Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ИНЕДЖИ (ENEGY) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014816 от 18.09.2014 - Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "311".

1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+20 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014817 от 18.09.2014 - Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "312".

1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 6 cps.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+40 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014818 от 14.09.2014 - Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "313".

1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 40 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг+80 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014819 от 18.09.2014 - Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "315".

1 таб.
эзетимиб 10 мг
симвастатин 80 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 6 cps, кроскармеллоза натрия, лимонной кислоты моногидрат, бутилгидроксианизол, пропилгаллат, магния стеарат.

5 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ИНЕДЖИ создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Инеджи

Уровень холестерина в плазме крови зависит от всасывания в кишечнике и эндогенного синтеза. В состав Инеджи входят эзетимиб и симвастатин – два компонента, снижающие уровни липидов, с взаимодополняющими механизмами действия. Инеджи снижает повышенные уровни общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП), аполипопротеина В (Апо В), триглицеридов (ТГ) и холестерина не липопротеинов высокой плотности (Х-не-ЛПВП), а также повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП) посредством двойного ингибирования всасывания и синтеза холестерина.

Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике, активен при пероральном применении и обладает механизмом действия, отличным от других классов холестеринснижающих препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот [смол], производных фибровой кислоты и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стерола, белок Ниманн-Пик С1-подобный 1 типа (NPC1L1), который отвечает за захват холестерина и фитостеролов из просвета кишечника.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, и вместе эти разные механизмы обеспечивают взаимодополняющее снижение уровня холестерина.

Эзетимиб ингибирует всасывание [14C]?холестерина и не оказывает влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Симвастатин

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей активной бета-гидроксикислоты, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА редуктазы(3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А редуктаза). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат – начальная и контролирующая стадия биосинтеза холестерина.

Симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации Х?ЛПНП. ЛПНП формируются из липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются, преимущественно, высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Механизм снижения уровней ЛПНП симвастатином может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению выработки и повышенному катаболизму Х-ЛПНП. Уровень аполипопротеина В также значительно снижается в ходе лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате таких изменений соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и соотношение Х-ЛПНП к Х-ЛПВП снижаются.

Фармакокинетика

Всасывание

Инеджи является биоэквивалентным одновременно применяющимся эзетимибу и симвастатину.

Эзетимиб

После перорального приема эзетимиб быстро абсорбируется и экстенсивно метаболизируется в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Средняя Cmax в плазме крови эзетимиба-глюкуронида достигается через 1–2 ч, а эзетимиба – через 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку вещество практически нерастворимо в водных средах, подходящих для инъекций.

Одновременный прием пищи (с высоким содержанием жиров или нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при пероральном применении таблеток по 10 мг. Эзетимиб можно принимать независимо от приема пищи.

Симвастатин

Содержание бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения симвастатина составляет менее 5% принятой дозы, что свидетельствует об экстенсивном метаболизме при первом прохождении через печень. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека являются бета-гидроксикислота и 4 дополнительных активных метаболита. При приеме натощак профили активного метаболита и общих ингибиторов в плазме крови не изменялись, если симвастатин применяли непосредственно перед приемом пищи.

Распределение

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид на 99.7% и 88–92% связываются с белками плазмы крови человека, соответственно.

Симвастатин и бета-гидроксикислота более чем на 95% связываются с белками крови человека.

Фармакокинетика разовой и многократных доз симвастатина демонстрирует отсутствие накопления препарата после многократного применения. Во всех фармакокинетических исследованиях максимальные концентрации ингибиторов в плазме крови достигались через 1.3–2.4 ч после применения дозы.

Биотрансформация

Эзетимиб метаболизируется, преимущественно, в тонком кишечнике и в печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция ІІ фазы) с последующим выделением с желчью. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными производными препарата, определяемыми в плазме крови, и составляют около 10–20% и 80–90% общего содержания препарата в плазме крови, соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет около 22 ч.

Симвастатин– это неактивный лактон, который легко гидролизируется in vivo до соответствующей бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА редуктазы.Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная.

Симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Метаболизм в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основным местом метаболизма препарата, с последующим выведением эквивалентов препарата с желчью. Как следствие, активный препарат присутствует в циркулирующей крови в небольшом количестве.

После внутривенного введения бета-гидроксикислого метаболита его период полувыведения составляет 1.9 ч.

Выведение

Эзетимиб

После перорального применения эзетимиба, меченого 14C (20 мг), общий эзетимиб составлял около 93% от введенной меченой радиоизотопом дозы в плазме крови. Приблизительно 78% и 11% меченого эзетимиба выводились с калом и мочой в течение 10 дней, соответственно. Через 48 часов уровни радиоактивных продуктов в плазме крови были ниже предела обнаружения.

