Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ХАРТИЛ® АМЛО (HARTIL® AMLO)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: EGIS Pharmaceuticals, PLC (Венгрия)
Представительство: ЭГИС ЗАО
Активные вещества: амлодипин + рамиприл
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 10 мг+5 мг: 28, 30, 56 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020061 от 07.08.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, Coni-Snap 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышечкой светло-бордового цвета.

1 капс.
рамиприл 10 мг
амлодипина безилат 6.95 мг,
 что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат.

Состав твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap 0): титана диоксид (E171), железа (III) оксид красный (E172), бриллиантовый голубой FCF+FD и C синий 1 (E133), аллюра красный AC+FD и C красный 40 (E129), желатин.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 5 мг+5 мг: 28, 30, 56 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020060 от 07.08.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, Coni-Snap 3, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-бордового цвета и непрозрачной крышечкой светло-бордового цвета.

1 капс.
рамиприл 5 мг
амлодипина безилат 6.95 мг,
 что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат.

Состав твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap 3): бриллиантовый голубой FCF+FD и C синий 1 (E133), аллюра красный AC+FD и C красный 40 (E129), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ХАРТИЛ® АМЛО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Хартил® Амло - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов - амлодипин и ингибитор АПФ - рамиприл.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Средний уровень ответа на монотерапию с назначением ингибитора АПФ был ниже в популяции чернокожих (афро-карибских) пациентов с артериальной гипертензией (популяция пациентов с гипертензией, и, как правило, с низким содержанием ренина), чем у пациентов с другим цветом кожи.

Благодаря сосудорасширяющему действию снижает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах. Обычно не вызывает существенных изменений в почечном кровотоке (в ряде случаев он повышается) и скорости клубочковой фильтрации. Препарат вызывает антигипертензивный эффект как в положении пациента стоя, так и в положении лежа без компенсаторного увеличения ЧСС.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 ч после приема и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении. При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения АД (отсутствует синдром отмены).

Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные и гладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению ОПСС.

Точный механизм, посредством которого облегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:

1) расширение периферических артериол, таким образом, уменьшение ОПСС (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом и потребность в кислороде снижаются.

2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией, однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензия не характерна.

У пациентов со стенокардией, при однократном приеме в сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время до развития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, а также уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемых таблеток нитроглицерина. Это не было связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывал влияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевой кислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой.

Фармакокинетика

Рамиприл

Всасывание и распределение

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Cmax рамиприла в плазме достигается в течение 1 ч. С учетом выведения мочи, уровень абсорбции составляет, по меньшей мере, 56% и не зависит от приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема внутрь 2.5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%.

Cmax рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2-4 ч после приема рамиприла. Css плазменной концентрации рамиприлата достигается, примерно, на 4-й день приема рамиприла в терапевтической дозе. Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляет около 73%, а рамиприлата - около 56%.

Метаболизм и выведение

Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат и в дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Экскреция метаболитов осуществляется, в основном, через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в полифазном режиме. Благодаря своему насыщаемому связыванию с АПФ и слабой диссоциации с ферментом, рамиприлат демонстрирует продолжительную конечную фазу элиминации при очень низкой концентрации препарата в плазме. После многократного приема рамиприла в разовой дозе 1 раз/сут, эффективный T1/2 рамиприлата составил 13-17 ч (при дозе 5-10 мг), а после снижения дозы до 1.25-2.5 мг T1/2 удлинился. Это различие связано с насыщающей способностью фермента, который связывается с рамиприлатом.

После однократного приема рамиприла признаков содержания рамиприла и его метаболитов в грудном молоке установлено не было. Однако выведение рамиприла с грудным молоком при многократном приеме препарата остается невыясненным.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушениями функции почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависим от КК. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые уменьшаются медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени, метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие снижения активности печеночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этих пациентов повышаются. Cmax рамиприлата у этих пациентов, однако, не отличается от аналогичных показателей у пациентов с нормальной функцией печени.

Амлодипин

Всасывание и распределение

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Vd составляет 21 л/кг массы тела. Css в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7-8 дней ежедневного приема препарата. Исследования in vitro показали, что 93–98% циркулирующего в кровотоке амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на 90%) в печени с образованием неактивных метаболитов.

Около 10% от исходного соединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25% с калом. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный T1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч при приеме 1 раз/сут. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при массе тела пациента 60 кг - 25 л/ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов.

Время достижения Cmax амлодипина в плазме у пациентов пожилого и молодого возраста совпадает. У пожилых пациентов значение общего клиренса амлодипина составляет 19 л/ч. Клиренс амлодипина, как правило, уменьшается с увеличением показателя AUC и T1/2 у пожилых пациентов.

