Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭГИЛОК® РЕТАРД (EGILOK® RETARD) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: EGIS Pharmaceuticals, PLC (Венгрия)
Представительство: ЭГИС ЗАО
Активное вещество: метопролол
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. ретард, покр. оболочкой, 100 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012205 от 12.06.2013 - Действующее

Таблетки ретард, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах.

1 таб.
метопролола тартрат 100 мг

Вспомогательные вещества: сахарные шарики, макрогол 6000, тальк, этилцеллюлоза, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. ретард, покр. оболочкой, 50 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012204 от 12.06.2013 - Действующее

Таблетки ретард, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах.

1 таб.
метопролола тартрат 50 мг

Вспомогательные вещества: сахарные шарики, макрогол 6000, тальк, этилцеллюлоза, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭГИЛОК® РЕТАРД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году.

Фармакологическое действие

Кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

При однократном и кратковременном многократном введении метопролол снижает активность ренина плазмы. По крайней мере в некоторой степени этот эффект можно объяснить подавлением почечных β1-адренорецепторов, что приводит к снижению продукции ренина и соответственному снижению вазоконстрикции, опосредованной ангиотензином.

Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления. При артериальной гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его диастолической функции.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает частоту и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Антиаритмическое действие проявляется за счет уменьшения автоматизма синусового узла, уменьшения ЧСС, замедления AV-проводимости, снижения сократимости и возбудимости миокарда, сердечного выброса.

При инфаркте миокарда препарат способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы и уменьшает риск развития аритмий, снижает возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При длительном применении препарат снижает заболеваемость и риск летальных исходов при сердечно-сосудистых заболеваниях, включая риск внезапной смерти.

В терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы. В меньшей степени влияет на выделение инсулина и углеводный обмен и на деятельность сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Метопролол вызывает незначительное повышение уровня триглицеридов и снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции ЛПВП, что менее выражено, чем в случае применения неселективных бета-адреноблокаторов. При многолетнем приеме метопролол снижает уровень общего холестерина сыворотки.

В целом по литературным данным метопролол относится к так называемым метаболически нейтральным препаратам. Благодаря особенностям современной лекарственной формы контролируемого высвобождения желаемый клинический эффект обеспечивается при приеме препарата 1 раз/сут. Преимущество данной лекарственной формы связано с более высокой кардиоселективностью препарата в низких концентрациях по сравнению с метопрололом в форме традиционно используемых таблеток.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарат внутрь метопролол быстро и полностью всасывается из ЖКТ (примерно 95% принятой внутрь дозы). Биодоступность составляет примерно 35%.

Метопролол представлен в виде сложной лекарственной формы, состоящей из отдельных пеллет метопролола тартрата, которые работают как диффузорные ячейки. Ячейки получены путем нанесения на шарики метопролола полимерной мембраны и созданы для контролируемого высвобождения метопролола. Фармакокинетическая кривая "концентрация-время" имеет особенности, характерные для препаратов замедленного высвобождения. В течение 4-6 ч после приема препарата фаза медленного всасывания переходит в примерно 6-часовое плато (Cmax составляет 37.4 нг/мл после введения однократной дозы и 54.7 нг/мл в равновесном состоянии), после этого следует фаза медленного выведения.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови 10%. Метопролол широко распределяется в тканях и имеет значительный Vd (5.6 л/кг). Фармакокинетика метопролола линейна до дозы 800 мг. При многократном введении AUC увеличивается примерно на 20%.

Метаболизм

После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Метопролол метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома Р450. Метаболиты (O-дезметилметопролол и α-гидроксиметопролол) не имеют клинического значения и выводятся с желчью. Поскольку метаболизм препарата осуществляется полиморфными ферментами, плазменная концентрация метопролола может меняться у разных пациентов в 17-кратном масштабе.

Выведение

Кажущийся T1/2 составляет 6-12 ч, что гораздо больше, чем собственный T1/2 метопролола (приблизительно 3 ч). Более длительный T1/2 можно объяснить замедленным всасыванием.

Примерно 95% введенной дозы выделяется с мочой, 5% в виде неизмененного метопролола.

Показания к применению

— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами);

— стабильная стенокардия (в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами, а также для профилактики приступов стенокардии);

— вторичная профилактика после инфаркта миокарда (поддерживающая терапия);

— хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации в качестве вспомогательной терапии к основному лечению сердечной недостаточности (например, диуретиками, ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами);

— нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы, вызванной зависимым от адренергических механизмов удлинением интервала QT);

— гипертиреоз (для снижения ЧСС);

— профилактика приступов мигрени;

— функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.

