Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФИРМАГОН (FIRMAGON) инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/приготов. р-ра д/п/к введения 120 мг: фл. 2 шт. в компл. с растворителем (фл. 6 мл 2 шт.), адаптерами (4 шт.), иглами д/и (2 шт.) и шприцами одноразов. на 5 мл (2 шт.)
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017567 от 19.11.2011 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в виде коржа белого или почти белого цвета.

1 фл.
дегареликса ацетат 128 мг,
 что соответствует содержанию дегареликса 120 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (E421).

Растворитель: вода д/и - 6 мл.

Флаконы бесцветного стекла тип I (2) в комплекте с растворителем (фл. 2 шт.), адаптерами (4 шт.), иглами д/и (2 шт.) и шприцами одноразовыми на 5 мл с одной меткой на 3 мл (2 шт.) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/приготов. р-ра д/п/к введения 80 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (фл. 6 мл 1 шт.), адаптерами (2 шт.), иглой д/и и шприцем одноразовым на 5 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017566 от 19.01.2011 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в виде коржа белого или почти белого цвета.

1 фл.
дегареликса ацетат 88.2 мг,
 что соответствует содержанию дегареликса 80 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (E421).

Растворитель: вода д/и - 6 мл.

80 мг - флаконы бесцветного стекла тип I (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.), адаптерами (2 шт.), иглой д/и и шприцем одноразовым на 5 мл с двумя метками на 4 мл и 4.2 мл - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ФИРМАГОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона. Фирмагон - селективный антагонист гонадотропин-рилизинг гормона, конкурентно и обратимо связывающийся с рецепторами гипофизарного гонадотропин-рилизинг гормона, тем самым быстро снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, в результате чего происходит снижение выработки тестостерона. Карцинома простаты является андрогенчувствительной и отвечает на лечение, удаляющее источник андрогена. В отличие от агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, блокаторы гонадотропин-рилизинг гормона не индуцируют выброс лютеинизирующего гормона с последующим выбросом тестостерона/стимуляцией роста опухоли, потенциальным обострением симптомов после начала терапии.

Однократное введение 240 мг Фирмагона, за которым следует введение ежемесячной поддерживающей дозы 80 мг, быстро вызывает снижение уровня лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме снижается так же, как и концентрация тестостерона.

Фирмагон эффективен в отношении достижения и поддержания подавления секреции тестостерона ниже уровня медицинской кастрации 0.5 нг/мл. Поддерживающая доза 80 мг приводит к стойкому подавлению секреции тестостерона у 97% пациентов, по меньшей мере, в течение года. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составил 0.087 нг/мл (интерквартильный интервал 0.06-0.15) N=167.

Фармакокинетика

После подкожного введения 240 мг дегареликса в концентрации 40 мг/мл пациентам с раком простаты АиС0-28Дней была 635 (602-668) день* нг/мл, максимальная концентрация составила 66,0 (61,0-71,0) нг/мл и наблюдалась через 40 (37-42) часов. Средние значения составили 11-12 нг/мл после первой дозы и 11-16 нг/мл после поддерживающих доз80 мг при концентрации 20 мг/мл. Дегареликс элиминируется двухфазно со средним периодом полувыведения примерно .43 дня для начальной дозы и 28 дней - для поддерживающей дозы. Длительный период полувыведения после подкожного введения есть следствие очень медленного выделения дегареликса из депо, сформированного в месте введения. Фармакокинетические параметры препарата зависят от концентрации его во введенном растворе, таким образом, максимальная концентрация и биодоступность имеют тенденцию к снижению с ростом концентрации, поэтому не следует применять концентрации отличающиеся от рекомендованных. Объем распределения у пожилого здорового добровольца составлял приблизительно 1 л/кг. Связывание с белками плазмы составляло примерно 90%. Дегареликс является субъектом обычной деградации пептидов во время прохождения его через гепатобилиарную систему, большая часть его выделяется в виде пептидных фрагментов с калом. После подкожного введения фармакологически активных метаболитов в плазме крови не обнаружено. В исследованиях invitroпоказано, что дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450 человека. У здоровых мужчин, приблизительно 20-30% одной внутривенной дозы дегареликса выделяется почками. Предполагается, что 70-80% выделяется через гепатобилиарную систему. Клиренс дегареликса при введении однократной внутривенной дозы (0,864 - 49,4 мкг/кг) у здоровых пожилых мужчин составил 35-50 мл/час/кг массы тела. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические исследования не проводились. Почками выводится в неизмененном виде всего 20-30% введенной дозы дегареликса. Популяционный анализ фармакокинетики на этапе III фазы клинического исследования показал, что клиренс дегареликса у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести снижается на 23%; .следовательно, подбор дозы таким пациентам не рекомендован. Данные о пациентах с тяжелым нарушением функции почек ограничены, поэтому у этих пациентов следует соблюдать меры предосторожности. Подбор дозы у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Исследования пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились, поэтому в этой группе больных следует соблюдать меры предосторожности.

