Инструкция по применению ГЛИКЛАДА^® (GLICLADA)

Гликлазид является гипогликемическим препаратом для приема внутрь. Отличается от других производных сульфонилмочевины наличием азотсодержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью. Гликлазид снижает уровень глюкозы крови, главным образом, стимулируя секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток островков Лангерганса (панкреатическое действие).

Как и у других производных сульфонилмочевины, в основе этого эффекта лежит увеличение реакции β-клеток островков Лангерганса на физиологическую стимуляцию глюкозой. При сахарном диабете 2 типа гликлазид восстанавливает первый (ранний) пик секреции инсулина (в отличие от других производных сульфонилмочевины, которые оказывают воздействие, главным образом, в ходе второй стадии секреции) в ответ на глюкозу и усиливают вторую фазу инсулиновой секреции. Выраженное повышение выброса инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию приемом пищи или глюкозы.

В дополнение к гипогликемическому действию гликлазид обладает гемоваскулярными эффектами:

• уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов, задерживает развитие пристеночного тромбоза, нормализует проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолизиса, противодействует повышенной реакции на адреналин сосудов при микроангиопатиях. Замедляет развитие диабетической ретинопатии на нефропролиферативной стадии. При диабетической нефропатии на фоне длительного применения отмечается достоверное снижение протеинурии. Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию в крови общего холестерина.

Всасывание

Абсорбция - высокая, препарат полностью всасывается. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Плазменные концентрации быстро увеличиваются в течение первых 6 ч после приема препарата внутрь, достигая плато, которое поддерживается от 6 до 12 ч. Индивидуальная вариабельность низкая.

Прием суточной дозы 1 раз/сут обеспечивает эффективные концентрации гликлазида в плазме в течение 24 ч.

Распределение

Отношение между принятой дозой (до 120 мг) и AUC носит линейный характер. V_d составляет приблизительно 30 л. Связывание с белками плазмы - 95%.

Метаболизм и выведение

Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени. Активные метаболиты в плазме не обнаружены. Выводится преимущественно почками (70%) (менее 1% в неизмененном виде). Т_1/2 гликлазида колеблется от 12 до 20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов значимых изменений фармакокинетических параметров не обнаружено.

• сахарный диабет 2 типа (при неэффективности ранее назначенных диетотерапии, физических нагрузок и снижения массы тела).

Препарат назначают внутрь. Препарат предназначен только для взрослых.

Суточная доза составляет 30-120 мг/сут, которые принимаются в 1 прием, перед завтраком. Таблетки рекомендуется проглатывать целиком.

Если пациент забыл принять необходимую дозу препарата, нельзя удваивать количество таблеток на следующий день.

Доза гликлазида должна подбираться в зависимости от индивидуальных метаболических потребностей пациента (под контролем гликемии и уровня НbА_1c).

Начальная доза

В начале лечения назначают по 30 мг 1 раз/сут. При достижении оптимального терапевтического эффекта рекомендуется принимать эту дозу в качестве поддерживающей. В случае отсутствия гликемического контроля, суточная доза должна быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами не менее 1 месяца, кроме тех пациентов, у которых уровень глюкозы крови не снижается в течение двух недель терапии; в таких случаях дозу препарата можно увеличить в конце второй недели лечения) до 60 мг, 90 мг или 120 мг в сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг.

Переход от терапии таблетками гликлазида 80 мг (с быстрым высвобождением) на терапию таблетками пролонгированного действия препарата Гликлада^®

1 таблетка гликлазида 80 мг равноценна 1 таблетке Гликлада^® 30 мг. Переход от одного вида таблеток к другому должен проводиться под тщательным контролем концентрации глюкозы в крови.

Переход от терапии другим противодиабетическими препаратом к терапии таблетками пролонгированного действия препарата Гликлада^®

Таблетки Гликлада^® можно применять вместо других противодиабетических препаратов. При переходе на прием таблеток Гликлада^® следует учитывать дозу и период полувыведения другого препарата и пациент должен находиться под наблюдением врача.

Переходный период обычно не требуется. Начальная суточная доза Гликлады должна составлять 30 мг, и она может быть изменена в зависимости от достигнутого уровня гликемии у конкретного пациента, как было описано выше.

При переходе с терапии гипогликемическим средством, производным сульфонилмочевины, с большим периодом полувыведения, могут потребоваться несколько дней без лечения во избежание гипогликемических состояний, как следствие потенцирования эффекта двух препаратов. При переходе на терапию таблетками Гликлады рекомендуется следовать тем же принципам, что и при начале терапии, т.е. начинать с дозы 30 мг/сут, и затем постепенно увеличивать ее в зависимости от метаболических показателей пациента.

Комбинированная терапия с другими противодиабетическими средствами

Гликлазид можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами α-глюкозидазы или инсулином. Одновременная терапия инсулином должна начинаться в условиях тщательного медицинского наблюдения.

Другие группы пациентов

Пожилым пациентам в возрасте старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек препарат может применяться в обычных дозах, рекомендованных при сохранной функции почек, при условии тщательного наблюдения за пациентом.

У следующих пациентов повышен риск гипогликемии:

• с недостаточным питанием;
• с тяжелыми или некомпенсированными эндокринными заболеваниями (гипопитуитаризм, гипотиреоз, адренокортикотропная недостаточность);
• отмена длительной или в высоких дозах терапии кортикостероидами;
• тяжелые сосудистые заболевания (тяжелая ИБС, поражения сонных артерий, системные сосудистые заболевания).

В таких случаях рекомендуется применять минимальную стартовую дозу препарата - 30 мг/сут.

Со стороны ЦНС:

• головная боль, усталость, нарушение сна, возбуждение, агрессия, рассеянное внимание, заторможенность, депрессия, нарушение сознания, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость, потеря сознания, тревога.

Со стороны дыхательной системы:

• поверхностное дыхание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия, нарушения ритма сердца, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы:

• сильное чувство голода, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запоры;
• редко - повышение уровня ферментов печени (ACT, АЛТ, ЩФ), гепатит, желтуха, холестаз.

Со стороны системы кроветворения:

• редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Аллергические реакции:

• редко - сыпь, зуд, крапивница, покраснение, макуло-папулезная сыпь, буллезные реакции, аллергический васкулит.

Прочие:

• повышенное потоотделение, липкие и холодные кожные покровы;
• редко - транзиторные нарушения зрения.

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и диабетическая кома;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• одновременное применение миконазола (в лекарственных формах для системного применения и в форме геля для слизистой оболочки ротовой полости);
• гипо- и гипертиреоз;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к гликлазиду или любому компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам.

Препарат следует назначать только пациентам, соблюдающим регулярный режим питания (включая завтрак). Важно регулярно употреблять углеводы, поскольку при позднем приеме пищи, ее недостаточном количестве или недостаточном содержании в ней углеводов повышается риск развития гипогликемии. Вероятность развития гипогликемии увеличивается при соблюдении низкокалорийной диеты, после продолжительных или интенсивных физических нагрузок, употребления алкоголя или одновременном приеме других гипогликемических средств.

После приема производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии. В некоторых случаях она может быть тяжелой и продолжительной, требующей госпитализации пациента и в/в введения глюкозы в течение нескольких дней.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов (например, сахара). Сахарозаменители не оказывают лечебного эффекта. Препарат следует назначать с осторожностью:

• лицам, не получающим регулярного и/или сбалансированного питания или при отказе или неспособности пациента следовать назначениям врача и контролировать свое состояние (особенно среди пожилых лиц);
• пациентам с тяжелыми или некомпенсированными эндокринными заболеваниями (гипопитуитаризм, надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз или тиреотоксикоз);
• пациентам с тяжелыми сосудистыми заболеваниями (тяжелая ИБС, поражения сонных артерий, системные сосудистые заболевания);
• пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью;
• пациентам с лихорадочным синдромом;
• пациентам с алкоголизмом;
• при отмене длительной или в высоких дозах терапии ГКС;
• пациентам, одновременно получающим фенилбутазон, даназол и алкоголь (рекомендуется избегать одновременного применения);
• при нарушении баланса между физическими нагрузками и количеством потребляемых углеводов.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью может изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. У таких пациентов могут быть более продолжительными эпизоды гипогликемии.