Симвастатин

После перорального применения симвастатина с радиоактивной меткой, 13% препарата выводилось с мочой и 60% – с калом в течение 96 часов. Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентные количества препарата, как абсорбированного и выведенного в желчь, так и неабсорбированного. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты, в среднем, только 0.3% дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в виде ингибиторов.

Отдельные группы пациентов

Дети

Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей и подростков (в возрасте 10–18 лет) сравнимы с таковыми у взрослых. Исходя из показателей общего эзетимиба, фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличаются. Фармакокинетические данные для детей <10 лет отсутствуют. Опыт клинического применения у детей и подростков (9-17 лет) включает пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.

Пациенты пожилого возраста

Концентрации в плазме крови общего эзетимиба у пациентов пожилого возраста (?65 лет) практически в 2 раза выше, чем у лиц молодого возраста (18–45 лет). Степень снижения уровня Х-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб.

Нарушение функции печени

После приема эзетимиба в разовой дозе 10 мг, средний показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC) общего эзетимиба был приблизительно в 1.7 раза выше у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью), в сравнении со здоровыми лицами. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средний показатель AUC общего эзетимиба был в 4 раза выше на 1-й и 14-й день в сравнении со здоровыми лицами. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Поскольку неизвестны эффекты повышенной экспозиции эзетимиба у пациентов с тяжелой степенью тяжести нарушений функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), эзетимиб не рекомендуется применять у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Эзетимиб

После приема однократной дозы эзетимиба 10 мг у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (n=8, средний КК ≤30 мл/мин/1.73 м2) средний показатель AUC общего эзетимиба был приблизительно в 1.5 раза выше, чем у здоровых лиц (n=9).

Симвастатин

Упациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин), плазменные концентрации общих ингибиторов после применения разовой дозы ингибитора ГМГ-КоА редуктазы были приблизительно в 2 раза выше, чем таковые у здоровых добровольцев.

Пол

Концентрации общего эзетимиба в плазме крови немного выше (приблизительно на 20%) у женщин, чем у мужчин. Уровень снижения Х-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейная или несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия (в качестве дополнительной терапии к диете у пациентов с недостаточно контролируемым состоянием при применении только статина или статина с эзетимибом с целью снижения уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов, не липопротеинов высокой плотности, и для повышения уровня липопротеинов высокой плотности);

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГСХ) (в качестве дополнительной терапии к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП у пациентов с ГСХ, а также в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-афереза), или при ее отсутствии).

Режим дозирования

Гиперхолестеринемия

Пациенты должны придерживаться липидоснижающей диеты и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода лечения Инеджи.

Способ применения – перорально.

Доза Инеджи составляет от 10/10 мг/сут до 10/80 мг/сут, вечером. Обычная доза препарата составляет 10/20 мг/сут или 10/40 мг/сут, в виде разовой дозы, вечером. Доза 10/80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых необходимые результаты лечения не достигаются при применении меньших доз, а также когда ожидаемые преимущества превышают потенциальные риски. Начиная лечение, а также изменяя дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП), риск возникновения коронарного заболевания сердца, а также ответ на проводимое лечение, направленное на снижение уровня холестерина.

Дозу Инеджи следует подбирать индивидуально, в зависимости от установленной эффективности разных дозировок Инеджи и ответа на проводимое лечение, направленное на снижение уровня холестерина. Коррекцию дозы, если необходимо, следует выполнять с интервалами не менее 4 недель. Инеджи можно применять независимо от приема пищи. Таблетку не следует измельчать.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендованная доза Инеджи для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10/40 мг/сут, вечером. Доза 10/80 мг рекомендована только в тех случаях, когда ожидаемые преимущества применения препарата в такой дозе превосходят повышенный риск Инеджи можно применять как дополнение к другим методам лечения для снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны. У пациентов, принимающих ломитапид, доза Инеджи не должна превышать 10/40 мг/сут.

Побочное действие

Часто (≥1/100, <1/10)^

- миалгия;

- повышение АЛТ и/или АСТ, повышение уровня креатинкиназы в крови.

Нечасто (≥1/1 000,<1/100):

- повышение уровня билирубина, мочевой кислоты, гаммаглютамилтрансферазы, МНО в крови, наличие белка в моче;

- снижение массы тела;

- головокружение, головная боль, парестезия;

- сухость во рту, абдоминальная боль, дискомфорт в области живота, вздутие живота, боль в верхнем отделе живота, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

- зуд, сыпь,крапивница;

- артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, ощущение дискомфорта со стороны скелетно-мышечной системы, боль в шее, боль в конечностях;

- астения, боль в грудной клетке, усталость, недомогание, периферические отеки;

- бессонница.

