Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭПИВИР® (EPIVIR®) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015500 от 19.11.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, ромбовидной формы, с риской и гравировкой "GX CJ7" на обеих сторонах.

1 таб.
ламивудин 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80).

60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭПИВИР® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Эпивир - противовирусное средство прямого действия, ингибитор обратной нуклеозидтранскриптазы.

Эпивир является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Внутри клеток Эпивир метаболизируется до 5'-трифосфата (активная форма).Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ.Основной механизм его действия — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ.Эпивир оказывает аддитивное или синергическое действие по отношению к другим антиретровирусным препаратам, прежде всего к зидовудину, угнетая репликацию ВИЧ в культуре клеток.

Эпивир не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках.

Эпивир оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, Эпивир обладает высоким терапевтическим индексом.

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к Эпивиру — появление изменений в M184V сайте вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться у больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Эпивир. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к Эпивиру и слабой способностью к репликации. Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к Эпивиру. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эпивир сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих М184Vмутацию, резистентных к ламивудину.У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину.

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая Эпивир, эффективна в отношении штамов ВИЧ с мутациями в локусе M184V.

Фармакокинетика

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%. Среднее время (Tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 ч. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом в 12 ч) Cmax составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании кривой "концентрация-время"), поэтому при приеме ламивудина с пищей коррекция дозы не требуется.

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет приблизительно 1: 8.

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70%) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10%).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 ч) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 ч). Фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз/сут эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза/сут по показателям площади под кривой «концентрация-время» на протяжении 24 ч (AUC24) и Cmax для внутриклеточного трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Дети

В целом, фармакокинетика у детей сходна с таковой у взрослых. Системный клиренс у более младших детей был выше, чем у старших, и постепенно снижался с возрастом, достигая одинаковых значений со взрослыми к 12 годам. Также доказано, что прием всей дозы препарата однократно эквивалентен двукратному режиму дозирования.

Пожилые пациенты

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Показания к применению

— лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.

Режим дозирования

Назначение Эпивира допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Применение Эпивира в качестве монотерапии не рекомендуется, применяется в виде комбинированной терапии в сочетании с зидовудином.

Эпивир применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до или после еды). Таблетку рекомендуется проглатывать, не разжевывая. При невозможности проглотить таблетку целиком рекомендуется размельчить таблетку и смешать ее с жидкой или полужидкой пищей и принять сразу после приготовления.

Взрослые и дети от 6 лет и старше с массой тела более 30 кг

Рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки. Можно назначать по 150 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки в один прием. Максимальная суточная и разовая доза – 300 мг.

Дети от 6 лет и старше с массой тела 21 - 30 кг

Половина таблетки утром и одна целая таблетка вечером.

Максимальная суточная доза – 225 мг, максимальная разовая доза – 150 мг.

Дети от 6 лет и старше с массой тела 14 - 21 кг

Половина таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером) или 1 целая таблетка 1 раз в сутки или полторы таблетки 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза – 150 мг, максимальная разовая доза – 150мг.

Продолжительность лечения во всех группах пациентов определяется лечащим врачом.

Пациенты пожилого возраста

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых.

Подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина при почечной недостаточности у взрослых и подростков с массой тела более 30 кг:

Клиренс креатинина (мл/мин) Стартовая доза Поддерживающая доза
30 — <50 150 мг 150 мг 1 раз в сутки
5 — <30 150 мг 150 мг 1 раз в сутки
<5 50 мг (5 мл) Необходимо применять другую лекарственную форму – раствор для приема внутрь

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы Эпивира не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), иногда (≥1/1,000, но <1/100), редко (≥1/10,000, но <1/1,000), очень редко (<1/10,000), включая единичные сообщения.

Часто: повышение концентрации молочной кислоты в сыворотке, головная боль, бессонница, тошнота, рвота, анорексия, боли в верхних отделах живота, диарея, сыпь, алопеция, артралгии, миалгии, кашель, жар, лихорадка, недомогание.

Иногда: транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Редко: лактоацидоз, перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки, некротический панкреатит (возможен летальный исход), повышение активности сывороточной амилазы, гепатит, рабдомиолиз.

Очень редко: аплазия эритроидного ростка костного мозга, парестезии, периферическая нейропатия.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому

компоненту препарата;

— детский возраст до 6 лет;

— грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

Эпивир проникает через плаценту. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и его влияние на постнатальное развитие не доказана. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности, тем не менее, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Противопоказан при грудном вскармливании.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы Эпивира не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина. Поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить (см раздел "Режим дозирования"). У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых.

Применение у пожилых пациентов

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у пациентов пожилого возраста недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

Применение у детей

У детей до 6 лет не рекомендуется применение таблетированных лекарственных форм, поэтому для лечения детей предназначена специальная лекарственная форма - раствор для приема внутрь.

У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых (см раздел "Режим дозирования").

Особые указания

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе Эпивиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови. Поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, получающих Эпивир или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Панкреатит

Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших Эпивир. Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение препаратом или самой ВИЧ-инфекцией. При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных изменений биохимических показателей у пациента, получающего Эпивир, следует исключить панкреатит. Следует приостановить прием препарата до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в комбинации с Эпивиром, описаны случаи лактоацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, в том числе, с летальным исходом.

К симптомам, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, относятся: общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы (одышка).

Лечение Эпивиром всегда требует соблюдения осторожности, и особенно, при наличии у пациента факторов риска развития заболевания печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или нарушения функции печени (включая гепатомегалию и жировую дистофию печени даже в отсутствии выраженного повышения уровня печеночных трансаминаз) прием Эпивира следует прекратить.

Перераспределение подкожно- жировой клетчатки

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови.

Хотя один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль, в развитии данного осложнения.

Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время не установлены.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрации липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала АРТ. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать лечение.

Смешанная инфекция, вызванная ВИЧ и вирусом гепатита В

У некоторых пациентов с хроническим гепатитом В после отмены Эпивира возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидива гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии Эпивиром у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Профилактика после вероятного заражения ВИЧ
Согласно международным рекомендациям (Центр по контролю заболеваемости – Июнь 1998), при вероятном заражении через кровь ВИЧ-инфицированного человека (например, через инъекционную иглу), необходимо срочно (в течение 1-2 часов от момента заражения) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

Применение в педиатрии

У детей до 6 лет не рекомендуется применение таблетированных лекарственных форм, поэтому для лечения детей и тех больных, которым трудно проглатывать таблетки, предназначена лекарственная форма - раствор для приема внутрь.

Беременность и период лактации

Эпивир проникает через плаценту. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и его влияние на постнатальное развитие не доказана. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности, тем не менее, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований влияния Эпивира на способность управлять автомобилем/ механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств Эпивира такое влияние маловероятно. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем/механизмами следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательных реакций Эпивира.

Передозировка

Симптомы: каких-либо специфических признаков или симптомов передозировки выявлено не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку Эпивир выводится из организма с помощью диализа, возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность метаболического взаимодействия Эпивира с другими препаратами крайне низка.

Эпивир выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с Эпивиром.

Препараты, которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции через систему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

При одновременном применении Эпивира и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Эпивира.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию Эпивира в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы Эпивира не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола Эпивир не влияет. Взаимодействие Эпивира с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено.

При одновременном назначении Эпивира и залцитабина ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. В связи с этим данная комбинация препаратов не рекомендуется.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте!

Срок хранения - 5 лет.