Режим дозирования

Препарат назначают 1 раз/сут, утром, во время еды или натощак. Дозу подбирают индивидуально и увеличивают постепенно с целью предупреждения чрезмерной брадикардии.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза - 50 мг 1 раз/сут. При недостаточном клиническом эффекте возможно повышение суточной дозы до 100-200 мг и/или дополнительное назначение других антигипертензивных препаратов.

При стенокардии рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг 1 раз/сут. При недостаточном клиническом эффекте возможно повышение суточной дозы до 100-200 мг и/или дополнительное назначение других антиангинальных препаратов.

Для вторичной профилактики инфаркта миокарда (поддерживающая терапия) препарат назначают в суточной дозе 200 мг.

При хронической сердечной недостаточности в стадии компенсации (в составе комплексной терапии) начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут. Через 2 недели суточную дозу можно увеличить до 50 мг, еще через 2 недели - до 100 мг и спустя еще 2 недели - до 200 мг. При сердечной недостаточности III функционального класса (по классификации NYHA) рекомендуется использовать препарат в низких дозах или препараты метопролола в лекарственной форме со стандартным высвобождением активного вещества.

При аритмиях рекомендуемая доза составляет 50-200 мг 1 раз/сут.

При гипертиреозе рекомендуемая доза - 50-200 мг 1 раз/сут.

При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией, рекомендуемая доза составляет 50-200 мг 1 раз/сут.

Для профилактики приступов мигрени препарат назначают в дозе 100-200 мг 1 раз/сут.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки можно разламывать пополам.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≤ 10%), часто (1%-10%), редко (0.01%-0.1%), очень редко (<0.01%), в отдельных случаях (0.1%-1%).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - повышенная утомляемость, головокружение, головная боль; редко - нервная возбудимость, тревожность; очень редко - нарушение или ослабление памяти, спутанность сознания, галлюцинации, эмоциональная лабильность, снижение кратковременной памяти, парестезии; в отдельных случаях - нарушение сна, сонливость, усиление сновидений, депрессия, снижение способности к концентрации внимания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), усиление сердцебиения, брадикардия, похолодание конечностей; редко - нарушения проводимости, аритмии; очень редко - у больных стенокардией увеличение частоты и интенсивности приступов, усиление ранее существовавшего нарушения периферического кровообращения, усиление симптомов перемежающейся хромоты или болезни Рейно; в отдельных случаях - периферические отеки, боли в области сердца, временное усиление симптомов сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы: часто - в связи с возможным ухудшением проходимости дыхательных путей у пациентов, предрасположенных к бронхоспазму (особенно при наличии обструктивных заболеваний дыхательных путей), наблюдаются нарушения дыхания, менее часто - обструкция дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы: часто - преходящие нарушения функций желудка и кишечника (тошнота, боли в животе, диарея, запор); редко - сухость во рту, нарушения функции печени (повышение активности трансаминаз в сыворотке крови); очень редко - гепатит; в отдельных случаях - рвота.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, сухость и раздражение глаз (что может вызвать затруднения у лиц, применяющих контактные линзы), нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ: редко - нарушения жирового обмена, снижение холестерина ЛПВП и повышение содержания триглицеридов наряду с нормальным уровнем общего холестерина; в отдельных случаях - увеличение массы тела.

Дерматологические реакции: редко - алопеция; очень редко - псориаз и псориазоподобное поражение кожи, фотосенсибилизация; в отдельных случаях - эритема, зуд, кожная сыпь, повышение потоотделения.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгии, мышечная слабость; в отдельных случаях - мышечные спазмы.

Прочие: редко - нарушение потенции; очень редко - лихорадка. Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Противопоказания к применению

— AV-блокада II и III степени;

— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

— выраженная брадикардия;

— СССУ;

— кардиогенный шок;

— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения;

— острый инфаркт миокарда в следующих случаях: ЧСС менее 45 уд./мин, интервал PQ превышает 0.24 сек, систолическое АД ниже 100 мм рт.ст., выраженная сердечная недостаточность, AV-блокада II или III степени;

— псориаз;

— одновременный прием ингибиторов МАО;

— одновременное в/в введение верапамила или других блокаторов кальциевых каналов;

— I триместр беременности;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эгилок Ретард противопоказан в I триместре беременности.

Применение препарата во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода и новорожденного в течение 48-72 ч после родов, поскольку возможны внутриутробная задержка роста, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия.

Несмотря на способность метопролола проникать через плацентарный барьер, не выявлено никаких признаков фетотоксичности препарата.

Метопролол лишь в небольших количествах выделяется с грудным молоком, тем не менее при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа изменения режима дозирования не требуется.

Особые указания

У пациентов, принимающих метопролол анафилактический шок протекает более тяжело.

