лечением).

Доцетаксел-Тева в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто

Нейтропения (обратимая и некумулятивная, наименьшее число клеток наблюдается, в среднем, на 7-й день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении, т.е. < 500 клеток/мм3, составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения.

Признаки нарушения нервной чувствительности легкой и средней степени тяжести характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, слабостью. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев. Данные об обратимости симптомов касаются 35.3% пациентов с нейротоксичностью после лечения препаратом Доцетаксел-Тева в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии. При развитии тяжелой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу.

Реакции повышенной чувствительности: гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб развиваются, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и бывают обычно, легкой или средней степени тяжести. Тяжелые реакции протекают с артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или с генерализованной сыпью (эритемой).

Обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, легкими или умеренно выраженными. Реакции характеризуются сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжелая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появляются в течение 1 недели после инфузии доцетаксела.

Реакции в месте инфузии, обычно, носят легкую форму и заключаются в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтеке и отеке вены.

Задержка жидкости в виде периферических отеков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки обычно начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением массы тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляла 16.4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжелой степени тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818.9 мг/м2) у пациентов с премедикацией по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489.7 мг/м2); однако у некоторых пациентов она отмечалась на ранних курсах терапии.

Инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1.7% случаев); нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия; повышенная чувствительность; анорексия; периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия, дисгевзия; одышка; стоматит, диарея, тошнота, рвота; алопеция, кожные реакции, изменение ногтей; миалгия; задержка жидкости, астения, боль.

Часто: инфекции связанные с нейтропенией; тромбоцитопения; аритмия; артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагия, запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. тяжелая форма); артралгия; реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди; высокий билирубин в крови, повышение уровня ЩФ в крови, повышение активности АСТ и АЛТ в крови.

Нечасто: сердечная недостаточность; эзофагит.

Редко: высыпания с последующей десквамацией (в редких случаях требовалось прерывание или отмена лечения препаратом Доцетаксел-Тева); тяжелые изменения ногтей, характеризующиеся гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом; эпизоды кровотечения, сопровождающиеся тромбоцитопенией.

Очень редко: алопеция необратимая. 73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня.

Доцетаксел-Тева в дозе 75 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто: инфекции; нейтропения, анемия, тромбоцитопения; анорексия; периферическая сенсорная невропатия; тошнота, стоматит, рвота, диарея; алопеция, кожные реакции; астения, задержка жидкости, боль.

Часто: фебрильная нейтропения; повышенная чувствительность (нетяжелая); периферическая моторная невропатия; аритмия (нетяжелая); артериальная гипотензия; запор; нарушение ногтей (тяжелое - 0.8%); миалгия; повышение билирубина в крови.

Доцетаксел-Тева75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

Очень часто: инфекции; нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения; периферическая сенсорная невропатия; тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор; алопеция; астения, задержка жидкости, боль, изменение ногтей, кожные реакции.

Часто: повышенная чувствительность; анорексия; периферическая моторная невропатия; сердечная недостаточность, аритмия (нетяжелая); миалгия; реакции на месте введения инфузии; повышение билирубина, ЩФ в крови.

Иногда: артериальная гипотензия; повышение АСТ и АЛТ.

Доцетаксел-Тева 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

Очень часто: инфекции; нейтропения, анемия, тромбоцитопения; повышенная чувствительность; анорексия; периферическая сенсорная и периферическая моторная невропатия; тошнота, рвота, диарея, стоматит; алопеция, изменение ногтей, кожные реакции; миалгия; астения, задержка жидкости, лихорадка.

Часто: фебрильная нейтропения; аритмия; артериальная гипотензия; запор; реакции на месте введения, боль; повышение билирубина в крови, повышение АЛТ.

Иногда: сердечная недостаточность; повышение АСТ и ЩФ в крови.

Доцетаксел-Тева 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

Очень часто: нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис; анорексия; бессонница; парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия; усиление слезоотделения; конъюнктивит; лимфоотек; эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея; тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе; алопеция, эритема, сыпь, изменение ногтей; миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине; астения, периферический отек, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб; увеличение массы тела.

