Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭФЕРВЕН (EFERVEN)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: RANBAXY LABORATORIES, Ltd. (Индия)
Активное вещество: эфавиренз
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005492 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с выдавленной маркировкой "RC68" с одной стороны и гладкие с другой стороны.

1 таб.
эфавиренз 600 мг

Вспомогательные вещества: внутренняя грануляция - целлюлоза микрокристаллическая (РН101), кроскармеллоза натрия (AC DISOL), гидроксипропилцеллюлоза-L, натрия лаурилсульфат; наружная грануляция - лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай 03В52874 желтый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/PEG-400, железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172)).

30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭФЕРВЕН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Эфервен – противовирусный препарат, является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфервен является неконкурентным ингибитором ВИЧ-1 обратной транскриптазы (RT) и является незначительным ингибитором ВИЧ-2 обратной транскриптазы или клеточной полимеразы ДНК (α, β, γ и δ).

Эфервен продемонстрировал своё антивирусное действие против монофилетической группы В и большинства подтипов немонофилетической группы В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J, N), и имеет меньшее антивирусное действие по отношению к вирусам группы О. Эфервен продемонстрировал своё дополнительное антивирусное действие без цитотоксичности против ВИЧ-1 в клеточной культуре при совместном использовании с препаратами класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (делавирдин и невирапин), препаратами класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, диданозин и эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, залцитабин, зидовудин, а также (ампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир).

Эфервен оказывал антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре при комбинации с препаратом атазанавир. Эфервен не проявил свою антагонистическую противовирусную активность в клеточной культуре в сочетании с препаратом адефовир, который используется для лечения вирусного гепатита В, или при соединении с препаратом рибавирин, который используется вместе с препаратом интерферон для лечения вирусного гепатита С.

Устойчивость

В клеточной культуре изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к эфавиренз (380-среднекратный прирост в значении EC90) быстро проявляются в присутствии таблеток. Генотипическая характеристика этих вирусов показала одинарное аминокислотное замещение L100I или V179D, двойное замещение L100I/V108I, тройное замещение L100I/V179D/Y181C в обратной транскриптазе.

Перекрёстная устойчивость

Среди ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлена перекрёстная устойчивость. Клинические изоляты, предварительно характеризующиеся как резистентные к эфавирензу, также были фенотипически устойчивыми в клеточной культуре по отношению к препарату делавирдин и невирапин по сравнению с исходной линией. Клинические вирусные изоляты резистентные к делавирдину и невирапину с резистентными замещениями ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (A98G, L100I, K101E/P, K103N/S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, или M230L) показали уменьшение восприимчивости к препарату эфавиренз в клеточной культуре. Более чем 90% резистентных клинических вирусных изолятов в клеточной культуре сохраняют восприимчивость к препарату эфавиренз.

Фармакокинетика

Сmax эфавиренза в плазме 1.6 - 9.1 мкг достигается через 5 ч после приема однократной дозы от 100 мг до 1600 мг. Тmax - 3-5 ч, равновесная плазменная концентрация достигалась через 6-10 дней. Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы (приблизительно 99.5 - 99.75 %), в основном, с альбумином. Концентрация в цереброспинальной жидкости колеблется от 0.26 до 1.19 % (среднее значение 0.69 %) соответствующих концентраций в плазме. Такое соотношение приблизительно в 3 раза выше, чем "несвязанная с белками" (свободная) фракция эфавиренза в плазме.

Эфавиренз преимущественно метаболизируется системой цитохром P450 в гидроксилированные метаболиты с последующей глюкоронидацией этих гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты практически не действуют в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 - главные изозимы, ответственные за метаболизм эфавиренза. Эфавиренз активирует ферменты CYP, приводя к индукции его собственного метаболизма.