Очень редко на фоне терапии препаратом Эгилок Ретард у пациентов с нарушением проводимости может наступать ухудшение состояния иногда с развитием AV-блокады. Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

На фоне применения препарата Эгилок Ретард возможно усугубление симптомов нарушения периферического кровообращения.

Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу примерно в течение 14 дней. При резком прекращении лечении возможно усиление симптомов стенокардии и повышение риска коронарных нарушений. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять пациентам с заболеванием коронарных артерий.

Назначение препарата Эгилок Ретард пациентам с хронической сердечной недостаточностью возможно только после достижения стадии компенсации.

Клинический опыт применения метопролола при сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA ограничен.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы оказывают оказывают меньшее воздействие на функцию дыхания, по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, Эгилок Ретард с осторожностью назначают пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При назначении метопролола пациентам с бронхиальной астмой необходимо одновременное применение бета2-адреномиметиков (в виде таблеток или аэрозоля).

Селективные бета-адреноблокаторы в отличие от неселективных сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих Эгилок ретард, следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

У пациентов с феохромоцитомой Эгилок Ретард следует применять в сочетании с альфа-адреноблокаторами.

Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.

У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, эпинефрин (адреналин) может вызывать повышение АД и рефлекторную брадикардию; в случае применения избирательных бета-адреноблокаторов эта реакция менее вероятна.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии препаратом Эгилок Ретард (выбор препарата для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием). Поскольку перед хирургической операцией необходимо отменить Эгилок Ретард, отмену следует произвести, не позднее, чем за 48 ч до операции, за исключением случаев, например, тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

В некоторых случаях введение бета-адреноблокаторов перед хирургическим вмешательством может быть полезным, т.к. они могут снижать аритмогенные эффекты и снижение коронарного кровообращения при хирургическом стрессе, вызывающем преобладание симпатического тонуса.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

Использование в педиатрии

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, подбор дозы следует проводить только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенный шок, AV-блокада, кома.

Первые признаки передозировки появляются через 20 мин-2 ч после приема.

Лечение: промывание желудка (если промывание невозможно и если больной в сознании можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов, проведение симптоматической терапии. Необходима интенсивная терапия и тщательный контроль параметров кровообращения и дыхания, функции почек, уровня глюкозы в крови, электролитов сыворотки крови. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - в/в введение бета-адреностимуляторов с интервалом 2-5 мин или путем инфузии до достижения желаемого эффекта или в/в введение атропина. При отсутствии положительного эффекта применяют допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). Введение глюкагона в дозах 1-10 мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-адренорецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. При бронхоспазме - в/в введение бета2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Метопролол не может быть эффективно удален при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивные эффекты препарата Эгилок Ретард и других антигипертензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание развития артериальной гипотензии необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих комбинации таких средств. Однако суммация эффектов антигипертензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля АД.

Противопоказано в/в введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы. Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема ведет к повышению отрицательных инотропного и хронотропного эффектов.

Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами МАО.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с пероральными антиаритмическими препаратами (типа хинидина, амиодароном), а также парасимпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, AV-блокады.

При одновременном применении с гликозидами наперстянки возможен риск развития брадикардии, нарушений проведения; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки.

При одновременном применении с нитратами и другими антигипертензивными препаратами (резерпин, гуанфацин, метилдопа, клонидин) возможен риск развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза.

При одновременном применении с барбитуратами, транквилизаторами, три- и тетрациклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) и этанолом возможен риск развития артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) при одновременном применении с препаратом Эгилок Ретард повышают риск угнетения сократительной функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с альфа- и бета-симпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипертензии, выраженной брадикардии, возможен риск остановки сердца.

При одновременном применении с эрготамином возможно усиление нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении с бета2-симпатомиметиками возможен функциональный антагонизм.

При одновременном применении с НПВС (индометацин) возможно уменьшение гипотензивного действия метопролола.

При одновременном применении с эстрогенами уменьшается антигипертензивное действие метопролола.

При одновременном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсулином – повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка симптомов гипогликемии.

При одновременном применении Эгилок Ретард усиливает действие курареподобных миорелаксантов.

При одновременном применении препарата Эгилок Ретард с ингибиторами микросомальных ферментов печени (циметидин, этанол, гидралазин; ингибиторами обратного захвата серотонина - пароксетин, флуоксетин и сертралин) возможно усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.

При одновременном применении препарата Эгилок Ретард с индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицин и барбитураты) возможно ускорение метаболизма метопролола, что приводит к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффективности Эгилока Ретард.

В период терапии препаратом Эгилок Ретард пациенты, одновременно принимающие ганглиоблокаторы, другие бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Одновременный прием пищи не оказывает заметного эффекта на фармакокинетику препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.