Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ДОКСОРУБИЦИН-ТЕВА (DOXORUBICIN-TEVA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инъекций 10 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014163 от 04.09.2013 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций красного или оранжево-красного цвета или пористая масса.

1 фл.
доксорубицина гидрохлорид 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инъекций 50 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010173 от 04.09.2013 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций красного или оранжево-красного цвета или пористая масса.

1 фл.
доксорубицина гидрохлорид 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ДОКСОРУБИЦИН-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. По молекулярному и биохимическому механизму действия он близок другим антибиотикам антрациклиновой структуры (рубомицину и карминомицину). Он активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.

Фармакокинетика

После в/в введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 сек препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Препарат не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС.

Концентрации доксорубицина и его метаболитов (в т.ч. доксорубицинола) в плазме снижаются трехфазно. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта "первого прохождения" в печени.

Начальный T1/2 доксорубицина составляет 10 мин, затем следует второй T1/2, составляющий 1-3 ч.

Окончательный T1/2 составляет 30-40 ч. В течение 5-7 сут примерно 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью, и 5-10% - с мочой.

Показания к применению

— острый лимфобластный лейкоз;

— острый миелобластный лейкоз;

— злокачественные лимфомы;

— рак молочной железы;

— рак легкого (особенно мелкоклеточный);

— рак щитовидной железы;

— рак мочевого пузыря;

— рак яичников;

— остеогенная саркома;

— саркома мягких тканей;

— саркома Юинга;

— нейробластома;

— опухоль Вильмса.

Режим дозирования

Доксорубицин-Тева может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Вводят строго в/в.

Перед в/в введением препарата содержимое флакона с доксорубицином растворяют в 5 мл (для 10 мг доксорубицина) и 25 мл (для 50 мг доксорубицина) изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций. Длительность инъекции составляет не менее 2-3 мин. Покраснение по ходу вены и приливы крови к лицу могут служить признаками очень быстрого введения препарата. При малейших признаках попадания препарата под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить препарат через трубку системы для в/в введения, во время инфузии 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

При лечении рака мочевого пузыря Доксорубицин-Тева вводят внутрипузырно.

Препарат вводят в одном из следующих режимов:

— по 60-75 мг/м2 однократно с повторениями курса каждые 3 недели;

— по 20 мг/м2 ежедневно, в течение трех дней; 1 раз в 3 недели.

При применении в комбинации с другими цитостатиками дозу следует уменьшить.

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций.

Дозы следует уменьшить у пациентов с пониженной функцией костного мозга, обусловленной возрастным фактором, предшествующей терапией или инфильтрацией опухоли в костный мозг.

Дозы также следует уменьшить при повышенном уровне билирубина в соответствии со следующими рекомендациями:

— на 50% при уровне билирубина в сыворотке 12-30 мг/л

— на 75 % при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.

Суммарная доза Доксорубицина-Тева не должна превышать 550 мг/м2.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарную дозу Доксорубицин-Тева не рекомендуется превышать более чем в 400 мг/м2.

Применение Доксорубицин-Тева необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Анализы крови следует делать не реже 2 раз в неделю. Восстановление показателей крови обычно наступает на 21 день. Повторные курсы введения Доксорубицин-Тева можно начинать лишь при полной ликвидации признаков гематологической токсичности.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, тахиаритмии, AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность, геморрагии, приливы, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, шок, изменения на ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка. При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной). Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или отклонения на ЭКГ (неспецифические изменения интервала ST и зубца T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боль в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит, дегидратация, изменение уровня трансаминаз, гепатотоксичность (возможен исход в цирроз).

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата, гиперурикемия или нефропатия (в связи с повышенным образованием мочевой кислоты).

Со стороны органа зрения: конъюнктивит/кератит, слезотечение.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь/зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (при реакции на облучение в анамнезе), крапивница, эритема конечностей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Местные реакции: экстравазация во время в/в инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза, эритематозная исчерченность по ходу вены, флебит.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Прочие: недомогание/астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, увеличение массы тела, бронхоспазм.

