Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФТОРАФУР® (FTORAFUR)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: GRINDEKS, JSC (Латвия)
Представительство: ГРИНДЕКС АО
Активное вещество: тегафур
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 400 мг: 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003860 от 10.08.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, корпус желтого цвета, крышечка оранжевого цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета без запаха.

1 капс.
тегафур 400 мг

Вспомогательные вещества: стеариновая кислота.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), железа (III) оксид красный (Е172), желатин.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), пунцовый 4R (Е124), желатин.

100 шт. - контейнеры пластмассовые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФТОРАФУР® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.

В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Рецидивные опухоли желудка и кишечного тракта в большей степени, чем первичные опухоли обладают чувствительностью к Фторафуру. При раке желудка Фторафур® в меньшей степени лечит метастазы в легких, костях и яичниках, в большей степени - метастазы в печени; продолжительность ремиссии для большинства пациентов - 1.5-2 месяца.

Эффективность Фторафура при лечении первичной, рецидивной и метастатической опухоли прямой и толстой кишки аналогична таковой при лечении рака желудка и кишечника. Продолжительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев.

Первичные опухоли молочной железы и их метастазы в мягкие ткани также чувствительны к терапии Фторафуром. Однако метастазы в легкие, плевру, печень, мозг и кости хуже лечатся Фторафуром. Средняя продолжительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.

Фторафур® эффективен при лечении первичной опухоли печени и ее повреждениях в случае метастазов, а также раке яичников с уменьшенной секрецией ФСГ.

Фторафур® применяется при лечении первичной опухоли мозга нейроэктодермального происхождения; при других локализациях в головном мозге препарат неэффективен. Препарат эффективен в случае лимфомы кожи, раке желче- и мочевыводящих протоков, поджелудочной железы.

Существенного различия терапевтического действия Фторафура при в/в и пероральном применении не отмечено. Однако вследствие меньшего побочного действия предпочтение отдается пероральному применению препарата, к тому же в амбулаторных условиях.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь тегафур быстро абсорбируется из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после однократного применения. Cmax тегафура в плазме крови достигается в течение 4-6 ч после приема. Биодоступность практически полная.

Распределение

Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Выведение

Тегафур выделяется из организма, в основном, с мочой. 60% тегафура выделяется в неизмененном виде, 10% - в виде 5-фторурацила, 5% - в виде активных метаболитов (фторуридинсодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). По прошествии 12 ч после приема тегафура значительно уменьшается его содержание в организме, в связи с чем рекомендуется применять тегафур с 12-часовыми интервалами.

Показания к применению

— рак толстой (в т.ч. прямой) кишки;

— рак желудка;

— рак молочной железы;

— диффузный нейродермит;

— лимфома кожи.

Режим дозирования

Капсулы принимают внутрь за 1 ч до или после еды.

При пероральном применении суточная доза Фторафура составляет 20-30 мг/кг массы тела (1.2-1.6 г, или 3-4 капсулы), но, не превышая 2 г (5 капсул); дозу делят на 2 приема и принимают ежедневно каждые 12 ч или 2-4 раза/сут. Курсовая доза при приеме внутрь - 30-40 г; продолжительность курса - обычно 28 дней. Доза препарата корригируется в зависимости от токсичности.

Однако, возможно применение меньших доз Фторафура более продолжительное время. Дозу Фторафура снижают также пациентам пожилого возраста и на поздней стадии заболевания. Фторафур® в схемах комбинированной химиотерапии и как дополнение при лучевой терапии используется в дозе, которая равна или меньше дозы, используемой в монотерапии. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом в 1.5-2 мес.

Побочное действие

Очень часто: угнетение кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; тошнота, рвота, анорексия, диарея, кишечные колики, особенно в начале терапии (если токсическое действие усиливается, необходимо контролировать суточную дозу Фторафура или же прекратить его прием); стенокардия, в т.ч. стенокардия покоя, инфаркт миокарда.

Часто: реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, зуд, покраснение), анафилактический шок, обезвоживание организма, головокружение, сонливость, спутанность сознания, атаксия, эйфория, потеря обоняния, изменение вкуса; стоматит (тяжелые побочные действия - стоматит и диарея обычно проявляются в конце терапии, когда достигается общая доза препарата 50 г и больше); нарушения функции печени; дерматит с зудящими макуло-папулезными высыпаниями, выпадение волос, повреждения ногтей, сухость кожи; диплопия, повышенное слезотечение, фиброз слезных протоков, повышение уровня печеночных трансаминаз (AЛT, АСT).

Иногда: фебрильная нейтропения; язвенный эзофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки; нарушения функции почек. В случае нарушения функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые могут вызывать тяжелые интоксикации.

Редко: симптомы лейкоэнцефалита; интерстициальная пневмония; желудочно-кишечные кровотечения, острый гепатит.

Очень редко: острый панкреатит.

Для Фторафура не характерно кумулятивное действие. Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента.

Противопоказания к применению

— терминальная стадия болезни;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

— острые профузные кровотечения;

— тяжелые нарушения функций печени и/или почек;

— тяжелые инфекции;

— лейкопения (менее 3×109/л), нейтропения (менее 1×109/л), тромбоцитопения (менее 100×109/л) и анемия (уровень гемоглобина менее 30 г/л);

— дефицит изофермента CYP2D6;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фторафур® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Дозу Фторафура снижают пациентам пожилого возраста.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения Фторафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике препарат не применяется.
Особые указания

При назначении Фторафура следует уделять особое внимание пациентам с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.

Следует регулярно контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.

Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

В состав крышечки капсулы входит краситель пунцовый 4R (Е124), который может вызвать аллергические реакции.

Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль состояния кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7-10 дней после его окончания.

Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.

Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков: стоматит, фарингит, эзофагит, кровотечения, лейкопения (менее 3×109/л). Влияние на кроветворение может проявиться и спустя 8-14 дней после окончания лечения.

Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Фторафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике препарат не применяется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если при применении Фторафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение кроветворения.

Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4 недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру не известен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фторафура и фенитоина может усилиться действие последнего.

Препарат усиливает действие других противоопухолевых средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).

Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Фторафур® применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми лекарственными средствами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.

Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми лекарственными средствами с непрогнозируемыми последствиями.

Не совместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.

Метаболизируется изоферментом CYP2A6, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с субстратами или ингибиторами данного фермента (кумарин, метоксипсорален, клотримазол, кетоконазол, миконазол).

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 4 года.