Эфавиренз имеет относительно длинный период полувыведения 52 - 76 ч после приема однократной дозы и 40 - 55 ч после приема многократных доз. Приблизительно 14-34 % эфавиренза обнаруживается в моче, 16-61 % в фекалиях и менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Педиатрия

У детей Сmax составляет 14.2±5.8 мкм, установившееся состояние Сmin составляет 5.6±4.1 мкм, и AUC - 218±104 мкм/ч. Фармакокинетика эфавиренза у детей одинакова с фармакокинетикой у взрослых.

Пожилые

Подбор дозировки для пожилых пациентов старше 65 лет должен осуществляться с осторожностью, учитывая более высокую частоту сниженной печеночной, почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания или курсы лечение другими препаратами.

Печёночная недостаточность

Ввиду экстенсивности цитохрома Р450 опосредованного метаболизма эфавиренза необходимо соблюдать осторожность при назначении эфавиренза пациентам с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью недостаточно исследована; так как менее 1% эфавиренза выводится с мочой в неизменном виде, влияние почечной недостаточности на выведение эфавиренза будет минимальным.

Пол и раса

Фармакокинетика эфавиренза одинакова у мужчин и женщин, и не зависит от расовой группы.

Показания к применению
— лечение ВИЧ-1 инфицированных в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Режим дозирования

Лечение должно проводиться по назначению врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Взрослые: рекомендуемая доза Эфервен составляет 600 мг, принимается внутрь, один раз в сутки, в сочетании с ингибиторами протеазы и/или аналогами ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эфервен рекомендуется принимать натощак, предпочтительно перед сном. Прием перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы.

Сопутствующая антиретровирусная терапия

Эфервен должен назначаться в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Подбор дозы лекарственного средства

Если таблетки Эфервен назначены вместе с препаратом вориконазол, то используя альтернативные формы дозировки, поддерживающая доза препарата вориконазол должна быть увеличена до 400 мг, каждые 12 часов, а доза Эфервена должна быть сокращена до 300 мг один раз в день. Когда лечение с применением препарата вориконазол закончено, возобновляется приём первоначальной дозы Эфервена. Таблетки Эфервен не нужно разламывать.

Дети: рекомендуется принимать таблетки Эфервен натощак, предпочтительно перед сном. Рекомендуемая доза Эфервена для детей массой тела более 40 кг – 600 мг один раз в день. Таблетки Эфервен 600 мг не могут назначаться пациентам весом менее 40 кг. При необходимости могут быть использованы другие альтернативные формы дозировки.

Побочное действие

Часто:

- потеря аппетита, тошнота, рвота;

- общая слабость, головокружение, головная боль, бессонница;

- покраснение кожи, зуд, макулопапулезные высыпания, шелушение кожи.

Редко:

- шум в ушах;

- возбуждённое состояние, дезориентация, эмоциональная неустойчивость, состояние психоэмоционального напряжения, депрессия, паранойя, сонливость, «кошмарные» сновидения, эйфория, беспокойство, потеря памяти, нарушение координации движений, судороги, гипестезия, парестезия, нейропатия, тремор;

- мультиформная эритема, аллергический дерматит, фотосенсибилизация;

- лихорадка;

- одышка, учащённое сердцебиение;

-повышение уровня ферментов печени, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, перераспределение/накопление жировой ткани, гинекомастия;

- артралгии, миалгии, миопатия;

- печёночная недостаточность, гепатит, панкреатит.

Очень редко:

- агрессивная реакция, галлюцинации, помрачнение сознания, патологическое мышление и деперсонализация, суицид;

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательным компонентам препарата;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— совместный прием с препаратами (производные эрготамина – дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин; бензодиазепины – мидазолам, триазолам; блокаторы кальциевых канальцев – бепридил; средство для улучшения моторики ЖКТ – цизаприд; нейролептическое средство – пимозид; зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum);

— совместный прием с терфенадином и астемизолом;

— редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

— детский возраст до 6 лет;

— беременность и период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при назначении эфавиренза пациентам с печеночной недостаточностью. Противопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени.
Применение у пожилых пациентов
Подбор дозировки для пожилых пациентов старше 65 лет должен осуществляться с осторожностью, учитывая более высокую частоту сниженной печеночной, почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания или курсы лечение другими препаратами.
Применение у детей

Противопоказан детям до 6 лет. Таблетки Эфервен 600 мг не могут назначаться детям весом менее 40 кг. При необходимости могут быть использованы другие альтернативные формы дозировки.