Увеличение показателя AUC и T1/2 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью было таким же, как у пациентов пожилого возраста.

Амлодипин экстенсивно метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 10% от исходного соединения выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения плазменных концентраций амлодипина не связаны со степенью почечной недостаточности. Такие пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина. Диализ амлодипина оказывается неэффективным.

T1/2 амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени удлиняется.

Показания к применению

— артериальная гипертензия, в качестве препарата альтернативной терапии, у тех пациентов, у которых одновременное применение рамиприла и амлодипина в терапевтических дозах оказывает адекватное действие, как в комбинации, так и по отдельности.

Режим дозирования

Препарат следует применять строго по назначению врача.

Хартил® Амло следует принимать в одно и то же время суток, каждый день на протяжении курса лечения, как до еды, так и после нее. Не следует раздавливать или разжевывать капсулы.

Рекомендуемая суточная доза - 1 капсула определенной дозировки.

Комбинированный препарат с определенной дозировкой не подходит для начального этапа терапии.

Если возникла необходимость в коррекции дозы, то может быть изменена доза препарата Хартил® Амло или могут быть пересмотрены дозы отдельных компонентов при их свободном сочетании.

Рекомендуется назначать препарат с осторожностью пациентам, принимающим диуретики, поскольку у этих пациентов может произойти нарушение водно-электролитного баланса. Необходимо исследовать почечную функцию и определить уровень калия в сыворотке крови.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени, лечение рамиприлом должно быть начато только под тщательным врачебным наблюдением, при этом максимальная суточная доза составляет 2.5 мг рамиприла.

Пациентам, которые были переведены на дозу 2.5 мг рамиприла, как оптимальную поддерживающую дозу при подборе дозирования рамиприла, рекомендуется назначать таблетки Хартил® Амло, содержащие 2.5 мг рамиприла+2.5 мг амлодипина.

В случае печеночной недостаточности, период элиминации амлодипина может увеличиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться с осторожностью.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Для определения оптимального сочетания начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции почек, дозировка препарата подбирается путем индивидуального определения дозировок рамиприла и амлодипина.

Суточная доза рамиприла у пациентов с почечной недостаточностью должна устанавливаться с учетом КК:

— у пациентов с КК ≥ 60 мл/мин, коррекция начальной дозы не требуется; максимальная суточная доза - 10 мг;

— у пациентов с КК < 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа.

Хартил® Амло рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведен на режим дозирования рамиприла, составляющий 2.5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препарат через несколько часов после проведения гемодиализа.

Нет необходимости в коррекции дозировки амлодипина пациентов с нарушениями функции почек.

Амлодипин не выводится в процессе диализа. Пациентам, проходящим процедуру диализа, амлодипин следует назначать с особой осторожностью.

В период лечения препаратом Хартил® Амло требуется контроль функциональной способности почек и содержания калия в сыворотке крови. В случае ухудшения почечной функции применение препарата Хартил®Амло должно быть прекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированных надлежащим образом.

Применение у пациентов пожилого возраста

Начальная дозы рамиприла должна быть ниже обычной, а последующая коррекция дозировки должна быть более мягкой, из-за высокого риска возникновения побочных эффектов. Не рекомендуется назначать Хартил® Амло очень старым и немощным пациентам.

Пожилые пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина, однако, повышать дозу препарата следует с осторожностью.

Применение у детей и подростков моложе 18 лет

Не рекомендуется назначать Хартил® Амло детям и подросткам моложе 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой группе пациентов не установлена.

Побочное действие

Рамиприл

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль, головокружение, усталость; гиперкалиемия; артериальная гипотензия, ортостатического гипотензия, обмороки; сухой раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; воспаление ЖКТ, нарушение пищеварения, дискомфортные ощущения в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; сыпь, макулопапулезный дерматит; мышечные спазмы, миалгии; боль в груди.

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): эозинофилия; подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; анорексия, снижение аппетита; вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса; нарушения зрения, включая расплывчатость зрения; ишемия миокарда, включая стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки; прилив крови к лицу; бронхоспазм, включая обострение течения астмы, заложенность носа; панкреатит (сообщалось об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, незначительный ангионевротический отек кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запоры, сухость во рту; повышение уровня печеночных ферментов и/или билирубина; в исключительных случаях - ангионевротический отек, вызывающий нарушение проходимости дыхательных путей с последующим летальным исходом, зуд, потливость; артралгия; почечная недостаточность, в т.ч., острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, тяжелая форма протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина крови; снижение либидо, преходящая эректильная импотенция; гипертермия.

