Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ХУМАТРОП® (HUMATROPE®)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудью
Владелец регистрационного удостоверения: ELI LILLY VOSTOK, S.A. (Швейцария)
Представительство: ЭЛАЙ ЛИЛЛИ ВОСТОК С.А.
Активное вещество: соматропин
Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный соматотропный гормон
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 6 мг: картридж 3 мл в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019069 от 03.07.2012 - Действующее

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета.

1 картридж
соматропин 6 мг

Вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия гидрофосфат, фосфорной кислоты 10% раствор и натрия гидроксида 10% раствор (для корректировки рН).

Растворитель: глицерол, метакрезол, хлористоводородная кислота 10% и натрия гидроксида 10% раствор (для корректировки рН), вода д/и.

Картриджи стеклянные (1) для использования со шприц-ручкой Хуматро-Пен® в комплекте с растворителем (шприцы 3 мл 1 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ХУМАТРОП® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Высокоочищенный биосинтетический человеческий ДНК-рекомбинантный гормон роста, представляющий собой полипептидный гормон с молеулярной массой 22-125 дальтон, синтезированный в генноинженерном штамме Escherichia coli. Аминокислотная последовательность препарата идентична аминокислотной последовательности человеческого гормона роста, вырабатываемого гипофизом.

Хуматроп® стимулирует линейный рост трубчатых костей, усиливает внутриклеточный синтез белка, вызывает задержку азота, усиливает метаболизм липидов, увеличивая содержание жирных кислот и ЛПВП в плазме, и снижает содержание общего холестерина.

Хуматроп® может вызывать развитие инсулинорезистентности. Человеческий гормон роста в высоких дозах может нарушить переносимость глюкозы.

Лечение препаратом Хуматроп® оказывает благоприятное воздействие на строение тела пациентов с дефицитом гормона роста путем снижения накопления жиров и увеличения мышечной массы. Длительная терапия пациентов с дефицитом гормона роста увеличивает минеральную плотность костей.

Фармакокинетика

Хуматроп® терапевтически эквивалентен гипофизарному гормону роста человека и обладает эквивалентным фармакокинетическим профилем.

Всасывание и распределение

При п/к введении соматропин в дозе 100 мкг/кг создает Cmax в сыворотке около 55 нг/мл, максимальная всасываемость, которая характеризуется значением AUC0-∞, составляет около 475 нг/ч/мл (63%), а при в/м введении - 75%, Тmax составляет 3-6 ч.

Соматропин проникает в хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в почках и печени.

T1/2 составляет около 4 ч. Выводится с мочой и с желчью (в т.ч. 0.1% в неизмененном виде).

Показания к применению

Дети

— длительная терапия детей с задержкой роста при недостаточной секреции нормального эндогенного гормона роста;

— терапия низкорослости у детей с синдромом Тернера, подтвержденным хромосомным анализом;

— терапия задержки роста у детей препубертатного возраста, страдающих хронической почечной недостаточностью;

— лечение пациентов с задержкой роста вследствие дефицита гена SHOX (ген низкорослости, содержащий гомеобокс (специфическая последовательность ДНК)), подтвержденного анализом ДНК

— терапия задержки роста у пациентов, рожденных с внутриутробной задержкой роста (фактический рост < -2.5 КСО (КСО - коэффициент стандартного отклонения) и скорректированный рост родителей < -1 КСО), с массой тела и/или ростом при рождении < -2 СО (СО - стандартное отклонение), у которых к 4 годам и старше показатели роста не соответствуют норме возрастных критериев (скорость роста < 0 КСО в течение последнего года наблюдения).

Взрослые

— заместительная терапия выраженной недостаточности гормона роста у взрослых пациентов.

Взрослые пациенты с тяжелой формой дефицита гормона роста - это пациенты с диагностированной гипоталамо-гипофизарной патологией и как минимум с одной диагностированной патологией гипофизарного гормона, за исключением пролактина. Этим пациентам необходимо провести однократный динамический тест для подтверждения или исключения диагноза. Пациентам с дефицитом гормона роста, приобретенным в детском возрасте (без гипоталамо-гипофизарной патологии и при отсутствии черепного облучения), рекомендовано проведение двух динамических тестов. Пациентам с низкой концентрацией инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) <-2 КСО рекомендовано проведение однократного исследования. Необходимо строгое определение пороговой величины динамического теста.

Режим дозирования

Хуматроп® вводят путем п/к инъекций после разбавления. Схема дозирования и введения Хуматропа для каждого пациента устанавливается индивидуально.

