Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭПЛИСТРА-ТЕВА (EPLISTRA-TEVA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Limited (Израиль)
Активное вещество: эплеренон
Клинико-фармакологическая группа: Калийсберегающий диуретик
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021307 от 14.05.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с маркировкой "E25" на одной стороне, шириной около 6.4 мм, длиной около 7.4 мм.

1 таб.
эплеренон 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип А, натрия лаурилсульфат, тальк (E553b), магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II Orange 85F23987 (поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350 (E1521), тальк (E553b), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021306 от 14.05.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, ромбовидные, двояковыпуклые, с маркировкой "E50" на одной стороне, шириной около 8.0 мм, длиной около 9.5 мм.

1 таб.
эплеренон 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип А, натрия лаурилсульфат, тальк (E553b), магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II Orange 85F23987 (поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350 (E1521), тальк (E553b), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭПЛИСТРА-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Калийсберегающий диуретик, антагонист альдостерона. Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном РААС, который принимает участие в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое повышение содержания ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

В результате терапии эплереноном риск общей смертности снижается на 15% по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона снижается на 13%.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона после перорального применения в дозировке 100 мг составляет 69%. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Cmax и AUC пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и не пропорциональны при применении в дозах более 100 мг. Css достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона.

Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Приблизительный Vd при равновесных концентрациях составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами.

Meтаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется при участии изофермента CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.

Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.

После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. T1/2 в фазе элиминации эплеренона составляет около 3-5 ч. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста Cmax (22%) и AUC (45%) в равновесном состоянии были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18-45 лет). Ппоказатели Cmax и AUC в равновесном состоянии у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUCи Cmax повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и КК не обнаружено. Эплеренон не выводится при гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Показатели CmaxиAUC эплеренона в равновесном состоянии у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) увеличивались соответственно на 3.6% и 42% по сравнению с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение у этой группы пациентов противопоказано.

Сердечная недостаточность

Показатели Cmax и AUC в эплеренона в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалась на 38% и 30% соответственно, по сравнению с показателями здоровых пациентов, соответствующего возраста, пола и расы.

Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц.

Показания к применению

— у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, в т.ч. с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости;

— у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤30%), в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии для снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости.

Режим дозирования

Препарат Эплистра-Тева можно принимать во время или независимо от приема пищи.

Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза – 50 мг.

Для пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг/сут в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, согласно приведенной ниже таблице. Обычно лечение препаратом Эплистра-Тева целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут и постепенно увеличивать ее до целевой дозы 50 мг/сут в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, согласно приведенной ниже таблице.

Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет > 5.0 ммоль/л, терапия препаратом Эплистра-Тева противопоказана.

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения препаратом, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем, уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.

После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице.

Таблица.

Уровень калия в сыворотке крови (ммоль/л или мэкв/л) Действие Изменение дозы
<5 увеличение дозы от 25 мг 1 раз в течение 2 суток до 25 мг 1 раз/сут;
от 25 мг 1 раз/сут дo 50 мг 1 раз/сут
5-5.4 поддерживающая доза без изменения дозы
5.5-5.9 снижение дозы от 50 мг 1 раз/сут дo 25 мг 1 раз/сут;
от 25 мг 1 раз/сут дo 25 мг в течение 2 суток;
от 25 мг 1 раз в течение 2 суток до прекращения терапии;
25 мг через день дo oтмены
≥6 отмена не применимо

В случае повышения концентрации калия в сыворотке крови ≥6.0 ммоль/л после отмены препарата, начинать повторное применение эплеренона в дозе 25 мг 1 раз в 2 суток возможно в том случае, если концентрация калия в сыворотке крови будет составлять меньше 5.0 ммоль/л.

Применение у детей и подростков

Нет данных о применении эплеренона у детей, поэтому не рекомендуется применение лекарственного средства у данной группы пациентов.

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при сопутствующей легкой и умеренной печеночной недостаточности. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и при необходимости коррекция дозы согласно вышеуказанной таблице.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) лечение эплереноном следует назначать с дозы 25 мг в течение 2 суток, последующую коррекцию дозы следует проводить на основании показателей уровня калия в сыворотке крови, согласно вышеуказанной таблице.

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Опыт применения эплеренона у пациентов с КК<50 мл/мин с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Следует с особой осторожностью назначать эплеренон у данной группы пациентов.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) применение эплеренона противопоказано.

Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая повышенное системное воздействие эплеренона у таких пациентов, рекомендуется проводить частый и регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

Применение эплеренона у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 (амиодарон, дилтиазем и верапамил) лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 25 мг.

Побочное действие

Часто (≥1/100 до <1/10): инфекции; гиперкалиемия; головокружение, обмороки; инфаркт миокарда; артериальная гипотензия; кашель; диарея, тошнота, запор; сыпь, зуд; мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль; нарушение функции почек; увеличение уровня азота мочевины в плазме крови.