Постмаркетинговые исследования

- функциональные пробы печени с отклонениями;

- тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, повышение СОЭ;

- повышение величины HbA1c и индекса уровня глюкозы натощак;

- периферическая невропатия, когнитивные нарушения (ухудшение памяти, умственной работоспособности и др.);

- кашель, диспноэ, интерстициальное заболевание легких;

- запор, панкреатит, гастрит;

- алопеция, мультиформная эритема;

- синдром гиперчувствительности, в т.ч. отек Квинке, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, крапивница, светочувствительность, лихорадочное состояние, гиперемия, одышка и дисфория

- артрит и артралгия;

- мышечные судороги, миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточности (см. «Особые указания»);

- иммуннонекротическая миопатия, аутоиммунная миопатия, проявляющиеся слабостью периферических мышц, повышением креатинкиназы сыворотки крови, сохраняющимися после отмены статинов; при биопсии мышц обнаруживается некротическая миопатия без признаков выраженного воспаления. Описанные выше симптомы хорошо купируются иммунодепрессантами;

- снижение аппетита;

- приливы крови, артериальная гипертензия;

- гепатит/желтуха, печеночнаянедостаточность, в т.ч. с летальным исходом, холелитиаз, холецистит;

- боли;

- эректильная дисфункция;

- депрессия, кошмарные сновидения.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

— заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии;

— беременность или период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

— одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторов ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), ингибиторов протеазы вируса гепатита С (боцепревир и телапревир), эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат;

— одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Применение при беременности и кормлении грудью

Инеджи противопоказан в период беременности. Нет клинических данных о применении Инеджи в период беременности.Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения в период беременности препаратов, снижающих уровень липидов, влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

При анализе данных, полученных в ходе наблюдения около 200 беременных, которые применяли препарат симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА редуктазыв первом триместре беременности, установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции. Несмотря на это, применение женщиной симвастатина может сопровождаться снижением уровней мевалоната у плода, который является прекурсором биосинтеза холестерина. По этой причине Инеджи не следует назначать беременным и женщинам, планирующим беременность, а также при подозрении на беременность. Лечение Инеджи следует приостановить на период беременности или же до того времени, пока не подтвердится отсутствие беременности.

Инеджи противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, экскретируются ли активные компоненты Инеджи в грудное молоко.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или стойким повышением уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Лечение Инеджи не рекомендовано пациентам с нарушениями функции печени умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥60 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы препарата. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется, но в случаях крайней необходимости, при тщательном врачебном контроле возможно назначение в дозе, не превышающей 10/20 мг/сутки.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Перед лечением

Перед началом лечения Инеджи, следует информировать пациента о риске возникновения миопатии и о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о возникновении необъяснимой боли, болезненности или слабости в мышцах.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с факторами, предрасполагающими к возникновению рабдомиолиза. К таким факторам относятся: пожилой возраст (≥65 лет), женский пол, нарушение функции почек, неконтролируемый гипотиреоз, врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе, миотоксичность при применении других статинов или фибратов, злоупотребление алкоголем. Для того, чтобы установить референтные исходные значения, необходимо определить уровень креатинкиназы (КК) перед началом лечения.

Любой препарат, в состав которого входит статин, в том числе Инеджи, следует назначать с осторожностью тем пациентам, у которых в анамнезе были случаи миопатии, связанные с лечением фибратами или статинами. Если исходные уровни КК значительно повышены (в >5 раз выше верхней границы нормы), начинать лечение не следует.

Во время лечения

Если у пациента возникает боль в мышцах, мышечная слабость или спазмы в период лечения Инеджи, следует проверить уровни КК. Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что эти уровни значительно повышены (в >5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту, даже если уровни КК в <5 раз выше верхней границы нормы, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. При подозрении на миопатию по каким-либо другим причинам, лечение следует прекратить.

После исчезновения симптомов и нормализации уровня КК, можно рассмотреть вопрос о возобновлении применения Инеджи или альтернативного препарата группы статинов в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.

Чаще миопатия наблюдается при применении симвастатина в высоких дозах до 80 мг. Рекомендовано контролировать уровни КК, поскольку это может помочь обнаружить субклинические случаи миопатии. Однако не всегда такой мониторинг может предупредить развитие миопатии.

Лечение Инеджи следует временно прекратить за несколько дней до запланированного обширного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.