Противопоказания к применению

— выраженное угнетение функций костного мозга (лейкопения ниже 3.5 × 109/л, тромбоцитопения ниже 120 × 109/л), вызванное приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией;

— тяжелый стоматит, вызванный приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией;

— предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах;

— выраженная аритмия, признаки сердечной недостаточности, предшествующий инфаркт миокарда и миокардит;

— выраженное нарушение функции печени и почек;

— наличие генерализованных инфекций;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

— кровотечение;

— туберкулез;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

Внутрипузырное введение

— инвазивные опухоли, которые пенетрировали в стенку мочевого пузыря;

— инфекции мочевых путей;

— воспаление мочевого пузыря;

— трудности проведения катетеризации (например, в связи с наличием массивных внутрипузырных опухолей).

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и период лактации (грудного вскармливания).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста во время лечения доксорубицином следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

В/в введение противопоказано при выраженных нарушениях функции печени.

У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:

— на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л;

— на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.

Применение при нарушениях функции почек

В/в введение противопоказано при выраженных нарушениях функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Риск развития кардиомиопатии возрастает у пациентов в возрасте 70 лет и старше.

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Доксорубицин не вводят в/м или п/к.

Тяжелый и прогрессирующий некроз тканей может привести к кровоизлиянию; если это произошло, инъекцию необходимо немедленно прекратить и начать введение в другую вену. Местно следует принять меры по устранению последствий экстравазации (местно пакеты со льдом).

Тошнота, рвота, грибковые заболевания бывают очень выраженными и требуют лечения.

Риск развития кардиомиопатии возрастает с увеличением дозы, нельзя превышать суммарную дозу 550 мг/мл2; у пациентов в возрасте 70 лет и менее 15 лет, при сопутствующих болезнях сердца.

Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.

В процессе лечения доксорубицином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию. Необходимо отслеживать уровень мочевой кислоты в крови, обеспечивая достаточное потребление жидкости (дневной минимум составляет 3 л/м2), в случае необходимости вводят ингибитор ксантиноксидазы (аллопуринол).

Да начала лечения необходимо, чтобы произошло восстановление организма после острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков ухудшения функции сердца. Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.

Имеются сообщения о случаях острой тяжелой аритмии, возникающей во время или в ближайшие несколько часов после введения препарата. В связи с этим необходимо динамический контроль (например, с помощью ЭКГ и других методов) сердечной деятельности.

У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-му дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.

У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются поле прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.

У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.

Применение препарата Доксорубицин-Тева должно проводиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном бюксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок).

При проведении процедур утилизации необходимо учитывать цитотоксическое происхождение вещества.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза, их следует немедленно обильно промыть водой, или водой с мылом, или раствором бикарбоната натрия; затем следует проконсультироваться с врачом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии на способность управлять автомобилем и работать, с механизмами при лечении доксорубицином не представлены.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения, декомпенсация кардиомиопатии (при очень большой однократной дозе дегенерация миокарда может произойти в течение 24 ч.

Лечение: больных с выраженным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание компонентов крови, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек. При кардиомиопатии показано назначение сердечных гликозидов, мочегонных средств, мониторинг сердечной деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств. Описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина.

При применении доксорубицина в комбинации с цитарабином возможно развитие некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений.

При одновременном применении доксорубицина с циклоспорином возможно развитие комы и/или судорог.

При одновременном применении доксорубицина с циклофосфамидом, фторурацилом, митомицином С или сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых канальцев) возможно усиление кардиотоксического действия, в связи с чем рекомендуется тщательный мониторинг функций сердца в течение всего курса терапии; со стрептозоцином или метотрексатом (или сразу после них) - возможно увеличение T1/2 доксорубицина; с клиндамицином - существует вероятность перекрестной чувствительности.

При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.

Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень.

Препарат не следует смешивать с гепарином и любыми другими препаратами в одном шприце.

Контакт со щелочными растворами может привести к гидролизу доксорубицина.

Нельзя допускать контакта препарата с алюминием.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет.