Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭМЕНД (EMEND) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 125 мг: 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015509 от 13.10.2014 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачной крышечкой розового цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с надписями "462" и "125mg", нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

1 капс.
апрепитант 125 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат микронизированный.

Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид, желатин, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), чернила черные SW-9008/9009.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 80 мг: 2 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015508 от 13.10.2014 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, с непрозрачной крышечкой белого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, с надписями "461" и "80mg", нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

1 капс.
апрепитант 80 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат микронизированный.

Состав твердой желатиновой капсулы: титана диоксид, желатин, чернила черные SW-9008/9009.

2 шт. - упаковки ячейковые контурные алюминиевые, запаянные в обложку картонную (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭМЕНД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противорвотный препарат, селективный антагонист, обладающий высоким родством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р.

Изучение селективности и специфичности препарата показало, что апрепитант обладает, как минимум, в 3000 раз большей избирательностью к NK1-рецепторам, чем к другим ферментам, переносчикам ионных каналов и участкам рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются мишенями существующих в настоящее время препаратов, применяющихся для лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

В доклинических исследованиях антагонисты NK1-рецепторов продемонстрировали подавление рвоты, индуцированной цитотоксическими химиотерапевтическими средствами, такими как цисплатин, посредством центрального механизма действия. Апрепитант, обладая длительным центральным действием, ингибирует как острую, так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а также усиливает противорвотное действие ондансетрона (антагониста 5-HT3).

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NK1-рецепторов (человеческие рецепторы нейрокинина-1), в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от его концентрации в плазме крови. Прогностически концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95%-ное заполнение NK1-рецепторов головного мозга.

Фармакокинетика

Апрепитант демонстрирует нелинейную фармакокинетику. Как клиренс, так и абсолютная биодоступность снижаются при повышении дозы.

Всасывание

Средняя абсолютная биодоступность апрепитанта при пероральном применении составляет 67% для капсул по 80 мг и 59% для капсул по 125 мг. Средняя Cmax апрепитанта в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч (Tmax). Пероральное применение капсулы со стандартным завтраком (приблизительно 800 ккал) приводит к повышению показателя AUC апрепитанта на 40%. Такое повышение не рассматривается как клинически значимое.

Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз.

После приема внутрь препарата Эменд в разовой дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг 1 раз/сут во 2-й и 3-й дни показатель AUC0-24ч составил приблизительно 19.6±2.5 мкг•час/мл и 21.2±6.3 мкг•час/мл в 1-й день и 3-й день, соответственно. Показатель Cmax составил 1.6±0.36 мкг/мл и 1.4±0.22 мкг/мл в 1-й день и 3-й день, соответственно.

Распределение

Апрепитант активно связывается с белками крови, в среднем на 97%. У человека среднее геометрическое видимого Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 66 л.

Метаболизм

Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых взрослых молодого возраста апрепитант составляет приблизительно 19% радиоактивности в плазме крови через 72 ч после разового в/в введения 14С-меченого фосапрепитанта (пропрепарата апрепитанта), что свидетельствует о существенных количествах метаболитов в плазме крови. В плазме крови человека были идентифицированы 12 метаболитов апрепитанта. Метаболизм апрепитанта происходит, в основном, путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а метаболиты обладали только слабой активностью. Апрепитант метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4, с незначительным метаболизмом посредством CYP1A2 и CYP2C19.

Выведение

Апрепитант в виде метаболитов выводится с мочой и калом (посредством билиарной секреции). После разового в/в введения здоровым добровольцам 14С-меченого фосапрепитанта (пропрепарат апрепитанта) в дозе 100 мг 57% радиоактивности выводилось с мочой и 45% с калом.

