Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФЕМОСТОН® 0.5/2.5 (FEMOSTON® 0.5/2.5)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ABBOTT HEALTHCARE PRODUCTS, B.V. (Нидерланды)
Представительство: АББОТТ КАЗАХСТАН ТОО
Активные вещества: дидрогестерон + эстрадиол
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 0.5 мг+2.5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019689 от 19.02.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "379" на одной стороне.

1 таб.
эстрадиола гемигидрат 0.517 мг,
 что соответствует содержанию эстрадиола 0.5 мг
дидрогестерон 2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: макрогол 350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172).

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФЕМОСТОН® 0.5/2.5 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный противоклимактерический препарат, содержащий эстроген и гестаген.

Эстрадиол

Активное вещество препарата Фемостон® 0.5/2.5, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. 17-β-эстрадиол замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы.

Дидрогестерон

Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Т.к. эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления гестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление гестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленной гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность препарата Фемостон® 0.5/2.5 при лечении симптомов дефицита эстрогена и дисфункциональных маточных кровотечений

При приеме Фемостона 0.5/2.5 мг, начиная с 4 недели, наблюдалось статистически достоверное снижение частоты приливов умеренной и тяжелой степени выраженности по сравнению с плацебо. Этот показатель снижался по мере продолжения лечения до 13 недели.

В клинических исследованиях аменорея наблюдалась у 88-91% женщин на протяжении периода наблюдения 10-12 месяцев. Нерегулярные кровотечения и/или мажущие выделения наблюдались у 10-21% женщин в первые 3 месяца лечения и у 9-12% на протяжении 10-12 месяцев лечения.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для дозы эстрадиола 0.5 мг после многократного применения.

Таблица 1. Эстрадиол 0.5 мг

Е2 Е1 Е1S
Cmax 20.6 пг/мл 121 пг/мл 6.53 нг/мл
AUC0-24 601 пг×ч/мл 3505 пг×ч/мл 116 нг×ч/мл

Распределение

Эстрогены слабо связываются с альбумином плазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокой степенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процент связывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в перименопаузе до 23-53% у женщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены.

При ежедневном применении внутрь препарата Фемостон® 0.5/2.5 Css эстрадиола достигается после 5 дней применения, чаще всего к 8-11 дням.

У женщин в период лактации эстрогены выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Выведение

Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. T1/2 составляет 10-16 ч.

Дидрогестерон

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Тmах составляет от 0.5 до 2.5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при приеме внутрь в дозе 20 мг (при сравнении с 7.8 мг в/в) составляет 28%. Cmax основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона достигается примерно через 1.5 ч после приема внутрь. Отношения AUC и Сmах дигидродидрогестерона и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25 соответственно.

Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидирогестерона и дигидродидрогестерона не изменяются в результате повторного приема дозы. Css достигается после 3 дней лечения.

В таблице 2 приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона и дигидродидрогестерона после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 2.5 мг.

Таблица 2. Дидрогестерон 2.5 мг

Дидрогестерон Дигидродидрогестерон
Cmax (нг/мл) 0.6 17.5
AUCt (нг×ч/мл) 2.84 91.7

Распределение

При стабильной концентрации дидрогестерона при в/в введении Vd составляет около 1400 л. Дидрогестерон и дигидродидрогестерон связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в дигидродидрогестерон. Концентрация дигидродидрогестерона в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Общей особенностью всех метаболитов является неизменность конфигурации родительского соединения 4,6-диен-3-он и отсутствие 17-α-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение

После приема внутрь меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. T1/2 дидрогестерона и дигидродидрогестерона составляет в среднем 5-7 ч и 14-17 ч соответственно. Общий плазменный клиренс составляет 6.4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 ч. Дигидродидрогестерон выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы (не менее чем через 12 месяцев после последней менструации).

Симптомы дефицита эстрогена у женщин индивидуальны и могут включать следующие нарушения: приливы жара, ночная потливость, нарушение сна, сухость слизистой оболочки влагалища и нарушение мочеиспускания.

