Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭМАНЕРА® (EMANERA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. кишечнорастворимые 20 мг: 7, 14, 15, 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019226 от 13.09.2012 - Действующее

Капсулы кишечнорастворимые слегка розоватого цвета; содержимое капсул - пеллеты от белого до почти белого цвета.

1 капс.
эзомепразол магния 20.645 мг,
 что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг

Вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сферы), повидон К30, натрия лаурилсульфат, Opadry II White 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3000, тальк), магния карбонат тяжелый, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), полисорбат 80.

Состав оболочки капсулы: железа (III) оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. кишечнорастворимые 40 мг: 7, 14, 15, 28, 30, 56 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019227 от 13.09.2012 - Действующее

Капсулы кишечнорастворимые почти розового цвета; содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

1 капс.
эзомепразол магния 41.29 мг,
 что соответствует содержанию эзомепразола 40 мг

Вспомогательные вещества: сахарные гранулы (сферы), повидон К30, натрия лаурилсульфат, Opadry II White 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3000, тальк), магния карбонат тяжелый, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), полисорбат 80.

Состав оболочки капсулы: железа (III) оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭМАНЕРА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противоязвенный препарат, ингибитор Н++-АТФ-азы. Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического и направленного механизма действия. Специфически ингибирует протонный насос париетальных клеток. Оба изомера омепразола, R- и S-, обладают сходной фармакодинамической активностью.

Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, подавляет активность фермента Н++-АТФ-азы. Подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема внутрь эзомепразола в дозах 20 мг или 40 мг эффект развивается уже в течение 1 ч. При ежедневном приеме препарата в дозе 20 мг 1 раз/сут в течение 5 дней, средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (на 5-й день терапии через 6-7 ч после приема препарата).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью после ежедневного приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней, уровень рН содержимого желудка выше 4 сохранялся в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Доля больных, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут, у которых уровень рН желудочного содержимого превышал 4 в течение 8, 12 и 16 ч соответственно составила 76%, 54% и 24%, а для эзомепразола 40 мг/сут - 97%, 92% и 56%.

Степень подавления секреции кислоты эзомепразолом находится в прямой зависимости от AUC.

Терапевтический эффект, достигаемый в результате подавления секреции кислоты

Заживление рефлюкс-эзофагита, при приеме эзомепразола в дозе 40 мг, наступает примерно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов - через 8 недель терапии. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза/сут в течение 1 недели в комбинации с соответствующими антибиотиками приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori у 90% пациентов.

При неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после эрадикационной терапии (продолжительностью от 7 дней) не требуется продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного заживления язвы.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.

У пациентов, получавших эзомепразол в течение длительного времени, отмечено увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.

Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении заживления язв желудка, а также профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВС (в т.ч. у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому предназначен для приема внутрь в форме кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых также устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R -изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая Cmax в плазме крови примерно через 1-2 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола 1 раз/сут. Биодоступность эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68% соответственно.

Vd в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0.22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови - 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического значения.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома P450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов. Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Общий плазменный клиренс после приема препарата в однократной дозе составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч - после многоразового приема. T1/2 составляет 1.3 ч при длительном приеме препарата 1 раз/сут. AUC увеличивается при повторном приеме. Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке.

Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть - через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Примерно у 2.9±1.5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приема эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз/сут сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Среднее значение Cmax при этом увеличивается примерно на 60%.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.

После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приеме эзомепразола 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжелых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.

Изучение у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почками выводится не эзомепразол, а его метаболит, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.

После повторного приема эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг значения AUC и времени достижения Cmax у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

Показания к применению

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов;

— симптоматическое лечение ГЭРБ.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - в составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori:

— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori;

— профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, длительно принимающие НПВС:

— с целью заживления язвы желудка, связанной с приемом НПВС;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после в/в введения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез).

Синдром Золлингера-Эллисона.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разделяя, запивая небольшим количеством воды.

Для пациентов с затрудненным глотанием капсулы можно открыть, содержимое растворить в половине стакана негазированной воды и выпить сразу или в течение 30 мин. Затем снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть стенки стакана и выпить.

Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, т.к. это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Пеллеты не следует разжевывать или раздавливать.

Не следует употреблять в пищу осушитель капсулы, который содержится в упаковке.

Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, содержимое капсул следует растворить в негазированной воде и ввести эзомепразол через назогастральный зонд. Необходимо тщательно рассмотреть целесообразность введения препарата с помощью зонда.

Взрослые и подростки старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Эрозивный рефлюксный эзофагит (лечение): 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель. Если после первого курса терапии заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы, рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения эзомепразолом.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз/сут.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз/сут - пациентам без эзофагита. Если после 4 недель терапии не удалось добиться контроля симптомов, необходимо провести повторное обследование пациента. После устранения симптомов можно продолжить прием препарата Эманера® в дозе 20 мг 1 раз/сут для последующего контроля симптомов. Взрослым, при необходимости, можно использовать режим терапии "по требованию" - 20 мг 1 раз/сут. Пациентам, принимающим НПВС, относящимся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме "по требованию".