Информация для пациента

Пациенту и членам его семьи необходимо объяснить факторы риска гипогликемии, ее симптомы, лечение и информировать о состояниях, способствующих развитию гипогликемии. Пациенту также необходимо объяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, необходимость регулярных физических нагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Недостаточный контроль уровня глюкозы в крови

Контроль уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих гипогликемическую терапию затруднителен при следующих состояниях:

• лихорадка, травма, инфекции или хирургические вмешательства. При данных стояниях может возникнуть необходимость перевода пациента на инсулин. У некоторых пациентов эффективность перорального гипогликемического препарата может снижаться после продолжительной терапии. Это может быть обусловлено прогрессированием тяжести сахарного диабета и уменьшением реакции на лечение. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность препарата, которая отличается от первичной резистентности (т.е. когда препарат изначально неэффективен). Перед принятием решения о вторичной резистентности терапии необходимо убедиться в соблюдении пациентом диеты и адекватности применяемых доз.

Лабораторные параметры

Для оценки качества контроля глюкозы крови необходимо регулярно определять уровень гликозилированного гемоглобина (или содержание глюкозы в плазме натощак). Также целесообразно использовать самоконтроль уровня глюкозы в крови.

Гликлада^® содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, с галактоземией, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны знать симптомы гипогликемии и соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с другими техническими средствами.

Симптомы:

• гипогликемия, в тяжелых случаях - сопровождающаяся комой, судорогами и другими неврологическими нарушениями.

Лечение:

• умеренные симптомы гипогликемии корректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты. Тщательный контроль состояния пациента необходимо продолжать до полного устранения риска для здоровья пациента. При тяжелых состояниях необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. Если подозревают или диагностируют гипогликемическую кому, пациенту необходимо в/в струйно ввести 50 мл 20-30% раствора глюкозы. Затем в/в капельно вводят 10% раствор глюкозы со скоростью, поддерживающей уровень гликемии 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум в течение последующих 48 ч. В дальнейшем в зависимости от состояния больного следует решить вопрос о необходимости дальнейшего контроля жизненно важных функций организма. Диализ неэффективен.

Следующие препараты могут усиливать риск гипогликемии

Противопоказанные комбинации

• миконазол (в формах для системного применения и в форме геля для слизистой оболочки ротовой полости) усиливает гипогликемическое действие с вероятностью развития симптомов гипогликемии и даже комы.

Нерекомендуемые комбинации

— фенилбутазон (при системном применении) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их из связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные препараты или информировать пациента о необходимости более частого самоконтроля уровня гликемии. По возможности необходимо корректировать дозу гликлазида до и после терапии противовоспалительными средствами;

— этанол усиливает гипогликемические реакции (подавляя компенсаторные защитные механизмы), что может привести к развитию гипогликемической комы. Следует избегать употребления алкоголя или этанолсодержащих лекарственных препаратов.

Комбинации, требующие дополнительных мер предосторожности

При одновременном приеме следующих препаратов может потенцироваться гипогликемическое действие гликлазида и в некоторых случаях развиваться гипогликемия:

• другие противодиабетические средства (инсулин, акарбоза, бигуаниды), бета-адреноблокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды и НПВС.

Следующие препараты могут усиливать риск гипергликемии

Нерекомендуемые комбинации

— даназол обладает диабетогенным эффектом. Если нельзя избежать применения этого активного вещества, необходимо предупредить пациента о необходимости более частого контроля уровня глюкозы в крови и в моче.

Может потребоваться изменение дозы противодиабетического средства во время и после терапии даназолом.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности

— хлорпромазин (нейролептик), высокие дозы хлорпромазина (> 100 мг/сут) повышают содержание глюкозы в крови (уменьшают секрецию инсулина). Следует информировать пациента о необходимости регулярного контроля уровня гликемии. Может потребоваться изменение дозы противодиабетического средства во время и после терапии этим нейролептиком;

— глюкокортикоиды (при системном и местном применении, в т.ч. при внутрисуставном, кожном и трансректальном) и тетракозактид повышают содержание глюкозы в крови с вероятностью развития кетоза (уменьшают переносимость углеводов). Следует информировать пациента о необходимости регулярного контроля уровня гликемии, особенно в начале терапии. Может потребоваться изменение дозы противодиабетического средства во время и после терапии глюкокортикоидами;

— ритодрин, сальбутамол, тербуталин (при в/в применении) повышают содержание глюкозы в крови за счет бета₂-адреномиметической активности. Необходим регулярный контроль уровня гликемии. При необходимости пациента следует перевести на терапию инсулином.

Комбинации, которые следует учитывать

Антикоагулянты (например, варфарин), производные сульфонилмочевины при одновременном приеме могут потенцировать противосвертывающий эффект. При этом может потребоваться изменение дозы антикоагулянта.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.