Часто: сердечная недостаточность; летаргия.

Доцетаксел-Тева75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Очень часто: нейтропения, анемия; анорексия, снижение аппетита; дисгевзия, парестезия; усиление слезоотделения; фаринголарингеальная боль; стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия; синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, изменение ногтей; миалгия, артралгия; астения, пирексия, усталость или слабость, периферические отеки.

Часто: кандидоз ротовой полости; тромбоцитопения; дегидратация; головокружение, головная боль, периферическая невропатия; одышка, кашель, эпистаксис; боли в верхнем отделе живота, сухость во рту; дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис; боли в конечностях, боли в спине; летаргия, боль; снижение массы тела, повышение билирубина в крови.

Доцетаксел-Тева 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто: инфекции; нейтропения; анемия; анорексия; периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия; тошнота, диарея, стоматит/фарингит, рвота; алопеция, нарушение ногтей (нетяжелое); усталость, задержка жидкости (тяжелая - 0.6%).

Часто: тромбоцитопения, фебрильная нейтропения; повышенная чувствительность; периферическая моторная невропатия; усиление слезоотделения; снижение функциональной способности левого желудочка; эпистаксис, одышка, кашель; эксфолиативная сыпь; артралгия, миалгия.

Адъювантная терапия 75 мг/м2 Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов

Очень часто: инфекции, нейтропеническая инфекция; анемия, нейтропения (в т.ч. фебрильная), тромбоцитопения; анорексия; дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия; конъюнктивит; приливы жара; тошнота, стоматит, рвота, диарея, запор; алопеция, кожные нарушения, изменение ногтей; миалгия, артралгия; аменорея; астения, пирексия, периферические отеки.

Часто: повышенная чувствительность; периферическая моторная невропатия; усиленное слезоотделение; аритмия; артериальная гипотензия, флебит; кашель; боли в животе; увеличение или снижение массы тела.

Иногда: синкопе, нейротоксичность, сонливость; лимфоотек.

Редко: застойная сердечная недостаточность.

Доцетаксел-Тева 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто: инфекции (в т.ч. нейтропенические); анемия, нейтропения (в т.ч. фебрильная), тромбоцитопения; повышенная чувствительность; анорексия; периферическая сенсорная невропатия; диарея, тошнота, стоматит, рвота; алопеция; летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/угрожающая жизни).

Часто: головокружение, периферическая моторная невропатия; усиление слезоотделения; снижение слуха; аритмия; запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия; зуд с сыпью, изменение ногтей, шелушение кожи.

Доцетаксел-Тева 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при раке головы и шеи

Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто: инфекции (в т.ч. нейтропенические); нейтропения, анемия, тромбоцитопения; анорексия; дисгевзия/паросмия, периферическая сенсорная невропатия; тошнота, стоматит, диарея, рвота; алопеция; летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отеки.

Часто: раковые боли; фебрильная нейтропения; повышенная чувствительность (нетяжелая); головокружение; усиление слезоотделения, конъюнктивит; снижение слуха; ишемия миокарда; венозные изменения; запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение; зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи; миалгия, увеличение массы тела.

Иногда: аритмия.

Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто: инфекции; нейтропения (в т.ч. фебрильная), анемия, тромбоцитопения; анорексия; дизгезия/паросмия; периферическая сенсорная невропатия; снижение слуха; тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор; алопеция, зудящая сыпь; летаргия, пирексия, задержка жидкости, отеки, снижение массы тела.

Часто: нейтропеническая инфекция; раковые боли; головокружение, периферическая моторная невропатия; усиление слезоотделения; аритмия; диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение; сухость кожи, шелушение кожи; миалгия.

Иногда: повышенная чувствительность; конъюнктивит; ишемия миокарда; венозные изменения; увеличение массы тела.

Опыт в постмаркетинговом периоде

Нежелательные гематологические реакции, в т.ч. угнетение костномозгового кроветворения; ДВС-синдром (часто в связи с сепсисом или полиорганной недостаточностью); анафилактический шок, иногда с летальным исходом.

