Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ГИКАМТИН (HYCAMTIN) капсулы

Владелец регистрационного удостоверения: GlaxoSmithKline Manufacturing, S.p.A. (Италия)
Представительство: ГлаксоСмитКляйн
Активное вещество: топотекан
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 1 мг: 10 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014147 от 22.06.2009 - Аннулированное

Капсулы твердые, темно-розового цвета, с надписью "HYCAMTIN 1 mg".

1 капс.
топотекан (в форме гидрохлорида) 1 мг

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, глицерил моностеарат, желатин, титана диоксид, железа оксид красный.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 250 мкг: 10 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014146 от 22.06.2009 - Аннулированное

Капсулы твердые, от темно-белого до желто-белого цвета, с надписью "HYCAMTIN 0.25 mg".

1 капс.
топотекан (в форме гидрохлорида) 250 мкг

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, глицерил моностеарат, желатин, титана диоксид, железа оксид красный.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ГИКАМТИН капсулы основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I.

Противоопухолевое действие Гикамтина включает в себя подавление топоизомеразы I, фермента, непосредственно участвующего в репликации ДНК, снимая напряжение при скручивании в репликативной вилке. Гикамтин стабилизирует ковалентный комплекс ферментов и нитей ДНК, которые являются промежуточным звеном в каталитическом механизме. Цитотоксичность при подавлении топоизомеразы I Гикамтином обусловлена повреждением белка одноцепочечной ДНК.

При мелкоклеточном раке легких среднее время возникновения прогрессивной реакции после основной терапии составляет 84 дня при назначении топотекана внутрь вместе с поддерживающей терапией (ПТ), и 90 дней при назначении только ПТ. При приеме топотекана внутрь вместе с ПТ показано более значимое улучшение в отношении общей выживаемости (25.9 недель), по сравнению с применением ПТ (13.9 недель).

Отмечается значительное преимущество применения перорального топотекана с поддерживающей терапией в сравнении с применением только ПТ в отношении всех 9 оцениваемых симптомов рака легких (затрудненное дыхание, нарушенный сон, слабость, снижение степени ухудшения состояния здоровья).

Средняя выживаемость, реакция на лечение, среднее время до появления прогрессивной реакции, при приеме перорального топотекана не отличается от этих параметров при в/в введении топотекана.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь топотекан быстро абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.

Применение топотекана в комбинации с ингибиторами ABCG2 (BCRP), ABCB1 (P-gp), элакридаром (GF120918) в дозах от 100 мг до 1000 мг, увеличивает AUC0-inf топотекана приблизительно в 2.5 раза.

После приема жирной пищи биодоступность такая же как и при приеме препарата натощак, при этом значение Tmax увеличивается с 1.5 до 3 ч для топотекана в форме лактона и с 3 ч до 4 ч для общего топотекана.

Фармакокинетика топотекана не меняется с повышением дозы.

Распределение

После приема препарата внутрь концентрации в плазме крови снижаются биэкспоненциально. Фармакокинетика пропорциональна применяемой дозе. При повторном приеме топотекана, его кумуляция незначительна или отсутствует.

Связывание с белками плазмы крови низкое (35%), распределение между клетками крови и плазмой равномерное.

Метаболизм

Активность топотекана падает вследствие обратимого процесса перехода рН-зависимого кольца в неактивную карбоксилатную форму.

Метаболизму подвергается менее 10% топотекана. N-дезметильный метаболит топотекана определяется в моче, плазме и кале. После приема внутрь AUC для общего топотекана составляет менее 10% от лактона топотекана. O-глюкуронидный и N-дезметильный метаболиты топотекана определяются в моче.

Топотекан не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, или CYP4A, а также не ингибирует ферменты дигидропиримидин дегидрогеназу или ксантиноксидазу.

Выведение

T1/2 составляет приблизительно от 3 ч до 6 ч.

Выведение препарата после приема в течение 5 дней составляет от 49% до 71%. Приблизительно 20% общего топотекана и 2% N-дезметильный метаболит топотекана выводится с мочой и, соответственно, 33% и 15% выводятся с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст, вес и наличие асцита, не оказывают значительного влияния на клиренс.

Не определены рекомендации по режиму дозирования для пациентов с КК менее 60 мл/мин.

Фармакокинетика не исследовалась у пациентов с печеночной недостаточностью.

Показания к применению
— рецидив мелкоклеточного рака легкого.
Режим дозирования

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином уровень нейтрофилов должен составлять ≥1500/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000/мкл и уровень гемоглобина ≥9 г/дл (если необходимо с применением переливания крови).

Твердую капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раскусывая, капсулу нельзя делить.

Гикамтин можно принимать независимо от приема пищи.

Первоначальная доза

Рекомендуемая доза Гикамтина составляет 2.3 мг/м2 ежедневно в течение 5 последовательных дней с повтором через каждые 21 день.

Последующие дозы

У пациентов с диареей 2, 3 или 4 степени дозу следует уменьшить до 0.4 мг/м2 ежедневно в течение последующих курсов.

Гикамтин не следует назначать повторно до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет уровня ≥1000/мкл, количество тромбоцитов ≥100 000/мкл и уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл (после переливания крови, если это необходимо).

Стандартная онкологическая практика лечения нейтропении предусматривает назначение Гикамтина с другими лекарственными препаратами или снижение дозы для поддержания требуемого уровня нейтрофилов.