Плазменный клиренс апрепитанта является дозозависимым, снижается при повышении дозы и составляет приблизительно от 60 до 72 мл/мин при применении в дозах терапевтического диапазона. Конечный Т1/2 составляет приблизительно от 9 до 13 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мг в 1-й день и по 80 мг 1 раз/сут со 2-го по 5-й дни, показатель AUC0-24ч апрепитанта был на 21% выше в 1-й день и на 36% выше в 5-й день у пациентов пожилого возраста (>65 лет) по сравнению с более молодыми взрослыми. Показатель Cmax был на 10% выше в 1-й день и на 24% выше в 5-й день у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми взрослыми. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе показатели AUC0-24ч и Cmax для апрепитанта на 9 и 17% выше у женщин, чем у мужчин. Т1/2 апрепитанта примерно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается приблизительно через одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) не оказывает влияния на фармакокинетику апрепитанта в клинически важной степени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. По имеющимся данным невозможно сделать заключение относительно влияния нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК <30 мл/мин), а также пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек показатель AUC0-∞ общего апрепитанта (несвязанного и связанного с белками) снижался на 21%, а показатель Cmax снижался на 32%, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, показатель AUC0-∞ общего апрепитанта снижался на 42%, а показатель Cmax снижался на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками показатель AUC фармакологически активного несвязанного препарата не нарушался в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми людьми. Гемодиализ, проводившийся через 4 или 48 ч после применения препарата, не влиял в значительной степени на фармакокинетику апрепитанта; менее 0.2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эменд для пациентов с нарушениями функции почек или для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Показания к применению

— предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами с высокой или умеренной степенью эметогенности.

Режим дозирования

Препарат Эменд принимают внутрь независимо от приема пищи; капсулы следует проглатывать целиком.

Эменд применяют на протяжении 3 дней, как часть схемы лечения, включающей ГКС и 5-HT3-антагонист. Необходимо изучить инструкцию препарата 5-HT3-антагониста перед началом лечения Эмендом.

Рекомендуемая доза препарата Эменд составляет 125 мг 1 раз/сут за 1 ч до начала проведения химиотерапии в 1-й день, и 80 мг 1 раз/сут утром во 2-й и 3-й дни.

Рекомендуемая схема лечения для предупреждения возникновения тошноты и рвоты, связанных с проведением противоопухолевой высокоэметогенной химиотерапии

День 1 День 2 День 3 День 4
Эменд 125 мг перорально 80 мг перорально 80 мг перорально -
Дексаметазон 12 мг перорально 8 мг перорально 8 мг перорально 8 мг перорально
5-HT3-антагонист см. Инструкцию по применению препарата 5-HT3-антагониста - - -

Дексаметазон применяли за 30 мин до химиотерапевтического лечения в 1-й день и утром со 2-го по 4-й дни. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами.

Рекомендованная схема лечения для предупреждения возникновения тошноты и рвоты, связанных с проведением химиотерапии с умеренной степенью эметогенности

День 1 День 2 День 3
Эменд 125 мг перорально 80 мг перорально 80 мг перорально
Дексаметазон 12 мг перорально - -
5-HT3-антагонист см. Инструкцию по применению препарата 5-HT3-антагониста - -

Дексаметазон применяли за 30 мин до химиотерапевтического лечения в 1-й день. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами.

Ограничены данные об эффективности комбинации с другими ГКС, дополнительную информацию см. в разделе "Лекарственное взаимодействие".

Следует ознакомиться с инструкцией на противорвотный препарат, применяющийся одновременно.

Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы и индекса массы тела.

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, находящимся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. Клинические данные о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени отсутствуют.

Препарат Эменд не рекомендован для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности.

Побочное действие

Инфекционные осложнения: редко - кандидоз, стафилококковые инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Метаболические расстройства: часто - снижение аппетита; редко - полидипсия.

Психические расстройства: нечасто - тревожность; редко - дезориентация, эйфория.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость; редко - когнитивные нарушения, летаргия, извращение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, приливы; редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.

Со стороны дыхательной системы: часто - икота; редко - боль в горле, чихание, кашель, синдром заднего ринита, фарингит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диспепсия; нечасто - отрыжка, тошнота, рвота, гастро-эзофагеальный рефлюкс, боль в животе, сухость во рту, метеоризм; редко - перфоративная дуоденальная язва, стоматит, вздутие живота, стойкий запор, нейтропенический колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, акне; редко - фоточувствительность, потливость, себорея, повреждение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; неизвестно - зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, редко - учащенное мочеиспускание.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - усталость; нечасто - астения, недомогание; редко - отек, дискомфорт в груди, нарушение походки.

