Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ГЕПТРАЛ (HEPTRAL®) лиофилизат инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 400 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 шт.)
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014448 от 14.08.2014 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофилизированной массы от белого до слегка желтого цвета, свободной от посторонних частиц; приложенный растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина; приготовленный раствор - прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.

1 фл.
адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг,
 что соответствует содержанию катиона адеметионина 400 мг

Растворитель: L-лизин - 342.4 мг, натрия гидроксид - 11.5 мг, вода д/и.

Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ГЕПТРАЛ лиофилизат основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Гептрал, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, как предшественник биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А) - в реакциях транссульфурирования.

Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Гептрал способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, являющиеся очень важными в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз

Данные, собранные при применении адеметионина в течение более чем 20 лет показывают, что препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при заболеваниях печени, во время беременности и других нарушениях функции печени.

При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно-индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты; холестаз, индуцированный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Более 2700 пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени с внутрипеченочным холестазом, в т.ч. с алкогольным поражением печени и беременные с внутрипеченочным холестазом, были включены в клинические исследования, из них 1983 пациента были пролечены адеметионином. Большинство этих исследований были плацебо-контролируемые, т.к. альтернативной терапии для сравнения адеметионина нет. Эффективность от в/в или в/м введения адеметионина проявлялась через 1-2 недели терапии купированием клинических симптомов холестаза (кожный зуд, желтуха) и лабораторных показателей (общий и конъюгированный билирубин, ЩФ, желчные кислоты, трансаминазы, ГГТ).

После длительного слепого, плацебо-контролируемого исследования у 123 мужчин и женщин с хроническим алкогольным циррозом печени установлено, что применение 1200 мг/сут адеметионина в течение 2 лет позволяет отсрочить необходимость пересадки печени по сравнению с плацебо. Общее соотношение смертности/пересадки печени к концу исследования уменьшилось с 30% в группе плацебо до 16% в группе, получавшей адеметионин, однако разница не была статистически достоверной.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Лечение адеметионином (в/в, в/м, внутрь в форме таблеток) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных и проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Депрессия

Результаты мета-анализа плацебо-контролируемых клинических исследований по применению адеметионина при депрессивных состояниях показали, что в дозах 200-1600 мг/сут он обладает выраженным антидепрессивным действием у пациентов, страдающих различными типами депрессии (униполярная и биполярная эндогенная депрессия, невроз, психические депрессивные нарушения), сравнимым с эффектом трициклических антидепрессантов. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в том числе антихолинергических реакций.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспотенциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с T1/2 около 1.5 ч. Всасывание при в/м введении – 96%, Cmax достигаются через 45 мин после применения. Плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 ч.

Распределение

Vd составляет 0.41 л/кг и 0.44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет > 5%.

Метаболизм

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который потом гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидралазы. Гомоцистеин в свою очередь подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Неметаболизированный адеметионин выводится с мочой (15.5±1.5%) и калом (23.5±3.5%).

Показания к применению

— внутрипеченочный холестаз при хронических гепатитах, циррозе печени;

— внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре;

— печеночная энцефалопатия;

— депрессивный синдром;

— абстинентный синдром.

Режим дозирования

Лечение может быть начато с парентерального введения препарата (в/в медленно или в/м) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток.

Лиофилизированный порошок растворяют в специальном растворителе непосредственно перед применением. Неиспользованный остаток следует выбросить.

Гептрал не следует смешивать с щелочными растворами, или с растворами, содержащими ионы кальция. Не следует применять порошок в случае изменения его цвета.

В/в введение проводят очень медленно.

Взрослым

Начальная терапия (парентеральное введение): 400 мг/сут в/в или в/м или из расчета 5-12 мг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 800 мг. Длительность начальной терапии – 15-20 дней при лечении депрессивного синдрома, 14 дней – для других показаний.

Поддерживающая терапия: 2-3 таб./сут (800-1600 мг/сут).

Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Побочное действие

Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе, диарея; редко - рвота, сухость во рту, эзофагит, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика.

Со стороны ЦНС: редко - спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кожных покровов: редко - гипергидроз, зуд, кожная сыпь.

Местные реакции: редко - реакции в месте введения; очень редко - реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Аллергические реакции: редко - анафилактические реакции; очень редко - отек Квинке, отек гортани.

Прочие: редко - приливы, поверхностный флебит, астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.

Гептрал применяют в І и II триместрах беременности только в случае крайней необходимости.

В период лактации Гептрал применяется, только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает риск для младенца.

Применение при нарушениях функции почек

При назначении Гептрала пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Особые указания

Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется их сопутствующее применение в обычных дозах.

Гептрал не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Были получены сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию при лечении адеметионином.

Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии Гептралом симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с гипераммониемией.

При почечной недостаточности Гептрал применять с осторожностью.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Гептрала у детей не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного.

Лекарственное взаимодействие

Имеется сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин.

Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25°С.