Миопатия/рабдомиолиз

В ходе постмаркетингового применения эзетимиба сообщалось о случаях развития миопатии и рабдомиолиза. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статин одновременно с эзетимибом. Однако о случаях развития рабдомиолиза при монотерапии эзетимибом сообщалось очень редко, а также очень редко — при добавлении эзетимиба к другим препаратам, которые ассоциированы с повышенным риском развития рабдомиолиза.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда приводит к возникновению миопатии, что проявляется болью, чувствительностью или слабостью в мышцах, повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии, а также очень редко сообщалось о фатальном исходе. Риск возникновения миопатии повышается при повышении уровней ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови. К предрасполагающим факторам развития миопатии относятся: пожилой возраст (≥65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, риск возникновения миопатии/рабдомиолиза при применении симвастатина является дозозависимым.

У пациентов, применяющих симвастатин в дозе 80 мг, риск возникновения миопатии выше, чем при применении других статинов с аналогичной эффективностью относительно снижения Х-ЛПНП. Поэтому Инеджи в дозе 10/80 мг следует применять только у пациентов с высоким риском возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых не достигнут необходимый эффект при применении более низких доз, а также если ожидаемые преимущества применения препарата в такой дозе превосходят потенциальный риск. У пациентов, принимающих Инеджи в дозе 10/80 мг, которым необходимо назначение взаимодействующего препарата, следует применять Инеджи в более низкой дозе или назначить альтернативный препарат группы статинов с менее выраженным потенциалом взаимодействия с другими препаратами.

Меры для снижения риска возникновения миопатии/рабдомиолиза:

- следует избегать взаимодействия препаратов, ассоциированных с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза (см. "Лекарственные взаимодействия");

- не употреблять грейпфрутовый сок во время лечения Инеджи.

Клиническое исследование выявило повышенный риск развития миопатии у представителей азиатской расы, хотя в исследование принимали участие только китайцы, терапию Инеджи следует назначать с осторожностью и в самой низкой дозировке всем представителям азиатской расы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости коррекции дозы препарата для пациентов пожилого возраста.

Применение у детей и подростков

Инеджи не рекомендован к применению у детей, поскольку безопасность и эффективность для детей не достаточно изучены.

Применение при нарушении функции печени

Нет необходимости в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью). Лечение Инеджи не рекомендовано пациентам с нарушениями функции печени умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести.

Применение при нарушении функции почек

Для пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥60 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы препарата. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендуется, но в случаях крайней необходимости, при тщательном врачебном контроле возможно назначение в дозе, не превышающей 10/20 мг/сут.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КК значительно повышены по сравнению с исходным (в >5 раз выше верхней границы нормы), следует провести повторный анализ через 5 – 7 дней для подтверждения результатов.

Ферменты печени

В контролированных клинических исследованиях у пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось постепенное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (в >3 раза выше верхней границы нормы).

Рекомендовано проверять показатели функции печени перед началом лечения Инеджи и в ходе лечения при наличии показаний. У пациентов, которым планируется повышение дозы до 10/80 мг, следует выполнить дополнительный анализ перед повышением дозы, затем через 3 месяца после повышения дозы до 10/80 мг,и впоследствии – периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделить пациентам, у которых повысились уровни трансаминаз в сыворотке крови; у таких пациентов следует немедленно повторить тесты функции печени и впоследствии проводить их более часто. Если уровни трансаминаз продолжают повышаться, в частности в 3 раза выше верхней границы нормы и являются стойкими, то препарат следует отменить.

Следует помнить, что уровни АЛТ могут меняться в зависимости от состояния мышечной системы, поэтому повышение АЛТ и КК может указывать на миопатию. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем.

Интерстициальное заболевание легких

О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение Инеджи следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами следует принимать во внимание возможное головокружение.

Передозировка

Инеджи

В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Эзетимиб

В клинических исследованиях эзетимиб в дозе 50 мг в сутки у 15 здоровых добровольцев на протяжении 14 дней или 40 мг/сут у 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней переносился, в целом, хорошо. Сообщалось о нескольких случаях передозировки; большинство из них не сопровождалось развитием побочных реакций. Побочные реакции, о которых сообщалось, не были серьезными.

Симвастатин

Сообщалось о нескольких случаях передозировки; максимальная принятая доза составляла 3.6 г. Клинически значимых осложнений не наблюдалось.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на Инеджи

Ниацин

Клинические исследования установили, что при совместном применении Инеджи в дозе 10/20 мг/сут в течение 7 дней с ниацином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе 1 000 мг на протяжении 2 дней и 2 000 мг на протяжении 5 дней после завтрака с низким содержанием жиров приводит к увеличению среднего показателя AUC ниацина (22%) и никотиновой кислоты (19%). В свою очередь происходит незначительное повышение среднего показателя AUC эзетимиба (9%), общего эзетимиба (26%), симвастатина (20%) и симвастатиновой кислоты (35%). Исследования взаимодействий с применением симвастатина в более высоких дозах не проводились.

