Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФЕМАРА (FEMARA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 2.5 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003795 от 15.12.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой темно-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, с надписью "FV" на одной стороне и "CG" - на другой.

1 таб.
летрозол 2.5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль 8000, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФЕМАРА создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Летрозол – активное вещество препарата Фемара® является высоко специфическим ингибитором активности ароматазы.

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли.

У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При использовании препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток.

У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0,1, 0,5 и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0,1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, трийодтиронина (T4) и тироксина (T3).

Фармакокинетика

Всасывание

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Тсmax/ составляет 129 ±20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7 ±18,6 нмоль/л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время”) не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1,87 ±0,47 л/кг.

Метаболизм и выведение

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола. В течение 2-х недель, прошедших после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2,5 мг 14C-меченого летрозола, в моче было обнаружено 88,2 ±7.6% радиоактивности, а в кале – 3,8 ±0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче за период до 216 ч (84,7 ±7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% - на два других неидентифицированных метаболита и 6% - на неизмененный летрозол.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5 - 2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациенток

В исследованиях, проведенных у добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было отмечено, что после однократного приема летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика не изменяется. В сходном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой “концентрация-время” (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20 - 50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 359 пациенток с распространенными формами рака молочной железы.

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Показания к применению

— адъювантная терапия рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период, с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранних стадиях;

— продолжение адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с гормоно-позитивным раком молочной железы на ранней стадии, предварительно получавших стандартное адъювантное лечение тамоксифеном;

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами;

— терапия первой линии у женщин в постменопаузес гормоно-позитивным раком молочной железы;

— неоадъювантная терапия локализованных форм рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам у женщин в постменопаузе с последующим проведением органосохраняющей операции в тех случаях, когда такая операция первоначально не считалась показанной. После проведения операции вопрос о последующем назначении Фемары® следует решать с учетом общепринятых схем лечения.

Режим дозирования

Взрослые и пациентки пожилого возраста: рекомендуемая доза Фемары® составляет 2,5 мг 1 раз/сут, ежедневно. При расширенной адъювантной терапии лечение Фемарой должно продолжаться на протяжении 5 лет или пока не настанет рецидив заболевания.

У пациенток с метастазами терапию Фемарой® продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Фемары.

В педиатрической практике препарат не применяется.

У пациенток с поражением печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина ?10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

При оценке частоты возникновения разных побочных эффектов использовались такие градации: "очень часто" - >10, "часто" - от >1% до <10%, "иногда" - от >0,1% до <1%, "редко" - от 0,01% до <0,1%, "очень редко" - <0,01%.

Очень часто: приливы крови.

Часто: тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, анорексия, увеличение аппетита, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, головная боль, головокружение, миалгия, боль в костях, артралгия, артрит, повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки.

Иногда: сердцебиение, тахикардия, ишемические нарушения, депрессия, волнение,нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение вкуса, острое нарушение мозгового кровообращения, дисентезия,в том числе парестезия, гипостезия, стоматит, сухость во рту, повышение активности ферментов печени, инфекции мочевой системы, увеличение частоты мочевыделения, влагалищные кровотечения, выделения, сухость влагалища, боль в опухолевых очагах, лейкопения, катаракта, раздражение глаз, помутнения зрения, поверхностный и глубокий тромбофлебит, облысение, увеличение потоотделения, высыпания (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярные высыпания), зуд, сухость кожи, крапивница, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда, уменьшение массы тела.

Редко: артериальная гипертензия, легочная эмболия, артериальный тромбоз, инфаркт, цереброваскулярные нарушения, одышка.

Очень редко: гепатит, анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу;

— эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода (если отсутствуют показатели присутствия полной менопаузы);

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

У пациенток с поражением печени коррекции дозы препарата не требуется.

У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью T1/2 летрозола приблизительно в два раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача.

Применение при нарушениях функции почек

У пациенток с поражением почек (при клиренсе креатинина ≥10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Нет данных о применении Фемары® у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением Фемары® таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Применение у пожилых пациентов

У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Фемары.

Применение у детей

В педиатрической практике препарат не применяется. Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Нет данных о применении Фемары® у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением Фемары® таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. У пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью T1/2 летрозола приблизительно в два раза дольше, чем у здорового человека. Такие больные требуют более внимательного наблюдения врача.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что применение Фемары® нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

Передозировка

Сведений о передозировке Фемары® к настоящему времени не имеется.

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении Фемары® с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению Фемары® в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А6 и 2С19 (причем последнего – умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30оС в недоступном для детей месте, предохранять от воздействия влаги.

Срок хранения - 5 лет.