Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КАКСЕТА (KAKSETA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd. (Индия)
Активное вещество: капецитабин
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 150 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020352 от 03.02.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-персикового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «150» на одной стороне и гладкие с другой.

1 таб.
капецитабин 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH-101), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, лактоза безводная (Супертаб 21 АН), тальк ЕФ, магния стеарат.

Состав оболочки: опадри II розовый 30F540003#: в т.ч. гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172); опадри II оранжевый 30F530001#: в т.ч.гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 120 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020353 от 03.02.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «500» на одной стороне и гладкие с другой.

1 таб.
капецитабин 500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH-101), натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, лактоза безводная (Супертаб 21 АН), тальк ЕФ, магния стеарат.

Состав оболочки: опадри II розовый 30F540003#: в т.ч. гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172); опадри II оранжевый 30F530001#: в т.ч.гипромеллоза 2910 6 сР (Е464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 4000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (12) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КАКСЕТА создано в 2014 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Каксета – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Фармакокинетика

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР). Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. Снижение дозы Капецитабина уменьшает системное воздействие 5-ФУ больше, чем дозы пропорционально, из-за нелинейной фармакокинетики для активного метаболита.

Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками, менее 60%, и не зависит от концентрации (главным образом, с альбумином, около 35%), исследования плазмы человека определили, что связь капецитабина, 5'-DFCR, 5'-DFUR и 5-FU с белками составляет 54%, 10%, 62% и 10%, в основном с альбумином.

Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Последовательная ферментативная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ приводит к повышению концентрации в опухолевой ткани. В случае колоректальной опухоли, генерация 5-FU, в значительной степени локализована в опухолевой строме клетки.

T1/2 капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 и 3.23 ч. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95.5%, с калом – 2.6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ – метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью.

Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Этнические факторы: после приема внутрь 825 мг/м2 капецитабина 2 раза/сут в течение 14 дней, у японских пациентов (n=18) Cmax была ниже на около 36% и на 24% ниже AUC для капецитабина, чем у белых пациентов (n=22). Также у японских пациентов (n=18) Cmax была ниже на около 25% ниже и на 34% ниже AUC для FBAL, чем у белых пациентов (n=22). Клиниечская релевантность этих различий неизвестна. Различий в воздействии других метаболитов (5- DFCR, 5'-DFUR, и 5-FU) не возникло.

Показания к применению

Колоректальный рак:

— в качестве адъювантного лечения больных 3 стадией рака толстой кишки;

— лечение больных с метастазами колоректального рака (КРР).

Рак желудка:

— для лечения больных распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии в сочетании с препаратами платины.

Рак молочной железы:

— в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины;

— в виде монотерапии для лечения больных с местно распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины.

Режим дозирования

Стандартная дозировка

Каксета назначается квалифицированным врачом, имеющего опыт в применении противоопухолевых препаратов. Таблетки Каксета принимают внутрь через 30 мин после еды, запивая водой. Лечение должно быть прекращено, если наблюдается прогрессирование болезни или наблюдается непереносимая токсичность. Стандартная и уменьшенная дозы высчитывается в соответствии с площадью поверхности тела для начальных доз Каксета: 1250 мг/м2 и 1000 мг/м2 и представлены в таблицах 1 и 2, соответственно.

Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак молочной железы

При монотерапии, рекомендуемая начальная доза для Каксета для адъювантной терапии рака толстой кишки, при лечении метастатического колоректального рака или местно-распространенного или метастатического рака молочной железы составляет 1250 мг/кв.м. Вводится 2 раза/сут (утром и вечером, эквивалентно до 2500 мг/м2 общей суточной дозы) в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодом отдыха. При адъювантной терапии у пациентов с 3 стадией рака толстой кишки рекомендуется применять в общей сложности 6 месяцев.

Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак желудка

При комбинированной терапии, рекомендуемая начальная доза Каксета должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 при введении два раза в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, или до 625 мг/м2 2 раза/сут при введении непрерывно. Включение биологических агентов в комбинированном режиме не влияет на начальную дозу Каксета. Премедикация для поддержания адекватного уровня гидратации и противорвотного эффекта в соответствии с краткой характеристикой лекарственного препарата цисплатина должна быть начата до введения цисплатина у пациентов, получавших комбинацию Каксета и цисплатина. Премедикация с противорвотными средствами в соответствии с краткой характеристикой оксалиплатина рекомендуется для пациентов, получающих Каксета в комбинации с оксалиплатином. Адъювантная терапия у пациентов с 3 стадией рака толстой кишки рекомендуется в течение 6 месяцев.

Рак молочной железы

В сочетании с доцетакселом, рекомендуемая начальная доза Каксета в лечении метастатического рака молочной железы составляет 1250 мг/м2, 2 раза/сут в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодом отдыха, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 в виде 1-часовой в/в инфузии каждые 3 недели. Премедикация с использованием пероральных кортикостероидов, таких как дексаметазон, в соответствии с краткой характеристикой доцетаксела должна быть начата до введения доцетаксела у пациентов, получавших Каксета в комбинации с доцетакселом.

Дозу препарата рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Каксета, рассчитанные на 1250 мг/м или 1000 мг/м2 поверхности тела.