Эзетимиб

Антациды

Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Такое снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.

Холестирамин

Одновременный прием холестирамина уменьшает средний показатель AUC общего эзетимиба (эзетимиб+глюкуронид эзетимиба) приблизительно на 55%. Снижение уровня Х-ЛПНП может быть ослаблено взаимодействием Инеджи и холестирамина.

Циклоспорин

В клиническом исследовании у пациентов, перенесших трансплантацию почки (КК >50 мл/мин), получавших циклоспорин, применение эзетимиба в разовой дозе 10 мг приводило к увеличению в 3.4 раза среднего показателя AUC общего эзетимиба, по сравнению с пациентами, получавшими только эзетимиб. Имеются данные, что у пациента, перенесшего трансплантацию почки, с тяжелым нарушением функции почек, получавшего циклоспорин и несколько других препаратов, отмечали 12-кратное повышение экспозиции общего эзетимиба по сравнению с контрольной группой, получавшей только эзетимиб. Поэтому, одновременное применение Инеджи с циклоспорином противопоказано.

Фибраты

Совместное применение Инеджи с гемфиброзилом противопоказано. Применение Инеджи с другими фибратами не рекомендовано.

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Поэтому совместное применение с мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 итраконазолом, кетаконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом противопоказано. Если кратковременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 является необходимым, применение Инеджи следует прекратить на период курса лечения. С осторожностью следует назначать Инеджи в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4, включая флуконазол, верапамил, дилтиазем.

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.

Циклоспорин

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении циклоспорина и Инеджи, поэтому комбинация с циклоспорином противопоказана.

Даназол

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с Инеджи, поэтому комбинация с даназолом противопоказана.

Гемфиброзил

Гемфиброзил повышает показатель AUC симвастатиновой кислоты, поэтому одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза Инеджи не должна превышать 10/20/мг/сут.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. Доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут.

Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Доза Инеджи не должна превышать 10/20 мг/сут.

Амлодипин

Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин. Доза Инеджи не должна превышать 10/40 мг/сут.

Ломитапид

Доза Инеджи не должна превышать 10/40 мг/сут у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие лекарственные препараты с умеренным ингибирующим действием на CYP3A4 совместно с симвастатином, особенно при приеме в высоких дозах, находятся в группе повышенного риска развития миопатии.

Ингибиторы OATP1B1

Симвастатиновая кислота является субстратом для транспортного белка OATP1B1. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами транспортного белка OATP1B1, может привести к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и риска развития миопатии.

Фузидовая кислота

При необходимости назначения препаратов фузидовой кислоты совместно с Инеджи, следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Может понадобиться временное прекращение терапии Инеджи.

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P450 3A4. Поэтому не следует употреблять грейпфрутовый сок во время лечения Инеджи.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендовано часто проводить клинический мониторинг при применении комбинации у таких пациентов.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показатель AUC симвастатиновой кислоты был снижен на 93% при одновременном применении рифампицина.

Ниацин

Получены сообщения о случаях миопатии и рабдомиолиза при совместном применении симвастатина и ниацина в липид-модифицирующих дозах ≥1мг/сут.

Влияние Инеджи на фармакокинетику других препаратов

Эзетимиб

Клинические исследования выявили, что эзетимиб не индуцирует ферменты системы цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Не наблюдалось клинически значащих фармакокинетических взаимодействий эзетимиба с препаратами, которые метаболизируются ферментами цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3А4 или N-ацетилтрасферазой.

Антикоагулянты

В постмаркетинговый период были получены сообщения о повышении МНО у пациентов, которые применяли Инеджи совместно с варфарином или флуиндионом. При назначении Инеджи на фоне применения варфарина, другого антикоагулянта кумаринового ряда или флуиндиона, следует должным образом контролировать показатель МНО.

Симвастатин

Не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома P450 3A4.

Антикоагулянты для перорального применения

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения Инеджи, чтобы убедиться в отсутствии существенного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время не изменяется, то далее этот показатель проверяют с интервалами, которые обычно рекомендованы для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Если дозу Инеджи изменяют или прекращают применение препарата, следует повторить анализ на протромбиновый индекс. Применение симвастатина не ассоциировано с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок хранения - 2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.