Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ГЕПТРАЛ (HEPTRAL)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ABBOTT LABORATORIES S.A., (Швейцария)
Представительство: АББОТТ КАЗАХСТАН ТОО
Активное вещество: адеметионин
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (амп. 5 шт.)
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020565 от 25.04.2014 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде лиофилизированной массы от белого до слегка желтого цвета, свободной от посторонних частиц; приложенный растворитель - прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц, с характерным запахом амина; приготовленный раствор - прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.

1 фл.
адеметионина 1,4-бутандисульфонат 949 мг,
 что соответствует содержанию адеметионина 500 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и, азот.

Растворитель: L-лизин - 428.0 мг, натрия гидроксид - 14.4 мг, вода д/и.

Флаконы стеклянные (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл 5 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ГЕПТРАЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Гепатопротектор с антидепрессивной активностью. Активное вещество - S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, которая присутствует во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует, прежде всего, как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования. В реакциях трансметилирования адеметионин отдает метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран и играет важную роль в обеспечении текучести клеточных мембран.

Адеметионин способен проникать через ГЭБ. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования в тканях головного мозга, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Адеметионин является также предшественником биохимических тиоловых соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования.

Глутатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Гептрал повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в метаболизме и накоплении адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз

Препарат эффективен при лечении внутрипеченочного холестаза при беременности и хронических заболеваниях печени.

Внутрипеченочный холестаз является осложнением хронических заболеваний печени и причиной повреждения печеночных клеток. При хронических заболеваниях печени нарушаются такие функции гепатоцитов, как клиренс и регулирование выработки желчных кислот, что ведет к развитию внутрипеченочного холестаза.

Применение адеметионина было изучено у пациентов с хроническими заболеваниями печени, часто сопровождающимися внутрипеченочным холестазом: первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, лекарственно-индуцированные поражения печени, вирусные гепатиты, холестаз, индуцировнный парентеральным питанием, поражения печени алкогольного и неалкогольного генеза.

Депрессия

Адеметионин применялся парентерально и внутрь для лечения депрессии. Антидепрессивное действие проявлялось на 5-7 день лечения при отсутствии побочных эффектов, в т.ч. антихолинергических реакций.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Применение адеметионина (в/в, в/м, внутрь) эффективно при внутрипеченочном холестазе беременных, что проявляется в виде уменьшения кожного зуда и улучшения биохимических параметров.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После в/в введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях. Биодоступность при в/м введении – 96%, Cmax в плазме крови достигается через 45 мин после введения препарата.

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизируется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

После в/в введения Т1/2 составляет около 1.5 ч.

Показания к применению

— внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени;

— внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре;

— депрессивный синдром.

Режим дозирования

Препарат применяют в/в или в/м. При в/в применении Гептрал следует вводить очень медленно.

Лиофилизированный порошок следует растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Неиспользованный остаток препарата следует утилизировать.

Препарат не следует смешивать с щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае, если лиофилизат имеет цвет, отличный от первоначального (от белого до желтоватого), что может произойти вследствие повреждения флакона или нагрева, препарат использовать не рекомендуется.

У взрослых рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут на протяжении первых 2 недель. Обычно начальная доза составляет 500 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 1000 мг.

При лечении депрессивного синдрома длительность начальной терапии составляет 15-20 дней, при лечении внутрипеченочного холестаза при прецирротических состояниях и циррозе печени, внутрипеченочного холестаза у беременных в III триместре - 14 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить применение препарата Гептрал в форме таблеток.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.

У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с печеночной недостаточностью.

Побочное действие

Побочные действия, отмечавшиеся при проведении клинических исследований

Часто (≥1/100, <1/10): тошнота, боли в животе, диарея.

Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить причинную связь с препаратом.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиоваскулярные расстройства, "приливы", поверхностный флебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, эзофагит, боль в животе, диспепсия, метеоризм (вздутие живота), диарея, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика, цирроз печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, зуд, кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, мышечные судороги.

Прочее: астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, гипертермия, периферические отеки.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (такие как, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в груди, изменения АД (гипотензия, гипертензия) или изменения частоты пульса (тахикардия, брадикардия), отек гортани, отек Квинке, аллергические кожные реакции (такие как, сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Со стороны нервной системы: тревожность.

Местные реакции: очень редко - некроз кожи в месте введения.

Противопоказания к применению

— пациенты с генетическим дефектом, влияющим на метаболизм метионина, и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион-бета-синтетазы, дефектом метаболизма витамина В12).

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение адеметионина в высоких дозах в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций.

Применение препарата Гептрал в I триместре беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью исследований не проводилось, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при применении адеметионина у данной группы пациентов.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, принимая во внимание нарушение функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих патологических состояний и одновременное применение других лекарственных средств.

Применение у детей
Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Особые указания

В/в введение препарата следует проводить очень медленно.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентрации адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, печеночной недостаточностью, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует ежедневно контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется применение цианокобаламина и фолиевой кислоты одновременно с адеметионином.

Не рекомендуется применять Гептрал у пациентов с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии препаратом Гептрал.

Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев не требовалось отмены терапии, в нескольких случаях состояние тревоги исчезало после снижения дозы или отмены препарата.

Применение адеметионина может способствовать ложному определению высокого содержания гомоцистеина в крови при проведении иммунологического анализа. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина в крови.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Следует контролировать концентрацию аммиака у пациентов с гипераммониемией.

У пациентов с почечной недостаточностью Гептрал следует применять с осторожностью.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Гептрал у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов при применении препарата Гептрал может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: проведение поддерживающей терапии, наблюдение за состоянием пациента и контроль жизненно важных функций.

Лекарственное взаимодействие

Есть сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять Гептрал одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Приготовленный раствор можно хранить в течение 3 ч при температуре не выше 25°С.