Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФРОМИЛИД® (FROMILID)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Активное вещество: кларитромицин
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту гранулы д/пригот. сусп. д/приема внутрь 125 мг/5 мл: фл. 60 мл 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016484 от 16.08.2010 - Действующее

Гранулят для приготовления суспензии для приема внутрь в виде мелких гранул, от белого до слегка желтоватого цвета, с запахом банана.

5 мл готовой сусп.
кларитромицин 125 мг

Вспомогательные вещества: карбомер, повидон, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, тальк, масло касторовое, ксантановая камедь, банановая отдушка, калия сорбат, лимонная кислота безводная, кремния оксид коллоидный, титана диоксид, сахароза.

25 г - флаконы темного стекла (1) вместимостью 60 мл - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФРОМИЛИД® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Фромилид® является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки.

Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает эффективностью. Более того, он в 2 раза эффективнее кларитромицина по отношению H. Influenzae.

Основное действие Фромилида® - бактериостатическое. Подобно другим макролидам, Фромилид® может оказывать и бактерицидное действие. Он оказывает бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.

Фромилид® оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии.

Бактерии чувствительные к кларитромицину

Аэробы, грамположительные бактерии Аэробы, грамотрицательные бактерии Анаэробные бактерии
Bacillus spp. Bordetella pertussis Грамположительные бактерии
Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Eubacterrium spp.
Listeria monocytogenes H. influenzae Clostridium perfringens
S.aureus, чувствительный к метициллину Helicobacter pylori Peptococcus spp.
Streptococcus agalactiae Legionella pneumophila Peptostreptococcus spp.
Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes
Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Грамотрицательные бактерии
Streptococcus viridans Neisseria meningitis Bacteroides spp.
Pasteurella multocida Bacteroides frailis
Prevotella melaninogenica
Другие микроорганизмы
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Bоrrelia burgdorferi
Toxoplasma gondii
Mycobacterium avium complex
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium xenopi
Mycobacterium leprae
Фармакокинетика

Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступность составляет приблизительно 55% от пероральной дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но не влияет существенно на биодоступность кларитромицина. Около 20% кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часа после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0.62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина - от 1.77 мкг/мл до 1.89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0.67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг.

После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза в день максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина - 0.6 мкг/мл.

Максимальные стабильные концентрации у детей, получающих кларитромицин в виде оральной суспензии в дозах 7.5 мг/кг массы тела каждые 12 часов, составляют от 3 мкг/мл до 7 мкг/мл, соответствующие концентрации 14-гидроксиметаболита составляют от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл.

У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз больше, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое.

Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по крайней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидроксикларитромицин, так как 14-гидроксикларитромицин обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент - с калом (4%). Около 20% дозы 250 мг и 30% дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15% дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина принятого 2 раза в сутки по 250 мг составляет от 3 до 4 часов; по 500 мг - от 5 до 7 часов.

Дети

Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при двукратном приеме в день такая же, как у взрослых больных.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяжелой степени.

Влияние заболевания на фармакокинетику

После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение максимальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Показания к применению

— инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый синусит, средний отит, острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, атипичная пневмония), в т.ч. вызванные микобактериями Мycobacterium avium complex, Мycobacteriumkansasii, Мycobacterium marinum;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— профилактика инфекционных осложнений у больных СПИД;

— эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии;

для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг (10 мл) через 12 часов.

Для лечения синусита, тяжелых инфекций и инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг (20 мл) 2 раза в день.

Эрадикация H. pylori

Взрослым назначают по 500 мг (20 мл), а детям с 12 до 14 лет по 250 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение 7-14 дней в составе комбинированной терапии.

Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет назначают в дозе 15 мг/кг массы тела, разделенных на 2 приема. Рекомендуется после приема суспензии давать детям небольшое количество жидкости. Суспензия содержит крошечные гранулы, которые не следует разжевывать, поскольку они имеют горький вкус. В комплект входит шприц для перорального введения вместимостью 5 мл суспензии, соответствующих 125 мг кларитромицина. После каждого использования шприц следует промыть водой.

Дозирование препарата в зависимости от массы тела:

Масса тела ребенка, кг Доза в мл (шприц) Разовая доза в мг
8-11 2.5 мл (1/2) 2 раза/сут 62.5 мг
12-19 5 мл (1) 2 раза/сут 125 мг
20-29 7.5 мл (1 1/2) 2 раза/сут 187.5 мг
30-40 10 мл (2) 2 раза/сут 250 мг

Курс лечения обычно продолжается в течение 7 - 14 дней.

Для лечения и профилактики инфекции, вызванной бактерией Mycobacterium avium назначают детям старше 20 мес до 12 лет дозу 15 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 2 приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 1 г.

Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное.

Корректировка дозы препарата не является необходимой для больных с нарушением печеночной функции слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме.

В случае почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.