Режим дозирования

Фемостон® 0.5/2.5 предназначен для непрерывного применения.

Препарат принимают внутрь по 1 таб./сут на протяжении 28-дневного цикла (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи. Перерыва между циклами не делают.

Для лечения симптомов менопаузы в начале и для продолжения лечения препарат применяют в минимальных дозах и на протяжении короткого периода. Непрерывный комбинированный режим лечения начинают с Фемостона 0.5/2.5 или Фемостона 1/5 в зависимости от времени наступления менопаузы и тяжести симптомов.

При переходе с другого эстроген-гестагенного препарата для циклического (или последовательного) режима пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием препарата Фемостон® 0.5/2.5, не делая перерыва между циклами. При переходе с комбинированного эстроген-гестагенного препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием препарата Фемостон® 0.5/2.5 в любой день.

В случае пропуска приема препарата, Фемостон® 0.5/2.5 необходимо принять в течение 12 ч от момента запланированного приема. Если прошло более 12 ч, лечение следует продолжать со следующей таблетки, без приема пропущенной. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Вероятность прорывных кровотечений и мажущих выделений может повыситься.

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, метеоризм; нечасто - желчнокаменная болезнь; редко - нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой, астенией и болью в животе; очень редко - рвота.

Со стороны нервной системы: часто - мигрень, головная боль; нечасто - депрессия, изменения либидо, нервозность, головокружение; очень редко - хорея.

Со стороны половой системы и молочной железы: часто - боль/напряженность в молочных железах, маточное кровотечение, мажущие выделения, боль в малом тазу; нечасто - вагинальный кандидоз, увеличение размеров миомы матки, эрозия шейки матки, цервикальная секреция, дисменорея; редко - увеличение размера молочных желез, предменструальный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - венозная тромбоэмболия; очень редко - инфаркт миокарда, инсульт.

Аллергические реакции: нечасто - кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь, крапивница, зуд); очень редко - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, узловатая эритема.

Прочие: часто - астения, спазмы в икроножных мышцах, увеличение или снижение массы тела; нечасто - боль в спине, периферические отеки; редко - усиление кератоконуса, непереносимость контактных линз; очень редко - гемолитическая анемия, усугубление порфирии, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата, сосудистая пурпура.

Риск рака молочной железы

У женщин, принимающих комбинированные эстроген-гестаген-содержащие препараты на протяжении 5 лет и более риск рака молочной железы в 2 раза выше.

Повышение риска у женщин, принимающих эстрогенсодержащие препараты в качестве монотерапии значительно ниже, чем при применении комбинированных препаратов.

Уровень риска зависит от продолжительности лечения.

Результаты крупнейших рандомизированного (WHI -Women Helath's Initiative) и эпидемиологического (MWS - Million Women Study) исследований приведены ниже.

MWS (Исследование миллиона женщин) - ожидаемый риск рака молочной железы после 5 лет лечения

Возраст Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не получавших ЗГТ в течение 5 лет1 Отношение рисков и
95% КИ*
Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты
50-65 лет 9-12 1.2 1-2 (0-3)
Эстроген+гестаген
50-65 лет 9-12 1.7 6 (5-7)
* совокупное отношение рисков. Эта величина не постоянная, повышается по мере увеличения продолжительности лечения.
Примечание: т.к. заболеваемость раком молочной железы различается в странах Европы, количество дополнительных случаев рака молочной железы также меняется пропорционально.
1 - из расчета заболеваемости в развитых странах

US WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) дополнительный риск РМЖ после 5 лет приаменения ЗГТ

Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты (конъюгированные)
50-79 21 0.8 (0.7-1.0) -4 (-6-0)2
Эстроген+прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)*
50-79 14 1.2 (1.0-1.5) +4 (0-9)
* когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у никогда не принимавших ЗГТ.
2 - группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ.

Рак эндометрия

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с интактной маткой, не использующих ЗГТ.