При недостаточности гормона роста у детей рекомендуемая доза составляет 25-35 мкг/кг массы тела/сут (эквивалентно 0.7-1.0 мг/м2 поверхности тела/сут).

При недостаточности гормона роста у взрослых рекомендуемая доза в начале лечения составляет 150-300 мкг/сут. У пациентов пожилого возраста и/или пациентов с ожирением необходимо начинать стартовую терапию с более низких доз. Увеличение дозы препарата осуществляется постепенно в зависимости от клинической эффективности и уровня инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке. Максимальная доза - 1 мг/сут. Следует поддерживать концентрацию ИФР-1 ниже верхней границы возрастной нормы. С увеличением возраста пациенты рекомендуемые дозы могут быть снижены.

Дозу препарата необходимо снизить в случае стойких отеков или тяжелой парестезии во избежание развития туннельного синдрома запястья.

Для больных с синдромом Тернера рекомендуемая доза составляет 45-50 мкг/кг массы тела/сут (эквивалентно 1.4 мг/м2/сут) п/к, предпочтительно вечером.

При задержке роста у детей препубертатного возраста с хронической почечной недостаточностью рекомендуемая доза в начале лечения составляет 45-50 мкг/кг массы тела п/к, ежедневно.

Детям с дефицитом гена низкорослости SHOX рекомендуемая доза составляет 45-50 мкг/кг массы тела п/к, ежедневно.

При внутриутробной задержке роста рекомендуется доза 35 мкг/кг массы тела (эквивалентно 1.0 мг/м2 площади поверхности тела в сут), п/к, ежедневно до достижения приемлемого конечного роста. Терапию после первого года применения прекращают, если КСО скорости роста ниже +1.0 КСО. Лечение следует прекратить при скорости роста < 2 см/год и, если необходимо подтверждение, костный возраст превышает 14 лет у девочек или 16 лет у мальчиков, что соответствует закрытию эпифизарных пластинок.

Для предотвращения развития липоатрофии следует менять места инъекций.

Правила введения препарата

Хуматроп® может поступать в 2-х комплектациях.

Комплект №1 - картридж с препаратом, шприц с растворителем и соединительный блок.

Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощью прилагающегося шприца с растворителем и соединительного блока. Следует прикрепить соединительный блок к картриджу, а затем ввести все содержимое шприца (растворитель) в картридж. Соединительный блок автоматически направит поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого следует осторожно перевернуть картридж вверх-вниз (около 10 раз), не встряхивая! Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить нельзя!

Комплект № 2 - картридж с соматропином и модифицированный шприц с растворителем без соединительного блока.

Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощью прилагающегося модифицированного шприца с растворителем. Следует соединить картридж со шприцем с растворителем и ввести все содержимое шприца (растворитель) в картридж, направляя поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимого следует осторожно перевернуть картридж вверх-вниз (около 10 раз), не встряхивая! Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводить нельзя!

Картриджи с готовым раствором должны использоваться только со шприц-ручкой Хуматро-Пен®. Инструкция по установке картриджа прилагается к шприц-ручке Хуматро-Пен®.

Для каждого введения препарата Хуматроп® необходимо использовать стерильную иглу.

В случае повышенной чувствительности к метакрезолу или глицерину раствор препарата Хуматроп® не следует готовить с использованием поставляемого растворителя, в этом случае Хуматроп® можно растворять в стерильной воде для инъекций.

При приготовлении раствора Хуматропа подобным способом следует:

- из картриджа с приготовленным раствором отбирать количество раствора, соответствующее только одной дозе;

- если приготовленный раствор не используется непосредственно после приготовления, его следует хранить при температуре от 2° до 8°С;

- использовать приготовленный раствор следует в течение 24 ч;

- неиспользованную порцию приготовленного раствора слить.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с действующими правилами.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций, встречавшихся чаще, чем в единичных случаях: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%), иногда (≥ 0.1%, < 1%), редко (≥ 0.01%, < 0.1%), крайне редко (< 0.01%).

Дети

Часто: гиперчувствительность к растворителям (метакрезол/глицерол), гипотиреоз, гипергликемия средней тяжести (1%), инсулинорезистентность, туннельный синдром запястья, боль в месте инъекции, отек (местный и генерализованный).

Иногда: слабость, сахарный диабет 2 типа.

Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия, парестезия, артериальная гипертензия, миалгия.

Крайне редко: гинекомастия, бессонница, глюкозурия.

По данным клинических исследований, у 2% пациентов детского возраста отмечалось образование антител к Хуматропу®. Необходимо проведение теста на наличие антител к гормону роста у каждого пациента без клинического ответа на терапию препаратом Хуматроп®.

