Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭНАП® Р (ENAP® R)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА Казахстан ТОО
Активное вещество: эналаприлат
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в введения 1.25 мг/1 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010498 от 21.11.2012 - Действующее

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
эналаприлат 1.25 мг

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭНАП® Р основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Энап® Р ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.

Гипотензивный и гемодинамические эффекты Энап® Р у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения ОПСС, в результате чего постепенно снижается АД. При этом ЧСС и сердечный выброс обычно остаются без изменений.

После в/в введения действие препарата Энап® Р наступает в течение 5-15 мин, максимальный эффект достигается в течение 1-4 ч и сохраняется в течение 6 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция

Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически неактивен, поэтому используется исключительно в/в.

Распределение

После в/в введения Cmax достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что при применении в терапевтических дозах эналаприлат проникает в мозг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.

Плохо проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Т1/2 составляет 4 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1.03 мл/сек (62 мл/мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Показания к применению

— гипертонический криз;

— артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно;

— гипертоническая энцефалопатия.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 ч. При переходе с терапии эналаприлом на лечение эналаприлатом рекомендуемая доза составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 ч.

Раствор для инъекций Энап® Р вводится в/в медленно, в течение 5 мин. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в растворе Рингера лактата.

Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза составляет 0.625 мг (1/2 ампулы). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 ч продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 ч).

Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 ч. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут для пациентов, получавших по 1.25 мг (1 ампула) эналаприлата каждые 6 ч. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0.625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлом составляет 2.5 мг/сут.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК выше 30 мл/мин (0.5 мл/с, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 ч.

У пациентов с почечной недостаточнойстью при КК ниже 30 мл/мин (0.5 мл/с, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0.625 мг (1/2 ампулы). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 ч следует продолжить лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 ч).

У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 0.625 мг (1/2 ампулы) каждые 6 ч.

Побочное действие

Очень часто (≥1/10): нечеткость зрения; головокружение; сухой непродуктивный кашель; тошнота; астения.

Часто (от ≥1/100 до <1/10): головная боль; артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелудочковая недостаточность; одышка; диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи; депрессия; сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке; усталость; гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы.

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): анемия (включая апластическую и гемолитическую); гипогликемия; парестезия, головокружение; звон в ушах; учащенное сердцебиение; ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор; анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь; спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеинурия; импотенция; мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка; повышение уровня мочевины плазмы, гипонатриемия.

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000): нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения; увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни; кошмарные сновидения, нарушения сна; легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; стоматит/афтозная язва, глоссит; печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху); многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия; олигурия; гинекомастия; болезнь Рейно; повышение активности ферментов печени, повышения билирубина плазмы.

Очень редко (<1/10 000): кишечный отек Квинке.

Неизвестно (не может быть оценен на основе имеющихся данных): сообщалось о комплексе симптомов - лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут отмечаться сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

При возникновении серьезных побочных эффектов лечение следует прекратить.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, любому вспомогательному веществу препарата, другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (в т.ч. в анамнезе), связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический;

— порфирия;

— проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран сульфатом, десенсибилизация осиным или пчелиным ядом;

— беременность (особенно во II и III триместрах);

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности не следует начинать применение ингибиторов АПФ. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, то при планируемой беременности следует перевести пациентку на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения при беременности. При наступлении беременности лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить незамедлительно и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АПФ принимались во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа. Младенцев, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать в отношении возникновения гипотензии.

Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации, при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов из-за возможного риска развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Применение Энап® Р кормящей матерью (при грудном вскармливании новорожденного ребенка в возрасте около 28 дней) может рассматриваться, если такое лечение необходимо для матери и ребенка. При этом необходимо тщательно контролировать развитие побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции печени
При применении ингибиторов АПФ в редких случаях возможно развитие острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко). При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом должно быть немедленно прекращено, пациенты должны находиться под наблюдением и получать адекватную терапию.
Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью при КК выше 30 мл/мин (0.5 мл/с, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 ч.

У пациентов с почечной недостаточнойстью при КК ниже 30 мл/мин (0.5 мл/с, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0.625 мг (1/2 ампулы). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 ч следует продолжить лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 ч).