Женщинам с интактной маткой не рекомендуются препараты ЗГТ, содержащие только эстрогены, т.к. это повышает риск рака эндометрия. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы повышение риска эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

Добавление гестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (ОР - 1 (0.8-1.2)).

Рак яичника

Длительное применение моноэстрогеновой и комбинированной ЗГТ связывают с незначительным повышением рака яичника. По результатам исследования MWS при ЗГТ в течение 5 лет наблюдается 1 дополнительный случай рака яичника на 2500 женщин принимавших ЗГТ.

Риск венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозов глубоких вен или легочной артерии, повышается в 1.3-3 раза. Такое осложнение более вероятно в течение первого года ЗГТ.

WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет применения ЗГТ

Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты (конъюгированные)
50-79 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3-10)
Эстроген+гестаген (медроксипрогестерона ацетат)**
50-79 4 2.3(1.2-4.3) +4(1-13)

Риск ишемической болезни сердца

Незначительно повышен в группе, получавшей комбинированную ЗГТ в возрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта

Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности ЗГТ, но т.к. исходный риск сильно зависит от возраста, то в итоге риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.

WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск ишемического инстульта после 5 лет применения ЗГТ

Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
50-79 8 1.3 (1.1-1.6) 3 (1-5)

Другие нежелательные реакции, о которых известно в связи с приемом комбинированных эстроген-гестагеных препаратов: эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, такие как рак эндометрия, рак яичника; увеличение размера гестаген-зависимой опухоли (например, менингиомы); системная красная волчанка; гипертриглицеридемия; фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы; повышение уровня гормонов щитовидной железы; возможная деменция, отягощение эпилепсии; артериальная тромбоэмболия; недержание мочи; панкреатит (у женщин с гипертриглицеридемией).

Противопоказания к применению

— диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;

— диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие);

— диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в т.ч. менингиома);

— кровотечения из половых путей неясной этиологии;

— неизлеченная гиперплазия эндометрия;

— тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе или в настоящее время;

— артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в недавнем прошлом (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт);

— диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);

— заболевания печени активные или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов;

— порфирия;

— установленная или предполагаемая беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности. Если беременность наступила на фоне приема препарата Фемостон® 0.5/2.5, лечение следует немедленно прекратить.

Фемостон® 0.5/2.5 противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата противопоказано при заболеваниях печени активных или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов.
Применение при нарушениях функции почек
Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.
Применение у пожилых пациентов
Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен. Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Применение у детей

Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка риска и преимуществ, по крайней мере, 1 раз в год. Прием препарата Фемостон® 0.5/2.5 продолжают, пока ожидаемые преимущества значительно превышают возможный риск.

Имеется ограниченное подтверждение риска, связанного с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Абсолютный риск у молодых женщин ниже, баланс между пользой и риском может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон® 0.5/2.5 рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациенток необходимо проинформировать о том, что обо всех изменениях в молочных железах следует незамедлительно сообщать лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 0.5/2.5 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом следующие состояния: миома матки или эндометриоз, факторы риска развития тромбоэмболии, факторы риска эстроген-зависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников 1 степени), артериальная гипертензия, заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома), сахарный диабет с ангиопатией или без нее, желчнокаменная болезнь, мигрень или (тяжелая) головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

Это применимо к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась при беременности или предшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, что при лечении препаратом Фемостон® 0.5/2.5 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.

Причины немедленного прекращения терапии

Прием препарата Фемостон® 0.5/2.5 следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях: желтуха или нарушение функции печени, значительное повышение АД, появление мигренеподобной головной боли, беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов. Риск рака эндометрия при монотерапии эстрогенами в 2-12 раз выше по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается высоким в течение 10 лет.

Добавление гестагенов на протяжении минимум 12 дней из 28-дневного цикла или непрерывная терапия эстрогеном в комбинации с гестагеном у женщин с неудаленной маткой может предотвратить повышение риска, связанного с монотерапией эстрогеном с целью ЗГТ.