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела.

Доза 1250 мг/м2 (2 раза/сут)
Полная доза 1250 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 950 мг/м2 50% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)* 150 мг 500 мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг
1.26 1500 - 3 1150 800
1.27-1.38 1650 1 3 1300 800
1.39-.52 1800 2 3 1450 950
1.53-1.66 2000 - 4 1500 1000
1.67-1.78 2150 1 4 1650 1000
1.79-1.92 2300 2 4 1800 1150
1.93-2.06 2500 - 5 1950 1300
2.07-2.18 2650 1 5 2000 1300
>2.19 2800 2 5 2150 1450

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы препарата, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела.

Доза 1000 мг/м2 (2 раза/сут)
Полная доза 1000 мг/м2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 750 мг/м2 50% дозы 500 мг/м2
Площадь поверхности тела (м2) Доза на прием (мг)* 150 мг 500 мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг
1.26 1150 1 2 800 600
1.27-1.38 1300 2 2 1000 600
1.39-1.52 1450 3 2 1100 750
1.53-1.66 1600 4 2 1200 800
1.67-1.78 1750 5 2 1300 800
1.79-1.92 1800 2 3 1400 900
1.93-2.06 2000 - 4 1500 1000
2.07-2.18 2150 1 4 1600 1050
>2.19 2300 2 4 1750 1100

Корректировка дозы в процессе лечения

Общие правила

Явления токсичности при лечении Каксета, можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Каксета (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Каксета, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Каксета можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения.

При токсичности 1 степени корректирровать дозу не следует. При токсичности тяжелой или средней степени прием Каксета следует приостановить. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Каксета, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3).

Ниже приведены рекомендуемые дозы модификаций при токсичности:

Таблица 3. График снижения дозы (3-х недельный цикл или при продолжительном лечении).

Степень токсичности в соответствии с критериями* Изменения дозы во время цикла лечения Корректировка дозы на следующий цикл (% от начальной дозы)
Степень 1 Поддерживать дозу Поддерживать дозу
Степень 2
1-й раз Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 100 %
2-й раз 75%
3-й раз 50%
4-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо
Степень 3
1-й раз Простановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 75%
2-й раз 50%
3-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо
Степень 4
1-й раз Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах больного, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 50%
2-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо

(*) – классификация по клиническим исследованиям Национального онкологического Института Канады.

Обычная комбинированная терапия

Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Каксета.

В начале цикла: Если необходимо задержать введение Каксета, или другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние больного не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Каксета и другими препаратами выбранной комбинации.

Во время цикла: Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с препаратом, то прием Каксета, следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.

Если другой препарат должен быть отменен по причине токсичности, то лечение Каксета можно продолжать, когда состояние больного будет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Каксета .

Гематологические показатели: лечение Каксета не следует начинать, если у больного содержание нейтрофилов менее 1.5х109/л и/или содержание тромбоцитов менее 100х109/л. Если при внеплановом лабораторном исследовании во время курса химиотерапии обнаружена гематологическая токсичность 3 или 4 степени, прием Каксета следует прервать.

Специальные рекомендации по дозировке

Больные с печеночной недостаточностью

Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также не никакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом или гепатитом.

Больные с почечной недостаточностью

Каксета противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин в начале исследования) увеличивается по сравнению с остальными пациентами. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.

Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется, если у пациента развивается 2, 3 или 4 степень побочных реакций во время лечения с последующей коррекцией дозы, как указано в таблице 3 выше. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием Каксета следует прекратить. Данные рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и комбинированному лечению с другими препаратами.

Данных о применении препарата детьми до 18 лет нет.

Пожилые.

При монотерапии Каксета нет необходимости в корректировке дозы. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60 лет.

При лечении Каксета в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Каксета и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 75% (950 мг/м2 2 раза/сут). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу Каксета можно повысить 1250 мг/м2 2 раза/сут.

При лечении Каксета в комбинации с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза/сут.

Побочное действие

Очень часто (>10%):

— синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит;

— диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе;

— анорексия;

— повышенная утомляемость, астения, летаргия;

— кардиотоксичность;

— усиление почечной дисфункции у лиц, с уже существующей угрозой почечной дисфункции;

— тромбоз/эмболия.

Часто (>5%, <10%):

— сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи;

— запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия;

— парестезия, расстройства вкусовых ощущений, головная боль, головокружение;

— повышенное слезотечение, конъюнктивит;

— повышение температуры тела, слабость, астения;

— назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей;

— бессонница, депрессия;

— снижение аппетита, снижение веса.

Нечасто (<5%):

— зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены;

— боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах, скованность в суставах;

— кашель, одышка;

— отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включая стенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;

— сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъзвление слизистых (тонзиллит, фарингит, эзофагиты, гастриты, дуодениты, гастроэнтерит, колиты, кровотечения);

— печеночная недостаточность, холестатический гепатит;

— бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, церебральные расстройства: атаксия, афазия, дизартрия, нарушение памяти, обмороки, нарушение равновесия и координации, депрессия, невропатии периферические;

— подавление костного мозга: гемолитическая анемия, панцитопения, фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения;

— инфекции как следствие подавления костного мозга, расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местных или системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковой этиологии), сепсис;

— кандидоз полости рта, грипп, грибковые инфекции, абсцесс зуба;

— продление протромбинового времени;

— сахарный диабет;

— гипокалиемия, гипертриглицеридемия;

— гидронефроз, гематурия, никтурия, повышение креатинина.