Взрослые

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

В составе комбинированной антибактериальной терапии с целью эрадикации Helicobacter pylori

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori и профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori: в состав комбинированной эрадикационной терапии Helicobacter pylori входят Эманера® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты следует принимать 2 раза/сут в течение 7-14 дней.

Пациенты, длительно принимающие НПВС

Заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВС: 20 мг 1 раз/сут в течение 4-8 недель.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВС у пациентов, относящихся к группе риска: 20 мг 1 раз /сут.

Длительная профилактика рецидивов повторных кровотечений из пептических язв (после в/в применения лекарственных средств, понижающих секрецию желудочных желез): 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель после начатой в/в профилактики повторных кровотечений.

Синдром Золлингера-Эллисона

Начальная доза препарата Эманера® - по 40 мг 2 раза/сут. Дозу препарата и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания. Заболевание у большинства пациентов контролируется приемом препарата в дозе от 80 мг до 160 мг/сут. При необходимости применения препарата Эманера® более 80 мг/сут, суточная доза делится на 2 приема.

Пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничен, поэтому при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени изменения дозы не требуется. При печеночной недостаточности тяжелой степени максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Часто (≥1/100, <1/10): головная боль; боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, запор, диарея.

Нечасто (≥1/1000, <1/100): периферические отеки; головокружение, парестезия, нарушение сна (сонливость, бессонница), вертиго; сухость во рту; повышение активности ферментов печени; дерматит, зуд, сыпь, крапивница.

Редко (≥1/10 000, <1/1000): лейкопения, тромбоцитопения; реакции гиперчувствительности (лихорадка, отек Квинке и анафилактические реакции/шок); гипонатриемия; беспокойство, спутанность сознания, депрессия, недомогание; нарушение вкуса; расплывчатое зрение; бронхоспазм; стоматит, кандидоз ЖКТ, гепатит с желтухой или без; алопеция, фотосенсибилизация; артралгия, миалгия; недомогание, повышенное потоотделение.

Очень редко (<1/10 000): агранулоцитоз, панцитопения; печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими тяжелыми заболеваниями печени; многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; мышечная слабость; интерстициальный нефрит; гинекомастия; гипомагниемия; галлюцинации, агрессивное поведение (преимущественно, у ослабленных пациентов).

Противопоказания к применению

— одновременное применение с атазанавиром;

— детский возраст до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности);

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные по воздействию эзомепразола при беременности недостаточны.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Исследования у кормящих женщин не проводились. Поэтому препарат Эманера® не следует назначать в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени изменения дозы не требуется. При тяжелой печеночной недостаточности максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушением функции почек изменения дозы не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничен, поэтому при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 12 лет (отсутствуют данные об эффективности и безопасности).

Особые указания

При появлении тревожных симптомов (например, таких как значительная, спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при подозрении или выявлении язвы желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку применение препарата Эманера® может уменьшить выраженность симптомов и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, длительно (особенно, более года) принимающие препарат Эманера®, должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.

Пациенты, принимающие препарат "по требованию" должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при изменении характера симптомов. Учитывая колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при применении препарата в режиме "по требованию", следует учитывать взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества ECL-клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме; у пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование доброкачественных железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты и носят обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока, включая применение ингибиторов протонного насоса, повышает количество желудочных бактерий, обычно присутствующих в ЖКТ. Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella spp. и Campylobacter spp.

При применении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможное взаимодействие между компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и лекарственное взаимодействие кларитромицина при назначении тройной терапии пациентам, одновременно принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.

Препарат Эманера® содержит сахарозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Эманера® не влияет на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симтомы: общая слабость, усиление побочных эффектов, в т.ч. со стороны ЖКТ.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Диализ малоэффективен. Специфические антидоты неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рH

Cнижение уровня кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Как антациды и другие препараты, понижающее секрецию желудочных желез, эзомепразол снижает всасывание кетоконазола и итраконазола.

Одновременное применение эзомепразола (40 мг 1 раз/сут) и некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг) приводит к снижению экспозиции атазанавира (AUC, Cmax и Cmin в плазме крови снижается примерно на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние эзомепразола на экспозицию атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, в т.ч. эзомепразол, не следует принимать одновременно с атазанавиром.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы. Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера® в режиме "по требованию". Так, при одновременном применении с эзомепразолом в дозе 30 мг снижается клиренс диазепама (субстрат CYP2C19) на 45%.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов с эпилепсией на 13% повышает остаточные концентрации фенитоина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при его отмене.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг/сут увеличивается Cmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Одновременное применение эзомепразола в дозе 40 мг с варфарином в единичных случаях может привести к клинически значимому увеличению МНО. Рекомендуется контролировать состояние пациента в начале и в конце комбинированной терапии эзомепразолом с варфарином или другими производными кумарина.

Одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом на 32% повышает AUC и на 31% увеличивает Т1/2,но не изменяет Cmax цизаприда в плазме. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при применении монотерапии цизапридом, при комбинации с эзомепразолом не отмечалось.

Эзомепразол не вызывает клинически значимого изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Эзомепразол метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза/сут) (ингибитор CYP3A4) увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Комбинированные ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4, например, вориконазол, увеличивали AUC эзомепразола на 280%. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола, но у пациентов со значительными нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.