Показания к применению

— распространенный гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Режим дозирования

Фирмагон предназначен только для п/к введения. Начальная доза - 240 мг ( по 120 мг в виде двух п/к инъекций), поддерживающая доза - 1 раз в месяц, 80 мг в виде п/к инъекции.

Первая поддерживающая доза должна быть введена через 1 месяц после введения начальной дозы. Терапевтический эффект Фирмагона следует мониторировать по клиническим параметрам и путем измерения уровня простат-специфического антигена (PSA) в сыворотке крови. Если клинический эффект недостаточный, следует удостовериться, что уровень сывороточного тестостерона снижен в достаточной степени. Поскольку Фирмагон не индуцирует повышения уровня тестостерона, необходимость в назначении антиандрогенных препаратов в качестве защиты от выброса тестостерона в начале терапии отсутствует.

Фирмагон предназначен только для п/к введения, его нельзя вводить в/в. В/м введение не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Препарат назначают в виде п/к инъекций в область живота. Место инъекции следует периодически менять. Инъекции следует выполнять в областях, не подвергающихся сдавливанию одеждой (например, не в области пояса на талии или брючного ремня) и не слишком близко к ребрам.

Необходимость подбора дозы у пожилых пациентов или при наличии незначительного нарушения функции печени и почек отсутствует. Случаи тяжелой почечной и печеночной недостаточности не изучались, исходя из чего, следует соблюдать особую осторожность.

Правила введения препарата

Введение отличающихся, от назначенных, концентраций не рекомендуется, поскольку концентрация влияет на образование депо. Разведенный раствор должен быть прозрачным без нерастворенных частичек. Необходимо всегда держать флаконы вертикально. Не следует встряхивать флаконы.

Фирмагон 80 мг

Упаковка содержит 1 набор порошка и растворителя, для приготовления раствора для п/к введения.

1.Снять крышку с флаконов. Прикрепить адаптеры на флаконы с растворителем и порошком, нажимая на адаптер вниз пока игла не пробьет резиновую пробку, а адаптер не встанет в установленное место.

2.Снять колпачок со шприца. Прикрепить шприц на флакон с растворителем, привинтив его на адаптер.

3.Перевернуть флакон вверх дном и, держа его вертикально, набрать 4.2 мл растворителя в шприц для инъекций. Всегда контролировать точное количество набранного растворителя, поскольку это влияет на процесс разведения. Отсоединить шприц от адаптера и выбросить флакон с остатками растворителя.

4.Присоединить шприц к флакону с порошком, привинтив его на адаптер. Ввести растворитель во флакон с порошком. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивать до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворенных частиц. Если порошок остается на стенке флакона над жидкостью, осторожно наклонить флакон. Не встряхивать флакон, чтобы не вызвать образование пены. Допускается кольцо из небольших пузырьков на поверхности. Процедура может занять до 15 минут, хотя обычно длится несколько минут.

5.Повернуть флакон вверх дном и, держа его вертикально, извлечь 4 мл раствора в шприц для инъекций. Всегда проверять точность набора объема. Если необходимо, слегка наклонить флакон.