Преходящие отеки средней тяжести отмечались у детей в начале терапии Хуматропом.

У небольшого количества детей, которые получали лечение препаратом Хуматроп®, развивалась лейкемия. Однако нет доказательств увеличения частоты лейкемии у пациентов, получающих Хуматропом®, без предрасполагающих факторов.

Взрослые

Очень часто: головная боль, артралгия.

Часто: гиперчувствительность к растворителям (метакрезол/глицерол), гипотиреоз, гипергликемия средней тяжести, - инсулинорезистентность, бессонница, парестезия, туннельный синдром запястья, артериальная гипертензия, диспноэ, апноэ во время сна, миалгия, боль в месте инъекции, отек (местный и генерализованный) (10%).

Иногда: гинекомастия, слабость.

Редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия, глюкозурия.

У пациентов с развитием недостаточности гормона роста во взрослом состоянии на ранних этапах лечения отмечалось развитие транзиторных явлений в виде отека, мышечной боли, боли и нарушения функции суставов

Частота возникновения побочных эффектов у взрослых пациентов, которые получали лечение препаратом Хуматроп®, с установленным в детстве диагнозом недостаточности гормона роста, ниже по сравнению с пациентами с началом развития заболевания во взрослом состоянии.

Частота возникновения сахарного диабета у взрослых не установлена.

Противопоказания к применению

— наличие признаков активного роста опухоли;

— острые критические состояния, связанные с осложнениями после перенесенных операций на открытом сердце или полостных операций, с множественными травмами или с острой дыхательной недостаточностью;

— стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или растворителя.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания

Лечение препаратом Хуматроп® должны проводить врачи, имеющие опыт диагностики и лечения больных с недостаточностью гормона роста.

Дети, получающие Хуматроп®, у которых выявлена хромота, должны быть тщательно обследованы.

У детей терапию гормоном роста необходимо продолжать до окончания роста пациентов. Не следует превышать рекомендуемую дозу препарата Хуматроп®, учитывая потенциальный риск развития акромегалии, гипергликемии и глюкозурии у детей.

У низкорослых детей, рожденных с внутриутробной задержкой роста, перед началом лечения Хуматропом® рекомендуется исключить другие возможные причины нарушения роста или другие методы лечения.

Детям, рожденным с внутриутробной задержкой развития плода, рекомендуется измерять натощак инсулин плазмы и глюкозу крови до начала лечения и впоследствии ежегодно.

Низкорослым детям с врожденной внутриутробной задержкой роста рекомендуется измерять концентрацию ИФР-1 в плазме перед началом лечения и дважды в год во время лечения. Если при повторном исследовании уровень ИФР-1 превышает +2 СО относительно возрастной нормы и полового созревания, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы гормона роста необходимо основываться на соотношении ИФР-1/ИФРЗБ-3 (ИФР-связывающий белок 3-го типа).

В связи с ограниченным опытом применения препарата Хуматроп® у детей, рожденных с внутриутробной задержкой роста и с дефицитом SHOX, не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания.

В случае досрочного прекращения терапии гормоном роста низкорослых детей с врожденной внутриутробной задержкой роста до достижения ими конечного роста, успех лечения может быть утраченным.

Отмечается повышенный риск развития панкреатита у детей, получающих лечение гормоном роста, по сравнению с взрослыми пациентами, получающими Хуматроп®. У пациентов с болью в животе, получающих лечение гормоном роста, необходимо учитывать возможность развития панкреатита.

Пациенты, которые в детском возрасте до окончания роста получали лечение препаратом Хуматроп®, перед возобновлением заместительной терапии в дозах, рекомендованных для взрослых, должны быть повторно обследованы после закрытия зон роста для выявления недостаточности гормона роста.

У пациентов с наличием патологии гипофиза в анамнезе необходим регулярный контроль путем гипофизарной визуализации с проведением исходного исследования гипофиза перед началом заместительной терапии гормоном роста.

Отмечается более высокий риск развития вторичных доброкачественных или злокачественных новообразований (наиболее часто встречаемые – внутричерепные опухоли) при лечении соматропином пациентов с перенесенными детскими онкологическими заболеваниями.

Перед назначением гормона роста опухолевый процесс должен быть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

В случае тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека диска зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение препаратом Хуматроп®.

В связи с отсутствием на сегодняшний день достаточных клинических данных, в случае возобновления терапии гормоном роста у пациентов с решенной проблемой внутричерепного давления необходимо проведение тщательного мониторинга признаков внутричерепной гипертензии.