Особые указания

Концентрация Эфервена в плазме может изменяться из-за субстратов, ингибиторов и индукторов CYP3A. Кроме того, Эфервен может изменять концентрацию в плазме препаратов, метаболизируемых CYP3A.

Невосприимчивость

Эфервен не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ или добавлен как отдельный препарат к неправильно подобранному режиму лечения. Как и со всеми другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, устойчивость вируса появляется быстро, когда Эфервен назначается в качестве монотерапии. Выбор нового антиретровирусного препарата, который используется в комбинации с Эфервеном, должен учитывать возможность перекрестной устойчивости вируса. Если прекращается прием одного из антиретровирусных препаратов в комбинированном лечении из-за подозрений на непереносимость, следует серьезно рассмотреть возможность одновременного прекращения приема других назначенных антиретровирусных препаратов. Лечение антиретровирусными препаратами необходимо возобновить сразу после устранения и выявления симптомов непереносимости. Промежуточная монотерапия и дальнейшее повторное назначение антиретровирусных препаратов нежелательно из-за усиления риска развития устойчивости вируса. Не рекомендуется одновременный прием препарата ЭФЕРВЕН 600 мг с препаратами, имеющими в составе эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг и тенофовира дисопроксила фумарат 300 мг, поскольку активное вещество препарата ЭФЕРВЕН уже имеется в данной комбинации.

Психиатрические симптомы

Пациенты, имевшие психические нарушения в анамнезе, подвержены большему риску таких серьезных побочных эффектов, как маниакальные реакции, тяжелая депрессия и суицидальные мысли. При возникновении этих побочных эффектов пациента необходимо обследовать на наличие связи этих эффектов с применением Эфервена и, если эта связь установлена, то оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Симптомы со стороны нервной системы

Симптомыобычно появляются в течение 1-го или 2-го дня терапии и, в целом, исчезают после первых 2-4 недель терапии. Прием препарата перед сном может улучшить переносимость побочных симптомов со стороны нервной системы. Пациенты, принимающие Эфервен, должны быть предупреждены о возможных эффектах со стороны центральной нервной системы, при приеме одновременно с алкоголем или психотропными препаратами.

Кожная сыпь

У больных с выраженной сыпью, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией эпидермиса, при вовлечении слизистых оболочек или появлении лихорадки, Эфервен нужно отменить. При повторном назначении Эфервена рекомендуется применение соответствующих антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов.

Гепатотоксичность

Рекомендуется осуществлять контроль заферментами печени до и во время лечения для пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, включая гепатит В или С; пациентов с заметным повышением уровня трансаминазы, и пациентов принимающих другие препараты, связанные с гепатотоксичностью. У пациентов не имеющих заболеваний печени или других идентифицируемых факторов риска может наблюдаться печеночная недостаточность. Поэтому контроль уровня ферментов печениследует также проводить для всех пациентов, принимающих препарат независимо от наличия или отсутствия нарушений функции печени или других факторов риска. При наличии признаков прогрессирования заболевания печени или постоянно повышающегося уровня сывороточной трансаминазы более чем в 5 раз, чем верхний допустимый предел, следует оценить соотношения пользы длительного лечения Эфервеном против потенциального риска токсического действия на печень. В этих случаях, следует решить вопрос о необходимости прекращения лечения. Пациентам, получающим лечение другими препаратами, оказвающими токсическое действие на печень, рекомендуется регулярный контроль ферментов печени.

Судороги

Судорогинаблюдались у пациентов, принимающих Эфервен. Пациентам принимающим противосудорожные препараты, в основном, метаболизирующиеся в печени, можетпотребоваться периодический контроль концентрации фенитоина и фенобарбитала в плазме крови.