6.Отсоединить шприц от адаптера флакона и прикрепить к нему иглу для глубокого п/к введения. Осторожно удалить все пузырьки воздуха.

7.Ввести 4 мл препарата Фирмагон 80 мг сразу после растворения.* Собрать кожу живота в складку, приподняв подкожную клетчатку, выполнить глубокую п/к инъекцию. Для этого ввести иглу глубоко под углом не менее 45°.

Следует избегать попадания препарата в вену. Аккуратно потянуть поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови, препарат не может быть использован далее. Следует прекратить процедуру, выбросить шприц и иглу, приготовить новую дозу для пациента.

* - химические и физические свойства препарата при разведении остаются неизменными в течение 2 ч при температуре 25°С. С позиции асептики, поскольку возможен риск бактериального загрязнения, препарат следует применять незамедлительно. Если препарат не используют сразу после приготовления, время и условия хранения препарата являются сферой ответственности медицинского персонала.

Фирмагон 120 мг

Поскольку упаковка содержит 2 набора препарата и растворителя, процедуру разведения необходимо повторить дважды.

1.Снять крышку с флаконов. Прикрепить адаптеры на флаконы с растворителем и порошком, нажимая на адаптер вниз пока игла не пробьет резиновую пробку, а адаптер не встанет в установленное место.

2.Снять колпачок со шприца. Прикрепить шприц на флакон с растворителем, привинтив его на адаптер.

3.Перевернуть флакон вверх дном и, держа его вертикально, набрать 3 мл растворителя в шприц для инъекций. Всегда контролировать точное количество набранного растворителя, поскольку это влияет на процесс разведения. Отсоединить шприц от адаптера и выбросить флакон с остатками растворителя.

4.Присоединить шприц к флакону с порошком, привинтив его на адаптер. Ввести растворитель во флакон с порошком. Не разъединяя шприц с адаптером, мягко покачивать до тех пор, пока жидкость не станет прозрачной, без примесей и нерастворенных частиц. Если порошок остается на стенке флакона над жидкостью, осторожно наклонить флакон. Не встряхивать флакон, чтобы не вызвать образование пены. Допускается кольцо из небольших пузырьков на поверхности. Процедура может занять до 15 минут, хотя обычно длится несколько минут.

5.Повернуть флакон вверх дном и, держа его вертикально, извлечь 3 мл раствора в шприц для инъекций. Всегда проверять точность набора объема. Если необходимо, слегка наклонить флакон.

6.Отсоединить шприц от адаптера флакона и прикрепить к нему иглу для глубокого п/к введения. Осторожно удалить все пузырьки воздуха.

7.Ввести 3 мл препарата Фирмагон 120 мг сразу после растворения.* Собрать кожу живота в складку, приподняв подкожную клетчатку, выполнить глубокую п/к инъекцию. Для этого ввести иглу глубоко под углом не менее 45°.

Следует избегать попадания препарата в вену. Аккуратно потянуть поршень на себя, чтобы убедиться в отсутствии крови в шприце. При появлении крови, препарат не может быть использован далее. Следует прекратить процедуру, выбросить шприц и иглу, приготовить новую дозу для пациента.

Повторить процедуру разведения для второй дозы. Выбрать другое место для инъекции и ввести следующие 3 мл разведенного препарата сразу после разведения.

* - химические и физические свойства препарата при разведении остаются неизменными в течение 2 ч при температуре 25°С. С позиции асептики, поскольку возможен риск бактериального загрязнения, препарат следует применять незамедлительно. Если препарат не используют сразу после приготовления, время и условия хранения препарата являются сферой ответственности медицинского персонала.

Побочное действие

Очень часто (≥1/10): приливы*, реакция в месте инъекции.

Часто (≥1/100, <1/10): анемия*, повышение массы тела*, головокружение, головная боль, бессонница, тошнота, диарея, повышение уровня печеночных трансаминаз, гипергидроз (в т.ч. ночная потливость)*, сыпь, костно-мышечная боль, мышечная слабость, гинекомастия*, эректильная дисфункция*, атрофия яичек*, озноб, лихорадка, повышенная утомляемость*, гриппоподобное состояние.