Редко: острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселом, когда его применяли в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией; судороги или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела (иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата); ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха; инфаркт миокарда; венозная тромбоэмболия; респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких; радиационный пневмонит у пациентов одновременно получавших лучевую терапию; обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита; заворот кишок и кишечная непроходимость; ретроспективная реакция на облучение; задержка жидкости не сопровождающаяся эпизодами острой олигурии или артериальной гипотензии; обезвоживание и отек легких.

Очень редко: временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности (они носили обратимый характер после прекращения инфузии); усиленное слезоотделение, в т.ч. и с конъюнктивитом в результате обструкции слезного канала, приводящим к избыточному слезообразованию; гепатит, иногда с летальным исходом, прежде всего у пациентов с существовавшим до лечения заболеванием печени; кожная форма красной волчанки и буллезные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы); склеродермоподобные изменения, в связи с применением доцетаксела, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к доцетакселу или к вспомогательным веществам препарата;

— исходный уровень нейтрофилов <1500 клеток/мм3;

— тяжелое нарушение функции печени (в связи с отсутствием данных);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— следует учитывать противопоказания для других лекарственных препаратов в случае назначения комбинированной терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении препарата Доцетаксел-Тева у беременных женщин нет. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лекарственным препаратам, доцетаксел способен оказывать тератогенное действие при введении беременным женщинам. Поэтому применение препарата Доцетаксел-Тева при беременности противопоказано.

Женщинам детородного возраста, получающим Доцетаксел-Тева, следует избегать беременности, а в случае беременности незамедлительно поставить в известность лечащего врача.

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

В доклинических исследованиях показано, что доцетаксел оказывает генотоксические эффекты и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, получающим лечение препаратом Доцетаксел-Тева, рекомендуется воздержаться от зачатия во время лечения и в последующие 6 месяцев; рекомендуется решить вопрос о консервации спермы до лечения.

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Поэтому из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание следует прекратить на весь период лечения препаратом Доцетаксел-Тева.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелое нарушение функции печени (в связи с отсутствием данных).
Применение при нарушениях функции почек
Данных о применении препарата Доцетаксел-Тева у пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет.
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого премедикация, заключающаяся в применении перорального ГКС, например, дексаметазона в дозе 16 мг/сут (т.е. по 8 мг 2 раза/сут) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака предстательной железы премедикация состоит из приема дексаметазона внутрь в дозе по 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7-й день, но этот срок может быть короче у предварительно интенсивно леченых больных. Частый контроль полной картины крови следует проводить у всех пациентов, получающих доцетаксел. Лечение препаратом Доцетаксел-Тева следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥1500 клеток/мм3.

В случае тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм3 в течение 7 и более дней) во время курса лечения препаратом Доцетаксел-Тева, в последующие курсы рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов, получавших комбинированное лечение препаратом Доцетаксел-Тева с цисплатином и 5-фторурацилом (ТЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если пациенты с профилактической целью получали Г-КСФ. Пациентам, получающим ТЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТЦФ.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда пациентам проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть у пациентов, которые получают адъювантную терапию ТАЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАЦ.

Реакции повышенной чувствительности

Требуется строгое наблюдение для выявления реакций повышенной чувствительности у пациентов, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникать в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому должны быть готовы все средства для проведения неотложной терапии артериальной гипотензии и бронхоспазма. В случае развития реакций повышенной чувствительности при слабо выраженных симптомах, таких как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуется отмена лечения, однако при тяжелых реакциях, например, при тяжелой артериальной гипотензии, бронхоспазма или генерализованной сыпи (эритема) требуется немедленное прекращение инфузии доцетаксела и проведение соответствующего лечения. Нельзя вновь применять Доцетаксел-Тева у пациентов, у которых развивалась тяжелая реакция повышенной чувствительности.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отеком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). Были зарегистрированы тяжелые симптомы, такие как сыпь с последующей десквамацией, что потребовало прерывания или отмены доцетаксела.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за пациентами с тяжелой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты, получающие доцетаксел в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии, у которых активность трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) в крови более чем в 1.5 раза выше ВГН в сочетании с уровнем ЩФ более чем в 2.5 раза превосходящим ВГН, выше риск развития тяжелых нежелательных реакций, таких как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в крови выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3.5 раза выше ВГН, наряду с уровнем ЩФ в 6 раз выше ВГН, нет рекомендаций по коррекции дозы, т.к. при отсутствии строгих показаний доцетаксел не назначают.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования были исключены пациенты с АЛТ и/или АСТ в 1.5 раза выше ВГН и с сопутствующим повышением ЩФ в 2.5 раза выше ВГН и уровнем билирубина выше нормы. Для таких пациентов нет рекомендаций по коррекции, т.к. при отсутствии строгих показаний доцетаксел не назначают. Данных о пациентах с нарушением функции печени, получавших комбинированную терапию с препаратом Доцетаксел-Тева по другим показаниям, нет.