Лабораторные показатели: часто - усиление активности АЛТ; нечасто - усиление активности АСТ, ЩФ; редко - нейтропения, наличие эритроцитов в моче, наличие глюкозы в моче, гипонатриемия, увеличение диуреза.

*Тошнота и рвота в первые 5 дней лечения после химиотерапии были параметрами эффективности и сообщались как побочные явления только после этого периода.

Противопоказания к применению

— тяжелая печеночная недостаточность (≥9 баллов по Чайлд-Пью);

— одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, растительными препаратами, содержащими зверобой;

— наследственная непереносимость лактозы, сахарозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, не применялись в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или непрямого отрицательного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Потенциальное воздействие изменения нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно.

Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому на протяжении лечения препаратом Эменд кормление грудью не рекомендовано.

Исследования не выявили прямого или опосредованного действия на фертильность, не обнаружили влияния на развитие эмбриона и плода, а также на сперматогенез.

Применение при нарушениях функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. Клинические данные о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени отсутствуют.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, находящимся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Применение у детей

Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Препарат Эменд следует назначать с осторожностью пациентам, одновременно принимающим пероральные препараты, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

С особой осторожностью следует применять одновременно иринотекан и Эменд, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышению концентраций этих действующих веществ в плазме крови. Поэтому, по причине потенциального риска токсичности препаратов спорыньи, рекомендовано соблюдать осторожность.

Одновременное применение препарата Эменд с варфарином приводит к уменьшению протромбинового индекса, выраженного в МНО. У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель ПТВ во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2 недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией.

Следует избегать одновременного применения Эменд с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует с осторожностью назначать Эменд с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортом и механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось о возникновении головокружения и усталости после применения препарата Эменд.

Передозировка

Симптомы: сонливость и головная боль.

Лечение: прием препарата Эменд необходимо прервать. Рекомендуется проведение общей поддерживающей терапии и обеспечение контроля состояния пациента. В связи с противорвотным действием апрепитанта попытки вызвать рвоту с помощью лекарственных препаратов могут оказаться неэффективными. Апрепитант не поддается выведению из организма посредством гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором CYP2C9. Апрепитант, по-видимому, не взаимодействует с транспортерами Р-гликопротеина, на что указывает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других препаратов

Угнетение CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг/80 мг) может повышать плазменные концентрации одновременно принимаемых пероральных препаратов, которые метаболизируются посредством CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4 для перорального применения может повышаться приблизительно в 3 раза на протяжении 3-дневного лечения препаратом Эменд. Апрепитант может в меньшей степени повышать плазменные концентрации одновременно назначенных препаратов для в/в введения, которые метаболизируются посредством CYP3A4.

Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Дозозависимое ингибирование CYP3A4 апрепитантом может приводить к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови, и, как следствие, к возникновению серьезных или опасных для жизни реакций.

Эменд следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно пероральные препараты, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

Кортикостероиды

Дексаметазон. Обычные дозы дексаметазона для перорального применения следует снизить приблизительно на 50% при одновременном применении с препаратом Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Доза дексаметазона, применявшаяся с препаратом Эменд в клинических исследованиях для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, была подобрана с учетом взаимодействий препаратов. Эменд в дозе 125 мг при применении одновременно с дексаметазоном перорально в дозе 20 мг в 1-й день, а также Эменд в дозе 80 мг/сут при применении одновременно с дексаметазоном перорально в дозе 8 мг со 2-го по 5-й дни повышал показатель AUC дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2.2 раза в 1-й и 5-й дни.

Метилпреднизолон. Обычная доза метилпреднизолона для в/в введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычная доза метилпреднизолона для перорального применения должна быть снижена приблизительно на 50%, если одновременно применяется препарат Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Эменд при применении по схеме 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни повышал показатель AUC метилпреднизолона (субстрат CYP3A4) в 1.3 раза в 1-й день и в 2.5 раза в 3-й день при одновременном применении метилпреднизолона в 1-й день в дозе 125 мг в/в и во 2-й и 3-й дни в дозе 40 мг перорально. При длительном применении метилпреднизолона показатель AUC метилпреднизолона может снижаться через 2 недели после начала применения препарата Эменд, по причине индуцирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект может быть более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

Химиотерапевтические препараты

В фармакокинетических исследованиях препарат Эменд при применении по схеме 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни не оказывал влияния на фармакокинетику доцетаксела, применявшегося в/в в 1-й день, или винорелбина, применявшегося в/в в 1-й день или в 8-й день. Поскольку влияние препарата Эменд на фармакокинетику субстратов CYP3A4, применяющихся перорально, более выражено, чем влияние препарата Эменд на фармакокинетику субстратов CYP3A4, применяющихся в/в, нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными химиотерапевтическими препаратами, которые преимущественно или частично метаболизируются CYP3A4 (например, этопозид, винорелбин). Рекомендовано соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих перорально такие препараты.