Повышение липидов

ЛечениеЭфервеном привело к увеличению концентрации общего холестерина и триглицеридов. Исследование на холестерин и триглицериды должно проводиться до начала терапии Эфервеном и периодически во время терапии.

Иммуннореактивный синдром

Синдром восстановления иммунитетанаблюдался у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе Эфервен. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии, у пациентов, чья иммунная система реагирует, может наблюдаться воспалительный ответ на вялые или остаточные оппортунистические инфекции (например, инфекция Mycobacteriumavium, цитомегаловирус, Pneumocystis jiroveci или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

Перераспределение жира/липодистрофия

Перераспределение/накопление жировых отложений в организме, включая центральное ожирение, увеличение дорсоцервикального ожирения (горб бизона), периферическое истощение, истощение лица, увеличение груди, наблюдались у пациентов, получавших антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия этих реакций в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.

Остеонекроз

Хотяэтиология считается многофакторной (в том числе кортикостероиды, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдались чаще у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии.

Совместный прием с терфенадином и астемизолом

Конкуренция Эфервена за CYP3A4 может привести к ингибированию метаболизма и привести к развитию тяжелых и/или угрожающих жизни нежелательных эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Эфервен может вызвать головокружение, снижение внимания и/или сонливость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что если у них отмечаются такие симптомы, то следует избегать выполнения потенциально опасных работ, таких как управление транспортным средством и работа на производственном оборудовании.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных симптомов.

Лечение: рекомендуется прием активированного угля для выведения непоглощенного Эфервена, симптоматическая терапия. Проводить общие мероприятия неотложной медицинской помощи. Так как Эфервен хорошо связывается с белками, гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Эфервен показал индукцию CYP3A in vivo. Другие соединения, которые являются субстратами CYP3A, могут снижать концентрацию в плазме при совместном введении с Эфервеном. Одновременное применение с препаратами, метаболизирующимися в основном изоферментами CYP2С9, 2С19 и 3А4, может привести к изменению плазменных концентраций совместно применяемых лекарств. В связи с этим может потребоваться соответствующая корректировка дозы этих лекарственных средств.

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например фенобарбитал, рифамицин, рифабутин и др.), могут увеличивать клиренс эфавиренза, что приводит к понижению плазменной концентрации.

Взаимодействия с Эфервеном приведены в таблице ниже. Таблица включает потенциально значимые взаимодействия.

Установленныеa и другие потенциально важныеb взаимодействия лекарств: на основе исследований взаимодействия лекарств может быть рекомендовано изменение дозы или режима приема.