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000): лейкопения (в т.ч. нейтропения или агранулоцитоз), эритропения, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; спутанность сознания; тремор, нарушения равновесия; конъюнктивит; нарушение слуха, шум в ушах; глоссит; сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит; холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; астения.

Очень редко (< 1/10 000, в т.ч. отдельные сообщения): реакции фоточувствительности.

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна): поражение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия; анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антиядерных антител; уменьшение содержания натрия в крови; нарушение способности к концентрации внимания; ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторные ишемии, нарушения психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия; синдром Рейно; афтозный стоматит; острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался в исключительных случаях); гинекомастия; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пузырчатка, псориаз в тяжелой степени, псориазоформный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, алопеция.

Амлодипин

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), усталость; сердцебиение, прилив крови к лицу; тошнота, боль в животе; отеки, отечность голеностопного сустава.

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): гипергликемия; изменение настроения (включая тревогу), бессонница, депрессия; тремор, извращение вкуса, обморок, гипестезия, парестезии; нарушения зрения (в т.ч. диплопия); звон в ушах; артериальная гипотензия; одышка, ринит; рвота, диспепсия, изменение моторики кишечника (включая диареи и запоры), ощущение сухости во рту; алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенная потливость, зуд, сыпь, экзантема; артралгии, миалгии, мышечные спазмы, боли в спине; расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания; нарушение потенции, гинекомастия; боль в груди, слабость, боль, недомогание; увеличение или снижение массы тела.

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000): спутанность сознания.

Очень редко (< 1/10 000, в т.ч. отдельные сообщения): лейкопения, тромбоцитопения; периферическая невропатия; артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); васкулит; кашель; панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, желтуха*, гепатит*, повышение уровня печеночных ферментов*; ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.

* - в большинстве случаев с холестазом.

Противопоказания к применению

— наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущего ангионевротического отека, вызванного применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II);

— экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями;

— выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки;

— гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние (не следует назначать рамиприл);

— тяжелая форма гипотензии;

— шок (в т.ч. кардиогенный);

— сужение сосудов, препятствующее оттоку крови из левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;

— беременность;

— период лактации;

—повышенная чувствительность к рамиприлу (или ингибиторам АПФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ингибиторы АПФ, такие, как рамиприл, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (AРАТ II) противопоказаны в период беременности. Если существует необходимость продолжения терапии с применением ингибиторов АПФ/AРАТ II, то пациентки, планирующие беременность, должны изменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение, которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АПФ/AРАТ II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должно быть начато применение альтернативной терапии.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключать незначительное увеличение такого риска.

Экспозиция ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушение развития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если экспозиция ингибиторов АПФ происходит в течение II триместра беременности, то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны внимательно наблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Поскольку не имеется достаточной информации о применении рамиприла и амлодипина в период лактации, то применение их в этот период противопоказано, а предпочтительнее выбрать альтернативные методы лечения с более определенными профилями безопасности, особенно в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушением функции печени препарат должен назначаться с осторожностью
Применение при нарушениях функции почек
В период лечения препаратом Хартил® Амло требуется контроль функциональной способности почек и содержания калия в сыворотке крови. В случае ухудшения почечной функции применение препарата Хартил®Амло должно быть прекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированных надлежащим образом.
Применение у пожилых пациентов

Начальная дозы рамиприла должна быть ниже обычной, а последующая коррекция дозировки должна быть более мягкой, из-за высокого риска возникновения побочных эффектов. Не рекомендуется назначать Хартил® Амло очень старым и немощным пациентам.

Пожилые пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина, однако, повышать дозу препарата следует с осторожностью.

Применение у детей
Не рекомендуется назначать Хартил® Амло детям и подросткам моложе 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой группе пациентов не установлена.
Особые указания

Пациенты с гиперактивированной РААС подвергаются существенному риску резкого падения АД и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, в особенности, когда ингибиторы АПФ или сопутствующие диуретики назначаются впервые, или впервые происходит повышение их дозировки.

Если проявление гиперактивации РААС представляется возможным, то следует, при необходимости, организовать медицинское наблюдение, в т.ч. мониторинг АД:

— у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией;

— у пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

— у пациентов с гемодинамически выраженным притоком к левому желудочку или затрудненным оттоком из него (например, стеноз аорты или митрального клапана);

— у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии единственной действующей почки;

— у пациентов с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства). В целом, рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (у больных с сердечной недостаточностью, однако, должны быть тщательно взвешены все плюсы и минусы таких мероприятий, с учетом риска объемной перегрузки);

— у пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

— у пациентов, перенесших сложную хирургическую операцию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию;

— у пациентов с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда;

— у пациентов с риском развития кардиальной или церебральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе установлена не была.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класса по NYHA) были зарегистрированы случаи отека легких, частота возникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнении с группой плацебо, но это не сопровождалось более тяжелой сердечной недостаточностью.