Характер кровотечений

Прорывные кровотечения и мажущие выделения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. При появлении прорывных кровотечений или мажущих выделений во время приема Фемостона 0.5/2.5 или после прекращения лечения необходимо провести обследование для выявления причины, которое может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественной опухоли.

Рак молочной железы

Согласно современным данным по результатам клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих эстроген в комбинации с гестагеном и возможно, моноэстрогеновые препараты в целях ЗГТ, повышен риск рака молочной железы, который зависит от продолжительности терапии.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+гестаген: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и эпидемиологические исследования показали повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами: исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена. Обзорные исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы, который намного ниже, чем у женщин, принимающих комбинированные препараты (эстроген+гестаген). Высокий риск наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приеме комбинированных препаратов ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Заболеваемость раком яичника намного реже, чем раком молочной железы. Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препарата связывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное использование комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

При ЗГТ повышается относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии, в 1.3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первый год лечения, чем в последующие.

Пациентки с анамнезом ВТЭ или диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана данной группе пациенток.

К факторам риска ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительная иммобилизация, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак. В настоящее время не существует единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить прием препарата Фемостон® 0.5/2.5, по возможности, за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников 1 степени родства есть указание в анамнезе на ВТЭ в молодом возрасте, должны быть обследованы на предмет тромбофилии. При этом следует учитывать и предупредить женщину, что при скрининге выявляются не все виды патологии свертывания крови.

ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов).

Пациенткам данной группы риска, получающим антикоагулянтную терапию, требуется тщательная оценка соотношения рисков и преимуществ применения ЗГТ.

Если ВТЭ развилась на фоне приема препарата Фемостон® 0.5/2.5, следует приостановить лечение. При появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентке следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

ИБС

В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с гестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+гестаген: относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Т.к. абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и увеличивается с возрастом.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами: по данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих монотерапию эстрогенами, не повышается.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при терапии комбинированными препаратами для ЗГТ эстроген в комбинации с гестагенами повышается в 1.5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или длительности менопаузы. Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста, поэтому риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.

Женщинам с гипертриглицеридемией требуется тщательное наблюдение во время ЗГТ, поскольку при лечении эстрогенами пациенток в данном состоянии наблюдались редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов плазмы и последующего панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (TBG), что приводит к повышенной циркуляции общего тиреоидного гормона, измеряемого по уровням белково-связанного йода, Т4 или Т3. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Возможно повышение уровней других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицита лактазы lapp или нарушения всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Фемостон® 0.5/2.5.

Фемостон® 0.5/2.5 не является контрацептивным средством.

Использование в педиатрии

Не существует показаний для применения препарата Фемостон® 0.5/2.5 у детей и подростков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: до сих пор не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки препарата. Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой степенью токсичности. Возможно усиление побочных эффектов препарата, таких как тошнота, рвота, сонливость и головокружение.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Врач должен поинтересоваться о лекарственных препаратах, которые женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения препарата Фемостон® 0.5/2.5.

Эффективность эстрогенов и гестагенов может снижаться

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450 (2В6, 3А4, 3А5, 3А7), в т.ч. противосудорожных (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), противовирусных и антибактериальных (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренз) препаратов.

Ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP3A4, CYPA5, CYPA7, однако индуцируют ферменты печени при одновременном применении со стероидными гормонами.

Лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), повышают метаболизм эстрогенов и гестагенов путем ингибирования CYP3A4.

Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера менструальноподобной реакции.

Эстрогены могут влиять метаболизм других лекарственных средств

Эстрогены сами по себе способны ингибировать изоферменты системы цитохрома P450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, посредством конкурентного подавления. Это особенно важно в отношении препаратов с узкими терапевтическими показаниями, такими как: такролимус и циклоспорин A (CYP3А4, CYP3А3), фентанил (CYP3А4), теофиллин (CYP1A2).

Клинически это может выражаться в повышении концентраций этих лекарственных средств в плазме крови до токсического уровня. Таким образом, может потребоваться тщательное наблюдение за пациентками на протяжении длительного периода времени и при необходимости снижение дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.