Наименование лекарственного препарата Эффект Клинические комментарии
Антиретровирусные препараты
Ингибитор протеазы:
Фосампренавир кальций
vампренавир Соответствующие комбинации доз с точки зрения безопасности и эффективности не были установлены. При приеме Эфервена с фосампренавир/ритонавиром 1 раз/сут рекомендуется прием дополнительных доз 100 мг/сут (300 мг общим количеством) ритонавира. Не требуется изменение дозы ритонавира при приеме Эфервена с фосампренавир + ритонавиром 2 раза/сут.
Ингибитор протеазы:
Атазанавир
vатазанавира Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию: при совместном применении с Эфервеном, рекомендуемая доза атазанавира составляет 400 мг с ритонавиром 100 мг (вместе 1 раз/сут во время еды) и 600 мг Эфервена (1 раз/сут натощак, желательно на ночь).
Пациенты, получавшие антиретровирусную терапию: одновременный прием атазанавира и Эфервена не рекомендуется.
Ингибитор протеазы:
Индинавир
vиндинавира При одновременном применении с индинавиром дозу индинавира следует увеличить до 1 г каждые 8 ч, в то время, как коррекция дозы Эфервена не требуется. При введении индинавира в увеличенной дозе (1000 мг каждые 8 ч) с Эфервеном (600 мг ежедневно), AUC индинавира и Сmin снизились в среднем на 33-46% и 39-57%, соответственно, по сравнению с тем, когда принимался только индинавир (800 мг каждые 8 ч).
Ингибитор протеазы:
Лопинавир
Лопинавира/ритонавира
vлопинавира
Лопинавир/ритонавир в таблетках не следует принимать по схеме 1 раз/сут в комбинации с эфавирензом. У пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии таблетки лопинавир/ритонавир можно применять 2 раза/сут в комбинации с эфавирензом без корректировки дозы. Увеличение дозы лопинавира/ритонавира в таблетках до 600/150 мг (3 таблетки) 2 раза/сут может рассматриваться в случае применения его в комбинации с эфавирензом у пациентов, получавших лекарственную терапию в тех случаях, когда клинически подозревается снижение восприимчивости к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных данных). При применении в комбинации с эфавирензом рекомендовано увеличение дозы перорального раствора лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (6.5 мл) 2 раза/сут во время еды.
Ингибитор протеазы:
Ритонавир
^ритонавира
^эфавиренза
Комбинированное применение Эфервена с ритонавиром плохо переносилось и приводило к увеличению частоты нежелательных клинических явлений (например головокружение, тошнота, парестезия) и отклонению лабораторных показателей (повышение активности печеночных ферментов). В случае приема Эфервена в сочетании с ритонавиром рекомендуется проводить постоянный мониторинг активности ферментов печени.
Ингибитор протеазы:
Саквинавир
vсаквинавира Не рекомендуется применение Эфервена в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеаз.
Антагонист ко-рецептора CCR5:
Маравирок
vмаравирока Смотрите инструкцию маравирок для получения информации относительно совместного применения с Эфервеном.
Другие препараты
Антикоагулянт:
Варфарин
^ или v варфарина Эфервен может увеличивать, или снижать плазменную концентрацию и эффект варфарина.
Противосудорожные
средства:
Карбамазепин
vкарбамазепина
vэфавиренза
Недостаточно данных для предоставления рекомендаций относительно дозы Эфервена. Должно применяться альтернативное противосудорожное лечение.
Фенитон
Фенобарбитал
vантиконвуль-
сант
vэфавиренз
Потенциальное снижение уровня антиконвульсанта и/или Эфервена в плазме; должно проводиться периодическое наблюдение за уровнем антиконвульсантов в плазме.
Антидепрессант:
Сертралин
vсертралина Увеличение дозы сертралина должно быть основано на клинической эффективности.
Фунгициды:
Вориконазол
vвориконазола
^эфавиренза
Эфервен значительно уменьшает концентрацию вориконазола в плазме. Вориконазол значительно увеличивает концентрацию Эфервена в плазме, что может увеличить риск побочных эффектов, связанных с Эфервеном.
При совместном применении вориконазола с Эфервеном, поддерживающая доза вориконазола должна быть увеличена до 400 мг каждые 12 ч, а доза Эфервена должна быть уменьшена до 300 мг 1 раз/сут (принимать в форме капсулы, т.к. таблетки Эфервен нельзя разламывать).
Итраконазол vитраконазола
vгидроксил итраконазола
До тех пор, пока не может быть определена рекомендуемая доза итраконазола, должно быть рассмотрено альтернативное противогрибковое лечение.
Кетоконазол vкетоконазол Исследования взаимодейтсвия Эфервена и кетоконазола не проводились. Эфервен потенциально уменьшает концентрацию кетоконазола в плазме.