У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 0.625 мг (1/2 ампулы) каждые 6 ч.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет. Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Не следует применять препарат у недоношенных и новорожденных детей.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может развиться у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, соблюдения диеты с ограничением соли, диареи, рвоты, гемодиализа. Симптоматическая гипотензия может отмечаться у пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной с почечной недостаточностью или без нее, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают "петлевые" диуретики в высоких дозах, у пациентов с гипонатриемией или почечной недостаточностью. В этих случаях начинать лечение и изменять дозу эналаприлата и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует предпринимать и при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Артериальная гипотензия и ее последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Во избежание их развития следует прекратить лечение диуретиками и начать соблюдать диету с ограничением соли до начала лечения препаратом Энап® Р. Если прекращение лечения диуретиками невозможно, рекомендуется начинать терапию эналаприлатом в низкой дозе (1/2 ампулы). В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии 0.9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприлата. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема жидкости препарат хорошо переносится пациентами.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка. Следует избегать развития кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек (КК <1.33 мл/сек) начальную дозу следует подбирать в зависимости от КК, затем в зависимости от ответа на терапию.

Концентрацию креатинина и калия в плазме крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или латентными формами заболеваний почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлатом может развиться почечная недостаточность, которая при адекватном (в т.ч. оперативном) лечении обычно обратима.

У некоторых пациентов с латентными формами заболеваний почек при применении эналаприлата одновременно с диуретиками отмечалось незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АПФ и/или отмене диуретика.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АПФ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Лечение эналаприлатом не рекомендуется пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки (из-за отсутствия опыта применения).

Печеночная недостаточность

При применении ингибиторов АПФ в редких случаях возможно развитие острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко). При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение препаратом следует немедленно прекратить, пациенты должны находиться под наблюдением и получать адекватную терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечались случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко.

Эналаприлат следует очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, СКВ, склеродермия), получающих иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, особенно при наличии сопутствующих нарушений функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении эналаприлата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Следует предупредить пациента о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания, ему необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

Имеются редкие сообщения о том, что у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ (включая эналаприл или эналаприлат), отмечался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, который возникал на любом этапе лечения. При возникновении отека Квинке терапию эналаприлатом следует немедленно прекратить; пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов.

Ангионевротический отек лица и губ обычно не требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию: введение эпинефрина (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддержание проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

У пациентов с отеком Квинке, не связанным с терапией ингибиторами АПФ в анамнезе, существует повышенный риск развития отека Квинке при приеме ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций следует временно прекращать прием ингибитора АПФ перед каждым сеансом десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрана сульфатом могут возникать опасные для жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций следует временно прекращать прием ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Сообщалось о развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АПФ. Такой комбинации следует избегать. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием антигипертензивного препарата другого класса.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы крови.

Кашель

Во время лечения ингибиторами АПФ может развиться устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическая операция и анестезия

У пациентов, подвергающихся большим хирургическим вмешательствам или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За день до операции терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл и эналаприлат, может развиться гиперкалиемия. Повышенному риску подвержены пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (например, гепарин). При необходимости использования данных комбинаций следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.

Вспомогательные вещества

Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является "свободным от натрия".

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные препараты, ГКС (в/в), в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения – 62 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения эналаприлатом могут произойти те же взаимодействия, что и во время лечения эналаприлом.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к гиперкалиемии. Следовательно, одновременное применение не рекомендуется. При необходимости одновременного применения (для коррекции гипокальциемии) данные комбинации следует использовать с осторожностью, с проведением частого контроля уровня калия в плазме крови.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и увеличить риск развития гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости или терапией эналаприлатом в низкой начальной дозе (1/2 ампулы).

Одновременное применение с другими антигипертензивными препаратами может усилить антигипертензивное действие эналаприлата.

Комбинация с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазме крови и усилении его токсичности. Комбинация с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению концентрации лития и его токсичности. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, но при необходимости следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Длительный прием НПВС может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие в отношении повышения уровня калия в крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).

Эпидемиологические исследования показали, что ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) и увеличивать тем самым риск развития гипогликемии. Подобный эффект наблюдался в течение первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект эналаприлата.

Одновременное применение эналаприлата с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применямых в кардиологии), тромболитиками и бета-адреноблокаторами безопасно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.