Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ИРИНОТЕКАН АКТАВИС (IRINOTECAN ACTAVIS)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: ACTAVIS GROUP, (Исландия)
Представительство: АКТАВИС ГРУПП
Активное вещество: иринотекан
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/5 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018567 от 26.12.2011 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого раствора.

1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксида раствор 0.1 М, вода д/и.

5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/2 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018566 от 26.12.2011 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого раствора.

1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксида раствор 0.1 М, вода д/и.

2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ИРИНОТЕКАН АКТАВИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I . В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Иринотекан Актавис также активен в отношении опухолей, выделяющих Р-гликопротеин MDR (устойчивый к доксорубицину и розевину Р388 лейкоз).

Кроме противоопухолевой активности, наиболее значимый фармакологический эффект препарата - ингибирование ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита - SN-38, была изучена при 30-минутной внутривенной инфузий препарата в дозе 100-750 мг/м2. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38. Распределение препарата в плазме крови было двух- или трехфазным.

Средний T1/2 препарата в плазме крови в первую фазу трехфазной модели составлял 12 мин, во вторую фазу - 2.5 ч, в последней фазе T1/2 составлял 14.2 ч.

Максимальная Cmax иринотеканаи SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела. С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 19.9% в виде неизмененного иринотекана и 0.25% в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 - 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Показания к применению

Лечение местно-распространенного или метастатического колоректального рака:

— в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

— в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Режим дозирования

Препарат предназначен только для взрослых.

Иринотекан Актавис применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.

Иринотекан Актавис вводят в/в в виде инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин. В режиме монотерапии Иринотекан Актавис применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели. В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и фолинатом кальция доза Иринотекан Актавис составляет при еженедельном введении - 80 мг/м2, при введении 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2 и 1 раз в 6 недель - 350 мг/м2.

Лечение препаратом Иринотекан Актавис следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития неприемлемой токсичности.

Пациентам с нарушением функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза лечение препаратом Иринотекан Актавис следует прекратить.

Правила приготовления инфузионного раствора

Раствор препарата Иринотекан Актавис следует готовить в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор вращением контейнера или флакона. Перед введением раствор следует визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥1/10) - диарея, тошнота, рвота, преходящие увеличения сывороточного уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина, липазы, амилазы; часто (≥1 /100, < 1/10) - запор; нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - кишечная непроходимость, псевдомембранозный колит, желудочно-кишечное кровоизлияние; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - колит, включая тифлит, ишемизированный и язвенный колит, кишечная перфорация, симптоматический или бессимптомный панкреатит, брюшная боль, анорексия.

Со стороны системы кроветворения: очень часто (≥1/10) - нейтропения, анемия; часто (≥1 /100, < 1/10) - тромбоцитопения, лихорадка с выраженной нейтропенией.

Дерматологические реакции: очень часто (≥1/10) - обратимое облысение.

Со стороны обмена веществ: часто (≥1 /100, < 1/10) - дегидратация; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - гипокалиемия и гипонатриемия, вызванные диареей и рвотой.

Острый холинергический синдром: часто (≥1 /100, < 1/10) - ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - почечная недостаточность, преходящие увеличение сывороточного уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - артериальная гипертензия во время или после вливания.

Со стороны дыхательной системы: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - интерстициальная легочная болезнь, представленная в виде легочных инфильтратов, диспноэ.

Со стороны костно-мышечной системы: редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - мышечные сокращения, судороги и парестезия.

Аллергические реакции: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - умеренные кожные или аллергические реакции; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Прочие: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - сепсис, серьезная астения, лихорадка в отсутствии инфекции и без сопутствующей серьезной нейтропении, реакции в месте введения; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - мукозит; очень редко (< 1/10 000) - преходящие нарушения речи.

Противопоказания к применению

— неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной
проходимости, хронические заболевания кишечника;

— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

— тяжелые нарушения функции почек;

— уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза ВГН;

— общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с нарушением функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек
Особые указания

Лечение препаратом Иринотекан Актавис следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. У пациентов, получающих Иринотекан Актавис, необходимо еженедельно проводить развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ ≥ 2, пациентам женского пола, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения препарата Иринотекан Актавис (у большинства пациентов в среднем через 5 дней). Противодиарейная терапия включает прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). При одновременном возникновении выраженной нейтропении, с профилактической целью внутрь дополнительно назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥ 38°С и количество нейтрофилов ≤1000 клеток/мм3) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, при отсутствии противопоказаний, назначают 0.25 мг атропина сульфата п/к.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением Иринотекан Актавис рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Иринотекан Актавис рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Т.к. лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Иринотекан Актавис нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Иринотекан Актавис и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться меры контрацепции.

Меры предосторожности

Какие-либо специальные инструкции по применению Иринотекан Актавис у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. При обращении с препаратом Иринотекан Актавис, следует соблюдать стандартные процедуры обращения и утилизации цитотоксических препаратов. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками. При попадании раствора на кожу, следует промыть ее водой с мылом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: наиболее значимыми проявлениями передозировки являются тяжелая нейтропения и диарея. Передозировка, вызванная дозой, которая вдвое превышает рекомендуемую терапевтическую дозу, может быть смертельной. Специфического антидота нет.

Лечение: пациента следует госпитализировать и немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для предотвращения дегидратации в результате диареи и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.

Лекарственное взаимодействие

Иринотекан Актавис обладает антихолинэстеразной активностью, поэтому возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Сопутствующее применение СYP3А-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина) приводит к снижению действия иринотекана, SN-38 и SN-38 глюкуронида и уменьшению фармакодинамических эффектов на 50% и более.

Совместное применение иринотекана с кетоконазолом может привести к уменьшению плазменных концентраций метаболита аминопентановой кислоты и увеличению плазменных концентраций метаболита SN-38.

При одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих (кетоконазол) или индуцирующих (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) CYP3А4-опосредованный метаболизм, возможно изменение метаболизма иринотекана.

При одновременном применении иринотекана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно снижение плазменных концентраций активного метаболита иринотекана, SN-38.

Совместное применение 5-фторурацила и фолината кальция в режиме комбинированной терапии не изменяет фармакокинетику иринотекана.

При одновременном применении комбинации иринотекана/5-фторурацила/фолината кальция с бевацизумабом возможно небольшое повышение плазменных концентраций метаболита SN-38.

Фармацевтическое взаимодействие

Иринотекан Актавис не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.