Иммуносупрессоры

При 3-дневной схеме лечения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, а затем снижение экспозиции иммуносупрессоров, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса). Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времени ограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозу иммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения препарата Эменд.

Мидазолам

Следует принимать во внимание потенциальное влияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при одновременном применении препарата Эменд (125 мг/80 мг). Препарат Эменд увеличивал показатель AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A4) в 2.3 раза в 1-й день и в 3.3 раза на 5-й день, когда мидазолам применяли перорально в разовой дозе 2 мг в 1-й день и на 5-й день одновременно с препаратом Эменд по схеме 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут со 2-го по 5-й дни. В другом исследовании в/в применения мидазолама препарат Эменд принимали в дозе 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут на 2-й и 3-й дни, а мидазолам в дозе 2 мг вводили в/в перед 3-дневной схемой применения препарата Эменд и в 4-й, 8-й, и 15-й дни. Препарат Эменд повышал показатель AUC мидазолама на 25% в 4-й день и снижал показатель AUC мидазолама на 19% в 8-й день, а также на 4% в 15-й день. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые.

Индукция

Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся этими путями, в течение 2 недель от начала терапии. Этот эффект может проявляться только через 3 дня лечения препаратом Эменд. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящий характер с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания 3-дневного лечения препаратом Эменд. Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней, затем медленно ослабевает, и становится клинически несущественным через 2 недели после окончания лечения препаратом Эменд. Также наблюдается легкая индукция глюкуронидации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80 мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которые метаболизируются посредством CYP2C9.

Варфарин

У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель протромбинового времени (ПТВ) во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2 недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией.

Толбутамид

Эменд при применении по схеме 125 мг в 1-й день и 80 мг/сут во 2-й и 3-й дни снижал показатель AUC толбутамида (субстрата CYP2C9) на 23% в 4-й день, на 28% в 8-й день и на 15% в 15-й день, когда толбутамид в разовой дозе 500 мг перорально применяли перед 3-дневной схемой лечения препаратом Эменд, а также в 4-й, 8-й и 15-й дни.

Гормональные контрацептивы

Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата Эменд и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Эменд.

В клиническом исследовании разовую дозу перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, применяли с 1-го по 21-й дни с препаратом Эменд, назначенного в схеме 125 мг в 8-й день и 80 мг/сут в 9-й и 10-й дни с ондансетроном 32 мг в/в в 8-й день и пероральным дексаметазоном 12 мг в 8-й день и 8 мг/сут в 9-й, 10-й и 11-й дни. В этом исследовании на протяжении периода с 9-го по 21-й дни минимальные концентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрации норэтиндрона были снижены на 60%.

5-HT3-антагонисты

В клинических исследованиях взаимодействия апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта

Следует с осторожностью одновременно применять Эменд с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения препарата Эменд с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности препарата Эменд.

Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Кетоконазол

При применении апрепитанта в разовой дозе 125 мг в 5-й день 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сут, показатель AUC апрепитанта повышался приблизительно в 5 раз, а средний конечный Т1/2 апрепитанта увеличивался приблизительно в 3 раза. Следует с осторожностью одновременно применять препарат Эменд с сильными ингибиторами CYP3A4.

Рифампицин

При применении апрепитанта в разовой дозе 375 мг в 9-й день 14-дневной схемы лечения рифампицином (сильный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сут, показатель AUC апрепитанта снижался приблизительно на 91%, а средний конечный Т1/2 апрепитанта снижался приблизительно на 68%. Одновременное применение Эменд с препаратами, которые индуцируют активность CYP3A4, может привести к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, а также к снижению эффективности препарата Эменд.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.