У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 амлодипина удлиняется; рекомендации по изменению дозировки отсутствуют. Пациенты этой группы должны принимать амлодипин с осторожностью.

Пожилые пациенты должны принимать амлодипин с осторожностью.

Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать амлодипин в обычных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина концентрации не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин при диализе не выводится.

Рекомендуется, по возможности, прекратить применение ингибиторов АПФ, таких, как рамиприл, за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Почечную функцию необходимо исследовать до начала лечения и во время него, а дозировка препарата корректируется, в особенности, в первые недели лечения. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

В редких случаях сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека применение рамиприла должно быть прекращено. В этом случае немедленно используют средства и методы неотложной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, на протяжении 12-24 ч, до полного разрешения симптомов. Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл. Эти пациенты жаловались на боли в области живота (с симптомами тошноты или рвоты, либо без таковых).

В редких случаях у пациентов, принимающих препарат при десенсибилизирующей терапии с целью профилактики или лечении аллергической реакции на укус насекомых развивались тяжелые, угрожающие жизни анафилактические реакции. Поэтому до завершения десенсибилизации следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема рамиприла.

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, и, в т.ч. рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, принимающие соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазме крови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств будет признано целесообразным, то рекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Имеются редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии, а также о депрессии костного мозга. Для возможно более раннего обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и среди пациентов с нарушениями функции почек, а также пациентов с сопутствующими коллагенозами (например, красной волчанкой или склеродермией), и у всех пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызывать изменения картины крови.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивается чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказывать меньший гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами другой расовой принадлежности, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Прием препарата может сопровождаться сухим кашлем с постоянным повышением кашлевого рефлекса. Кашель может прекращаться после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом препарата, следует считать дифференциально-диагностическим признаком.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушить способность пациента к сосредоточению внимания и своевременному реагированию, и, следовательно, повышают степень риска в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами). В особенности, это может происходить в начале лечения или при замене других препаратов. После приема первой дозы препарата или последующего увеличения его дозировки не рекомендуется управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.

Передозировка

Симптомы: в зависимости от степени передозировки могут наблюдаться чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной гипотензией и картиной шока), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.

Лечение: состояние пациента должно постоянно контролироваться, а назначенное лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, прием адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, в т.ч. назначение альфа1-адреномиметиков или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат плохо удаляется при помощи гемодиализа из общего кровеносного русла. При клинически выраженной гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, пациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств, с целью восстановления сосудистого тонуса и АД. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка. В исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что применение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Поскольку амлодипин тесно связывается с белками, то проведение гемодиализа малоэффективно.

Лекарственное взаимодействие

Не следует совмещать прием препарата Хартил® Амло с экстракорпоральными процедурами, сопровождающимися контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как гемодиализ через высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализа или антигипертензивных средств другой категории.

При одновременном приеме с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в т.ч. с антагонистами рецепторов ангиотензина II, триметопримом, такролимусом, циклоспорином) возможно развитие гиперкалиемии, поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могут уменьшать АД (например, нитратами, трициклическими антидепрессантами, анальгетиками, этанолом, баклофеном, альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска гипотензии.

При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином, допамином, адреналином), возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга АД.

При одновременном приеме с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развития гематологических реакций.

При одновременном приеме ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития.

При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции. Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови.

При одновременном приеме с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой) возможно снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии и повысить риск нарушения функции почек.

Препарат безопасно совместим с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальными лекарственными формами нитроглицерина, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

При одновременном приеме препарата с ингибитором CYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов, соответственно, плазменная концентрация амлодипина повышается на 22% и 50%, соответственно. Однако, клиническое значение этого обстоятельства остается невыясненным. Нельзя исключать того, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с ингибиторами CYP3A4. Однако, сообщения о каких-либо побочных эффектах, связанных с подобным взаимодействием, не поступали.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменную концентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с индукторами CYP3A4.

В ходе клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком, циметидином, алюминием/магнием (антацидными препаратами) и силденафилом не влияло на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с другими антигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность.

В ходе клинических исследований взаимодействия с лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (этилового спирта), варфарина или циклоспорина.

Влияние амлодипина на изменение показателей лабораторных исследований не установлено.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.