Посаконазол vпосаконазола Следует избегать сопутствующего использования до тех пор, пока предполагаемая польза от применения не превысит потенциальные риски.
Антибактериальные:
Кларитромицин
vкларитроми-цина
^14-ОН метаболита
Среди неинфицированных добровольцев у 46% при приеме Эфервена и кларитромицина появилась сыпь. При назначении Эфервена вместе с кларитромицином коррекции дозы Эфервена не требуется. Следует рассмотреть альтернативу применению кларитромицина.
Антимикобактериальные:
Рифабутин
vрифабутина Необходимо увеличение суточной дозы рифабутина на 50%. Также необходимо предвидеть удвоение дозы рифабутина в терапевтических схемах, при которых рифабутин назначается 2 - 3 раза в неделю.
Рифампин vэфавиренза Клиническая значимость снижения концентрации Эфервена неизвестна. Рекомендации относительно совместного применения Эфервена и рифампина не установлены.
Блокаторы кальциевых канальцев:
Дилтиазем
vдилтиазема
vдезацетил дилтиазема
vN-монодезметил дилтиазема
При назначении дозы дилтиазема необходимо руководствоваться клинической эффективностью (см. полную инструкцию-вкладыш для дилтиазема). При совместном приеме с дилтиаземом корректировка дозы Эфервена не требуется.
Другие (напр., фелодипин, никардипин, найфдипин, верапамил) vблокаторы кальциевых канальцев Нет доступных данных о потенциальном взаимодействии Эфервена с другими блокаторами кальциевых канальцев, которые являются субстратами CYP3A. Существует вероятность уменьшения концентрации в плазме ингибиторов кальциевых канальцев. Корректировка дозы должна осуществляться исходя из клинической реакции (см. инструкцию блокаторов кальциевых канальцев).
Ингибиторы
ГМГ-КoA редуктазы:
Аторвастатин
Правастатин
Симвастатин
vаторвастатина
vправастатина
vсимвастатина
Наблюдается снижение концентрации аторвастатина, правастатина и симвастатина в плазме. Ознакомьтесь с инструкцией в отношении ингибиторов ГМГ-КoA редуктазы для принятия решения о назначении индивидуальной дозы препарата пациенту.
Гормональные контрацептивы:
Перорально
Этинилэстрадиол/норгес-тимат
vактивные метаболиты норгестиматаа В дополнение к гормональной контрацепции должны использоваться другие виды контрацепции. Эфервен не влиял на концентрацию этинилэстрадиола, однако уровни прогестина (норэлгестромина и левоноргестрела) значительно уменьшились. Влияния этинилэстрадиола/норгестимата на концентрацию Эфервена в плазме не наблюдалось.
Имплантирование Этоногестрела vэтоногестрел В дополнение к гормональной контрацепции должны использоваться надежные методы контрацепции. Можно ожидать уменьшение экспозиции препарата этоногестрел. Имеются постмаркетинговые отчеты об отсутствии действия контрацептива этоногестрела у пациентов, принимавших Эфервен.
Иммуносупрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус и прочие, метаболизированные CYP3A vиммуносупрес-санты При совместном применении с Эфервеном уменьшается действие иммуносупрессантов. Ожидается, что иммуносупрессанты не окажут влияния на действие Эфервена. Может потребоваться корректировка дозы иммуносупрессантов. В начале или при прекращении лечения с использованием Эфервена рекомендуется подробное отслеживание концентрации иммуносупрессантов, в течение как минимум 2-х недель (до стабилизации концентрации).
Наркотический аналгетик: Метадон vметадона Одновременное использование с метадоном у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые раньше принимали инъекционные наркотики, приводило к снижению уровня метадона в плазме крови и проявлению признаков синдрома отмены опиатов. Доза метадона должна быть увеличена в среднем на 22% чтобы смягчить симптомы отмены.

а В отношении величины установленных взаимодействий

b Настоящая таблица не включает все взаимодействия препаратов.

Прочие препараты

Одновременное использование Эфервена с антацидными средствами (содержащие гидроксид алюминия и гидроксид магния), азитромицином, цетиризином, фамотидином, флюконазолом, ламивудином, лоразепамом, нелфинавиром, пароксетином, тенофовира дизопроксил фумаратом и зидовудином не требует коррекции дозы этих препаратов.

Исследование взаимодействия Эфервена с другими препаратами ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не проводилось, кроме исследования взаимодействия с препаратами ламувидин и зидовудин. Клинически значимое взаимодействие не ожидается, так как схема метаболизма препаратов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы отличается от метаболизма эфавиренза, и маловероятно конкурентное использование метаболических систем ферментов и путей выведения.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 3 года.