У пациентов с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, могут более часто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей.

Необходимо проведение мониторинга функции щитовидной железы у всех пациентов, поскольку гормон роста увеличивает тироидальный переход Т4 в Т3 и может таким образом демаскировать развивающийся гипотиреоз. Пациенты с гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случае проведения стандартной гормональной заместительной терапии при введении Хуматропа должны находиться под строгим наблюдением.

Перед назначением лечения Хуматропом задержки роста, обусловленной хронической почечной недостаточностью, больные предварительно должны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста. В течение одного года до начала лечения и во время лечения Хуматропом должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и обмена веществ. Во время трансплантации почки лечение Хуматропом следует прекратить.

Не рекомендуется начинать терапию Хуматропом у пациентов с острыми критическими состояниями, связанными с осложнениями после перенесенных операций на открытом сердце или полостных операций, множественными травмами, а также при острой респираторной недостаточности.

В зависимости от дозы и показаний, терапия эстрогенами может влиять на эффективность при лечении гормоном роста. Высокие дозы гормона роста достигают равноценной концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в сыворотке у женщин, принимающих гормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами по сравнению с пациентами мужского пола. В случае изменения назначения эстрогенов (пероральное на трансдермальное или наоборот) требуется титрование дозы гормона роста заново. В процессе лечения может наблюдаться увеличение чувствительности к гормону роста, выраженное изменением уровня ИФР-1 в сыворотке крови из расчета на одну дозу гормона роста, особенно у пациентов мужского пола.

За исключением случаев наличия у пациентов с синдромом Прадера-Вилли недостаточности гормона роста, Хуматроп® не показан для лечения пациентов с задержкой роста в связи с генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли, т.к. может вызвать апноэ во сне или внезапную смерть, вследствие наличия одного или нескольких факторов риска: тяжелая стадия ожирения, обструкция верхних дыхательных путей в анамнезе или апноэ во сне или наличие неустановленных респираторных инфекций.

Поскольку Хуматроп® может снизить чувствительность к инсулину, пациенты должны тщательно мониторироваться на наличие признаков нарушения толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина после начала терапии препаратом Хуматроп®.

Пациентам с сахарным диабетом во время лечения Хуматропом требуется постоянное наблюдение врача. На фоне введения препарата Хуматроп® у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина.

Большинство пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) более чувствительны к препарату Хуматроп®, что может привести к тяжелым неблагоприятным последствиям. Опыт лечения препаратом Хуматроп® пациентов старше 80 лет отсутствует.

Опыт длительного лечения взрослых отсутствует.

Пациентам с высоким риском сахарного диабета (наследственная предрасположенность, ожирение, тяжелая инсулиновая резистентность, акантокератодермия) следует провести пероральный глюкозотолерантный тест. На фоне сахарного диабета не рекомендуется назначать гормон роста до стабилизации уровня глюкозы. Последующее назначение гормона роста должно сопровождаться тщательным мониторингом метаболического контроля сахарного диабета. Может потребоваться увеличение дозы инсулина.

Пациенты, не отвечающие на терапию Хуматропом, должны быть продиагностированы на наличие антител к гормону роста.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хуматроп® не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: вначале гипогликемия, а затем гипергликемия. Хроническая передозировка при значительном превышении рекомендованных доз может вызвать появление признаков и симптомов акромегалии, соответствующих известным эффектам избытка гормона роста человека. В этих случаях необходима отмена препарата.

Лечение: специфических антидотов нет.

Лекарственное взаимодействие

Пациентам с сахарным диабетом, получающим терапию препаратом Хуматроп®, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или других гипогликемических препаратов.

В случае необходимости проведения заместительной терапии ГКС, следует тщательно подбирать адекватные дозы ГКС для предупреждения развития надпочечниковой недостаточности или подавления эффекта стимулирования роста. У пациентов, получающих лечение гормоном роста, может быть обнаружена не диагностированная ранее вторичная гипофункция коркового вещества надпочечников, что требует проведения заместительной терапии ГКС.

Для достижения терапевтических целей у пациенток, получающих гормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами, требуется коррекция дозы гормона роста в сторону увеличения.

Хуматроп® может увеличивать активность цитохрома P450 у человека и может привести к уменьшенным плазменным концентрациям и сниженной эффективности лекарственных препаратов, метаболизирующихся CYP3A, таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, циклоспорин и противосудорожные средства.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Невскрытый картридж и растворитель в шприце следует хранить при температуре от 2°до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2°до 8°С не более 28 дней; не замораживать. Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре не более 30 мин.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.