Способ приготовления суспензии

Для приготовления суспензии необходимо 42 мл воды.
Предварительно встряхните флакон, чтобы гранулы в нем рассыпались. Добавьте 1/2 объема воды во флакон и взбалтывайте до растворения гранул. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните. Объем готовой суспензии должен достигать отметки на флаконе.

Побочное действие

Часто ( ≥1/10): головная боль, изменение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия, диарея, сыпь.

Нечасто( ≥1/1000 до<1/100): повышение уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина, мочевины, протромбинового времени, стоматит, глоссит, крапивница.

Редко( ≥1/10 000 до<1/1000): гипогликемия (у пациентов принимающих препараты для снижения уровня сахара в крови), реакции гиперчувствительности (диспноэ, отек гортани), обратимые изменения окраски зубов и языка, псевдомембранозный колит, кандидоз (при длительном применении).

Очень редко( <1/10 000): удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и трепетание или мерцание желудочков, лейкопения, тромбоцитопения, головокружение, парестезии, бессонница, судороги, шум в ушах, обратимая потеря или снижение слуха, панкреатит, псевдомембранозный колит, интерстициальный нефрит, поражение почек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная аллергия, проявляющаяся сыпью с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) артралгия, миалгия, рабдомиолиз (при одновременном применении со статинами, фибратами, колхицином, аллопурином), ухудшение течения, миастении, анафилаксия (отек Квинке, шок), дисфункция печени, которая носит транзиторный и обратимый характер, гепатит и холецистит с желтухой и без неё, фатальная печеночная, недостаточность на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств, кошмарные сновидения, спутанность сознания, чувство страха, галлюцинации, психозы.

Известны случаи колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить связанные с применением препарата побочные реакции и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов и любому другому компоненту препарата;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— одновременный прием с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом или алкалоидами спорыньи;

— порфирия;

— наследственная непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции; глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы;

— беременность и период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Корректировка дозы препарата не является необходимой для больных с нарушением печеночной функции слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме.

Дозы препарата следует снижать для больных с нарушениями почечной функции тяжелой степени. Противопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени.

У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени.

Применение при нарушениях функции почек
В случае почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.
Применение у детей
В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида® в лечении детей в возрасте младше 6 месяцев и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 месяцев.
Особые указания

Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами.

Дозы препарата следует снижать для больных с нарушениями почечной функции тяжелой степени.

У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени.

Возможно усиление симптомов myasthenia gravisу пациентов, получающих кларитромицин.

Одновременное применение кларитромицина, ловастатина и симвастатина противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редутазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств, а также у пациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина с кларитромицином. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии. При одновременном применении с кларитромицином, аторвастатин и розувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A(флувастатин или привастатин).

Действие кларитромицина на кишечную микрофлору

При пероральном приеме 250 мг кларитромицина 2 раза/сут в течение 7 дней, существенных изменений в количестве стафилококков, микрококков, энтерококков, аэробных дифтероидов, анаэробных кокков, эубактерий, клостридий и Veillonella не отмечалось. Рост колоний стрептококков, грамотрицательных кишечных бактерий, лактобактерий, бифидобактерий и Bacteroides spp. ингибировался не очень сильно. Увеличение количества Candida albicans отмечалось редко.

В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, следует прервать прием препарата и проконсультироваться у лечащего врача.

Применение у детей до 6 мес

В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида® в лечении детей в возрасте младше 6 месяцев и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 мес.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин метаболизируется в печени, где он может ингибировать действие ферментов комплекса цитохрома Р450. Концентрации в сыворотке препаратов, которые метаболизируются посредством этой системы, могут повышаться при одновременном применении Фромилида® и вызывать побочные явления.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными средствами (субстратами CYP3A): альпразолам, астемизол, карбамазепин, циклостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Следует избегать применения с пероральным мидазоламом. Терфенадин, цизаприд, пимозид или астемизол не следует назначать в период лечения Фромилидом®, так как это может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsa de depointes). Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном применении Фромилида® и теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, такролимуса и алкалоидов спорыньи, рекомендуется определять уровни их концентрации в сыворотке, поскольку они могут быть увеличены.

Следует несколько раз проверять протромбиновое время у пациентов, получающих Фромилид® одновременно с варфарином или другими оральными антикоагулянтами.

Одновременное назначение Фромилида® и зидовудина снижает абсорбцию зидовудина.

Одновременное назначение ритонавира и Фромилида® приводит к значительному увеличению (до 77%) площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (AUC) кларитромицина и значительному уменьшению площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (до 100%) его метаболита 14-гидроксикларитромицина. При нормальной функции почек корректировка дозы не требуется.

Кларитромицин может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варвенафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 30 ?С; готовой суспензии – при температуре не выше 25 ?С, в защищенном от света месте и недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года; готовой суспензии – 14 сут.