Пациенты с нарушением функции почек

Данных о применении препарата Доцетаксел-Тева у пациентов с тяжелым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжелой периферической нейротоксичности необходимо уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Тева.

Сердечная недостаточность

Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом, в особенности после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения препаратом Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления возможного нарушения функции сердца. Следует учитывать особые указания для применения трастузумаба (см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба).

Прочее

И мужчины, и женщины должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима еще, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложненная нейтропения. В случае осложненной нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны ЖКТ. Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, высокая температура, диарея с нейтропенией или без нее, могут быть ранними проявлениями тяжелой желудочно-кишечной токсичности. В таких случаях требуется провести обследование и незамедлительно начать соответствующее лечение.

Застойная сердечная недостаточность. Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

Лейкемия. Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у пациентов, получавших Доцетаксел-Тева, доксорубицин и циклофосфамид (ТДЦ), требуется наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более пораженных лимфоузлов. В ходе промежуточного анализа соотношение пользы и риска схемы ТДЦ у больных с 4 и более пораженными лимфоузлами не было точно установлено.

Пациенты пожилого возраста

Данные о применении препарата Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет ограничены. При применении ТЦФ следует строго контролировать состояние пациентов пожилого возраста.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Доцетаксел-Тева у детей не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на способность к управлению транспортными средствами и рабочими механизмами не проводилось.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных реакций. Вероятными первичными осложнениями передозировки являются угнетение костномозгового кроветворения, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение: антидота для доцетаксела нет. В случае передозировки пациенту следует обеспечить наблюдение в специализированном отделении и проводить тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. После констатации передозировки следует как можно раньше назначить Г-КСФ. При необходимости - проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под влиянием одновременно принимаемых лекарственных средств, индуцирующих/ингибирующих изоферменты CYP3А или метаболизирующихся их при участии (и таким образом способных конкурентным путем подавлять активность этих изоферментов), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Доцетаксел-Тева и указанных лекарственных средств, т.к. между ними возможно клинически значимое взаимодействие.

Доцетаксел в высокой степени связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействие in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина.

При одновременном применении с препаратом Доцетаксел-Тева не изменялась фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между препаратом Доцетаксел-Тева и карбоплатином. При комбинированной терапии с препаратом Доцетаксел-Тева клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Фармакокинетику препарата Доцетаксел-Тева в присутствии преднизона изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется при участии изофермента СYР3А4; преднизон, как известно, индуцирует СYР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдали.

Доцетаксел-Тева следует вводить с осторожностью пациентам, одновременно получающим сильные ингибиторы СYР3А4 (т.е. ингибиторы протеаз, подобные ритонавиру, азольные противогрибковые средства, подобные кетоконазолу или итраконазолу). Исследование лекарственного взаимодействия, проведенное с участием пациентов, получавших кетоконазол и доцетаксел, показало, что кетоконазол существенно, наполовину снижал клиренс доцетаксела, по-видимому в связи с тем, что в метаболизме доцетаксела участвует СYР3А4 в качестве основного (единственного) пути метаболизма. Возможно снижение толерантности доцетаксела даже при низких дозах.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 25°С. Не замораживать. Срок годности - 1.5 года.

Предварительный раствор доцетаксела рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Инфузионный раствор следует использовать в течение 4 ч (включая 1-часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.