Комбинированная терапия с Каксета

Очень часто (> 10%):

— алопеция, нарушения структуры ногтей;

— боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях;

— дизестезия глотки, сухость в горле;

— тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижних конечностей;

— снижение аппетита;

— периферическая сенсорная нейропатия, нейропатия периферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головная боль;

— повышенное слезотечение;

— нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

— повышение температуры тела, астения, слабость.

Часто (>5%, <10%):

— боли в спине;

— носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк;

— сухость во рту;

— гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия;

— снижение массы тела;

— бессонница, гипэстезия;

— инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта;

— лихорадка.

Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%, инфаркт миокарда и стенокардия – с частотой 3% при лечении Каксета в комбинации с другими химиопрепаратами.

Противопоказания к применению

— известная гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата;

— известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами;

— пациентам с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД);

— одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином;

— пациентам с печеночной недостаточностью;

— беременность и период лактации;

— детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности препарата у детей до 18 лет);

— пациенты с тяжелой формой лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении;

— тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин).

Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических исследований у беременных женщин, использующих Каксета, не проводилось; в исследованиях репродуктивной токсичности на животных, прием Каксета вызвал летальность эмбриона и тератогенность. Эти результаты являются последствиями производных фторпиримидина. Если пациентка забеременела во время приема препарата, больную надо проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Применение Каксета противопоказано во время беременности и лактации.

Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения препаратом Каксета.

Применение при нарушениях функции печени

Недостаточно данных об эффективности и безопасности коррекции дозы капецитабина у больных с печеночной недостаточностью. Также не никакой информации о связи печеночной недостаточности с циррозом или гепатитом.

Применение при нарушениях функции почек

Каксета противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин. Риск возникновения 3 и 4 степени побочных реакций у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин в начале исследования) увеличивается по сравнению с остальными пациентами. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы 1250 мг/м2. У пациентов с умеренным нарушением функции почек в начале исследования, снижение дозы не требуется при начальной дозе 1000 мг/м2. Пациентам с легкой формой почечной недостаточности (КК 51-80 мл/мин в начале лечения) коррекция начальной дозы не требуется.

Тщательный контроль и незамедлительное прерывание курса лечения рекомендуется, если у пациента развивается 2, 3 или 4 степень побочных реакций во время лечения с последующей коррекцией дозы. Если рассчитанный КК снижается в процессе лечения до значения ниже 30 мл/мин, то прием Каксета следует прекратить. Данные рекомендации по коррекции дозы при почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и комбинированному лечению с другими препаратами.

Применение у пожилых пациентов

При монотерапии Каксета нет необходимости в корректировке дозы у пожилых пациентов. Однако у больных старше 60 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены препарата, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными пожилого возраста старше 60 лет.

При лечении Каксета в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет было отмечено высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Каксета и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 75% (950 мг/м2 2 раза/сут). Если токсичность не наблюдается у пациентов в возрасте 60 лет при пониженной начальной дозе капецитабина в комбинации с доцетакселом, то дозу Каксета можно повысить 1250 мг/м2 2 раза/сут.

При лечении Каксета в комбинации с иринотеканом у больных старше 65 лет рекомендуется снизить начальную дозу Каксета до 800 мг/м2 поверхности тела 2 раза/сут.

Применение у детей

Данных о применении препарата детьми до 18 лет нет.

Особые указания

Диарея. Каксета может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Если необходимо, снизить дозу.

Синдром «кисть-стопа». Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней.

Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.

Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.

При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение препарата нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить.

Кардиотоксичность

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС.

Использование у пожилых пациентов

Врачам следует обратить особое внимание на мониторинг побочных эффектов терапии Капецитабином среди пожилых людей.

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы

Редко, неожиданные, тяжелые интоксикации (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность) связанные с приемом 5-фторурацила были приписаны к дефициту дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Следовательно, нельзя исключать связь между снижением уровня ДПД и увеличением потенциально смертельных токсических эффектов 5-фторурацила.

Почечная недостаточность

Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Каксета пациентам с нарушением почечной функции. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-5- мл/мин).

Печеночная недостаточность

Если в связи с лечением Каксета отмечается гипербилирубинемия, которая, превышаюшает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), превышающее верхнюю границу нормы более чем в 2.5 раза, применение капецитабина следует прервать. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, Каксета может вызвать головокружение, усталость и тошноту, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, раздражение ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения, угнетение костного мозга.

Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты – производные кумарина. У больных, принимавших Каксета одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема препарата. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Лекарства метаболизирующиеся цитохромом Р450 2С9. Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не имеют ингибиторного воздействия.

Антациды. Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.

Фенитоин. На фоне фенитоина (противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое, миорелаксирующее) при одновременном применении с Каксета повышается концентрация фенотоина в крови.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей, в сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Срок хранения - 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.