Редко (≥1/1000, < 1/100): повышенная чувствительность, гипергликемия, сахарный диабет, повышение уровня холестерина, снижение аппетита, депрессия, тревожность, звон в ушах, снижение либидо*, гипестезия, снижение остроты зрения, сердцебиение, аритмии (в т.ч. фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT, AV-блокада I степени), артериальная гипертензия, варикозное расширение вен, синкопе, одышка, кашель, сухость во рту, рвота, дискомфорт в области живота, запор, повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, сыпь, зуд, крапивница, алопеция, эритема, гиперпигментация кожи, мягкость ногтей, мышечная слабость, мышечные спазмы, отек и скованность суставов, артралгия, остеопороз, остеопения, неотложные позывы к мочеиспусканию, поллакиурия, дизурия, никтурия, недержание мочи, нарушение функции почек, тестикулярная боль, тазовая боль, раздражение в области половых органов, нарушение эякуляции, болезненность простаты, простатит, периферические отеки.

* - физиологические последствия подавления секреции тестостерона.

Противопоказания к применению

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к дегареликсу или другим компонентам препарата.

Препарат не показан для лечения женщин.

Особые указания

Влияние на интервал QT/QTc

Долговременная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT. В подтверждающих исследованиях в сравнении Фирмагона и лейпрорелина, ЭКГ выполнялась ежемесячно. Оба режима терапии выявили интервал QT и QTc, превышающий 450 мс у 20% пациентов, а 500 мс - у 1 и 2% пациентов соответственно, принимавших дегареликс и лейпрорелин.

Действие Фирмагона не исследовалось у пациентов, у которых в анализе выявлялся QT более 450 мс, у пациентов с веретенообразной желудочковой тахикардией или имеющимися факторами риска ее возникновения, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могли бы удлинить интервал QT. Таким образом, у этих пациентов соотношение риск/польза для Фирмагона следует тщательно взвесить.

Поражение печени

Отмечались небольшие преходящие повышения уровня ACT и АЛТ, не сопровождавшиеся повышением уровня билирубина или клиническими симптомами. Мониторинг функции печени во время лечения целесообразен у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями со стороны печени.

Поражение почек

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелым поражением почек.

Гиперчувствительность

Фирмагон не изучался у пациентов с тяжелой нелеченной астмой в анамнезе, анафилактическими реакциями, тяжелой крапивницей и ангионевротическим отеком.

Изменение плотности костей

В медицинской литературе отмечалось снижение плотности костей у пациентов, перенесших орхиэктомию или получавших лечение агонистами гонадотропин-рилизинг фактора. Это следует расценивать как факт того, что супрессия тестостерона у мужчин воздействует на плотность костной ткани. Плотность костной ткани во время лечения Фирмагоном не измерялась.

Толерантность к глюкозе

У пациентов, перенесших орхиэктомию или получавших лечение агонистами гонадотропин-рилизинг фактора, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Возможно развитие или отягощение течения диабета. Таким образом, необходим более частый мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов-диабетиков на фоне приема депривационной терапии. Эффект Фирмагона на уровни инсулина и глюкозы не изучался.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования не проводились. Однако утомляемость и головокружение являются частыми побочными реакциями, которые могли бы повлиять на способность управлять механизмами.

Передозировка

Симптомы: клинические данные о случаях передозировки отсутствуют.

Лечение: наблюдение за пациентом, при необходимости - симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку терапия депривацией андрогенами может удлинять интервал QTc, совместное применение Фирмагона с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, или способны индуцировать веретенообразную желудочковую тахикардию, такие как антиаритмические средства класса I A (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательной оценки.

Дегареликс не является субстратом для системы цитохрома CYP450. У человека не активирует и не ингибирует CYP1А2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5 в значимых количествах in vitro. Таким образом, вероятность взаимодействия с другими препаратами отсутствует.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности - 3 года.

Химическая и физическая стабильность разведенного раствора сохраняется в течение 2 ч после разведения.