Нечасто (≥1/1000 до <1/100): пиелонефрит; фарингит; эозинофилия; гипотиреоз; гипонатриемия, дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; бессонница; головная боль, гипестезия; левожелудочковая сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, тахикардия; тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия; рвота, метеоризм; повышенное потоотделение; боль в спине; холецистит; гинекомастия; астения, недомогание; повышение уровня креатинина, глюкозы в крови, снижение уровня рецептора эпидермального фактора роста.

Частота не известна: ангионевротический отек.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к эплеренону или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

— уровень калия в сыворотке крови до начала лечения > 5.0 ммоль/л;

— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

— одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);

— в комбинации с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРAII);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных данных о применении препарата Эплистра-Тева в при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В случае необходимости применения препарата решение о его назначении принимает врач, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с особой осторожностью.

Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения грудного вскармливания или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.

Применение при нарушениях функции печени
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая повышенное системное воздействие эплеренона у таких пациентов, рекомендуется проводить частый и регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и при необходимости коррекция дозы согласно вышеуказанной таблице.

Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) лечение эплереноном следует назначать с дозы 25 мг в течение 2 суток, последующую коррекцию дозы следует проводить на основании показателей уровня калия в сыворотке крови, согласно вышеуказанной таблице.

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.

Опыт применения эплеренона у пациентов с КК<50 мл/мин с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Следует с особой осторожностью назначать эплеренон у данной группы пациентов.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) применение эплеренона противопоказано.

Применение у пожилых пациентов
Коррекции начальной дозы для лиц пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при сопутствующей легкой и умеренной печеночной недостаточности. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови.
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Гиперкалиемия

При применении препарата Эплистра-Тева может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический мониторинг концентрации калия особенно рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения препаратом Эплистра-Тева не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы препарата приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Сообщалось, что введение гидрохлоротиазида к терапии эплереноном может компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. с диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5.5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать уровень электролитов. Не изучалось применение препарата Эплистра-Тева у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, поэтому его назначение противопоказано.

Лактоза

Эплистра-Тева содержит лактозу, поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.

Передозировка

Случаев передозировки препарата Эплистра-Тева не описано.

Симптомы: гиперкалиемия, артериальная гипотензия.

Лечение: симптоматическая, поддерживающая терапия, назначение активированного угля. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, препарат Эплистра-Тева не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.

Литий

Сообщалось о случаях интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы АПФ. Следует избегать одновременного применения препарата Эплистра-Тева с литием. Если такая комбинация необходима, следует контролировать уровень лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения препарата Эплистра-Тева с циклоспоринами и такролимусом. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

НПВП

Одновременное применение с НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием НПВП на клубочковую фильтрацию, и гиперкалиемии особенно у пациентов из группы риска (пациенты пожилого возраста и/или с обезвоживанием). У пациентов, получающих одновременно препарат Эплистра-Тева и НПВП, необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации, необходимо исследование показателей функции почек до начала лечения и тщательный мониторинг функции почек и уровня калия в плазме крови в течение всего лечения.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма и препарата Эплистра-Тева повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII)

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эплистра-Тева и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Данная комбинация может повышать риск развития гиперкалиемии у пациентов с риском нарушения функции почек, в т.ч. у пациентов пожилого возраста. Рекомендован тщательный мониторинг уровня калия сыворотки и функции почек. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРАII с эплереноном.

Альфа1-адреноблокаторы (например, празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов и препарата Эплистра-Тева существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и/или ортостатической гипотензии. При совместном назначении рекомендован клинический мониторинг состояния пациента для предотвращения указанных осложнений.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

Одновременное применение данных лекарственных средств с препаратом Эплистра-Тева может усиливать гипотензивный эффект и привести к риску ортостатической гипотензии.

ГКС, тетракозактид

Одновременное применение данных лекарственных препаратов с препаратом Эплистра-Тева может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).

Дигоксин

При одновременном применении с препаратом Эплистра-Тева AUC дигоксина увеличивается на 16% (90% доверительный интервал: 4% - 30%). Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Ингибиторы CYP3A4

Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, интраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин, нефазодон): возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении препарата Эплистра-Тева с указанными ингибиторами изофермента CYP3A4. Наблюдалось увеличение AUC эплеренона на 441% при применении кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза/сут. Одновременное применение препарата Эплистра-Тева с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, верапамил, флуконазол, амиодарон, дилтиазем): при одновременном применении возможно существенное фармакокинетическое взаимодействие, которое проявляется увеличением AUC эплеренона на 98-187%. Суточная доза препарата Эплистра-Тева при одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 не должна превышать 25 мг.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя)

Одновременный прием препаратов зверобоя (мощный индуктор CYP3А4) с эплереноном вызывает уменьшение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное уменьшение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности препарата Эплистра-Тева, одновременное его применение с мощными индукторами CYP3А4 не рекомендуется.

Субстраты CYP3A4 (мидазолам, цизаприд)

Существенно значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с препаратом Эплистра-Тева не выявлено.

Антациды

На основании результатов фармакокинетического клинического исследования значимого взаимодействия антацидов с препаратом Эплистра-Тева при их одновременном применении не ожидается.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.