При выраженной нейтропении (число нейтрофилов 500/мкл) в течение 7 дней и более, или когда выраженная нейтропения сопровождается лихорадкой или инфекцией, или в случаях, когда лечение было отсрочено из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата на 0.4 мг/м2/сут, т.е. до 1.9 мг/м2/сут, или при необходимости до 1.5 мг/м2.

Дозы должны быть аналогичным образом уменьшены, если количество тромбоцитов снизилось до уровня менее чем 25 000/мкл.

Если требуется снижение дозы менее 1.5 мг/м2, терапию Гикамтином следует прекратить.

Инструкция по использования и обращению

Капсулы нельзя открывать или раздавливать. Если в капсуле есть прокол или течь, необходимо незамедлительно тщательно помыть руки мылом. При попадании в глаза, промыть под слабой струей воды в течение как минимум 15 мин. Пациентам следует обратиться к врачу при попадании содержимого капсулы в глаза, или при появлении кожной реакции.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны организма в целом: очень часто - инфекции, общая слабость, усталость, гипертермия; часто - сепсис.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лихорадочная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, сильное кровотечение (связанное с тромбоцитопенией); часто – панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – анорексия, диарея (22%, включая 4% - диарея 3 степени и 0.4% - диарея 4 степени), тошнота, рвота, боль в области живота (нейтропенический колит), запор, стоматит; часто - гипербилирубинемия.

Со стороны ЦНС: часто - чувство тревоги.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальное заболевание легких.

Дерматологические реакции: очень часто – алопеция.

Аллергические реакции: часто - реакции гиперчувствительности, включая сыпь.

Противопоказания к применению

— выраженное угнетение функции костного мозга до назначения первого курса (нейтропения 1500/мкл и/или тромбоцитопения 100 000/мкл);

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Гикамтином, а если беременность наступает, то следует немедленно сообщить об этом врачу.

Особые указания

Гикамтин должен назначать врач, имеющий опыт работы с цитотоксическими препаратами.

Гематологическая токсичность зависит от дозы препарата. Необходимо регулярно делать полный анализ крови, включающий определение уровня тромбоцитов в крови.

При сочетании с другими цитотоксическими препаратами может понадобиться коррекция дозы Гикамтина, т.к. возможны проявления выраженной миелосупрессии. Есть сообщения о сепсисе и летальном исходе вследствие сепсиса, у пациентов, принимавших топотекан.

Нейтропения, вызванная приемом Гикамтина, может привести к нейтропеническому колиту. У пациентов с лихорадкой, нейтропенией, а также с болью в области живота, следует учитывать возможность развития нейтропенического колита.

Имеются сообщения об интерстициальных легочных заболеваниях, в некоторых случаях с летальным исходом. Основные факторы риска включают наличие в анамнезе интерстициального легочного процесса, фиброз легких, рак легких, радиационное воздействие и применение пневмотоксичных препаратов. Пациенты должны проходить обследование на предмет выявления легочных симптомов, имеющих отношение к интерстициальному легочному процессу (например, кашель, лихорадка, затрудненное дыхание и/или гипоксия). Прием Гикамтина необходимо прекратить при подтверждении диагноза интерстициального легочного процесса.

Диарея, включая тяжелые случаи, требующие госпитализации, отмечалась во время лечения Гикамтином. Случаи появления диареи чаще отмечались у пациентов, принимавших препарат внутрь, по сравнению с пациентами, получавшими Гикамтин в/в. У пациентов в возрасте старше 65 лет отмечается повышенный риск появления сильной диареи (28%) и последующей госпитализации, в отличие от пациентов в возрасте младше 65 лет (19%). До приема препарата необходимо собрать анамнез о наличии диареи, а также необходимо постоянно следить за признаками появления диареи. Рекомендуется следовать инструкциям, которые описывают способы лечения. Они включают использование противодиарейных препаратов, жидкостей и электролитов, а также прерывание или прекращение терапии Гикамтином в форме капсул. Диарея вследствие приема капсул может возникнуть в момент появления нейтропении, также связанной с приемом препарата, и ее осложнений.

Использование в педиатрии

Данные по применению препарата в детском возрасте малочисленны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны проявлять осторожность при вождении или работе с оборудованием при наличии усталости и слабости.

Передозировка

Симптомы: первичными осложнениями может быть угнетение костномозгового кроветворения и стоматит.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Гикамтина с другими цитотоксическими препаратами (например, паклитаксел или этопозид), чаще наблюдается угнетение функции костного мозга, что требует снижения дозы. При сочетании с препаратами платины (например, цисплатин или карбоплатин) есть четкая зависимость от последовательности приема, то есть когда препараты платины назначаются на 1-й или 5-й день после начала приема Гикамтина. Поэтому для пациентов с мелкоклеточным раком легких, получающих курс химиотерапии, показан режим приема Гикамтина по 1.7 мг/м2/сут в течение 5 дней в сочетании с в/в введением цисплатина в дозе 60 мг/м2 на 5-й день лечения.

Гикамтин не подавляет изоферменты системы цитохрома P450.

Ингибиторы ABCB1 (P-гликопротеин) и ABCG2 (например, элакридар) усиливают действие Гикамтина при приеме внутрь.

При одновременном применении с циклоспорином, который является ингибитором ABCB1, ABCC1 (MRP-1) и CYP3A4, AUC топотекана увеличивается приблизительно в 2-2.5 раза. Пациенты должны находиться под наблюдением для раннего выявления побочных реакций при совместном приеме Гикамтина и ингибиторов ABCG2 или ABCB1.

Фармкокинетика топотекана не меняется при совместном применении с ранитидином.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Держать блистер в упаковке для защиты от света. Срок годности - 3 года.