Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КЕТИЛЕПТ® (KETILEPT) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013912 от 19.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" и числа "202" на одной стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
кветиапина фумарат 115.13 мг,
 что соответствует содержанию кветиапина 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лактозы моногидрат, триацетин).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 150 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013913 от 19.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" и числа "203" на одной стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
кветиапина фумарат 172.7 мг,
 что соответствует содержанию кветиапина 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лактозы моногидрат, триацетин), Opadry II 33G24283 розовый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 200 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013914 от 19.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой темно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" и числа "204" на одной стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
кветиапина фумарат 230.26 мг,
 что соответствует содержанию кветиапина 200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лактозы моногидрат, триацетин), Opadry II 33G24283 розовый (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 25 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013911 от 19.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" на одной стороне и числа "201" - на другой, без или почти без запаха.

1 таб.
кветиапина фумарат 28.78 мг,
 что соответствует содержанию кветиапина 25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лактозы моногидрат, триацетин).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 300 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013915 от 19.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой стилизованной буквы "E" и числа "205" на одной стороне, без или почти без запаха.

1 таб.
кветиапина фумарат 345.4 мг,
 что соответствует содержанию кветиапина 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лактозы моногидрат, триацетин).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КЕТИЛЕПТ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году.

Фармакологическое действие

Атипичный антипсихотический препарат, проявляет антагонизм в отношении большого числа нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин обладает сродством к серотониновым 5-HT1A- и 5-HT2-рецепторам, допаминовым D1- и D2-рецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1- и α2-адренорецепторам. Является более сильным ингибитором серотониновых 5-HT2-рецепторов, чем допаминовых D1- и D2- рецепторов. Кветиапин обладает также высоким сродством к гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам, более низким сродством к α2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен. Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты препарата предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического действия на рецепторы. Развитие сонливости при приеме кветиапина можно объяснить его высоким сродством к гистаминовым H1-рецепторам. Развитие ортостатической гипотензии во время приема кветиапина можно объяснить его высоким сродством к α1-адренорецепторам.

В исследованиях с целью выявления возможных экстрапирамидных симптомов, обнаружена очень слабая каталептическая активность препарата Кетилепт® в дозах, эффективно блокирующих допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно снижает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. Клинические исследования (с применением кветиапина в дозе 75-750 мг/сут) не выявили различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения экстрапирамидных симптомов или сопутствующем применении антихолинергических средств.

Кетилепт® не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В клинических исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при применении препарата Кетилепт® или плацебо.

Кетилепт® является эффективным препаратом для лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении. Данных о применении препарата Кетилепт® с целью предупреждения рецидивов эпизодов мании или депрессии нет.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кветиапин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на биодоступность кветиапина. Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч.

Распределение

Кветиапин широко распределяется в организме, при этом Vd составляет 10±4 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 83%.

In vitro кветиапин не влияет на связывание варфарина или бензодиазепина с сывороточным альбумином. В свою очередь, варфарин или бензодиазепины не изменяют связывание кветиапина.

Метаболизм

Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. Основными путями его биотрансформации являются сульфоокисление и окисление. Основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450, является изофермент CYP3A4. Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин подвергается активному метаболизму,

Выведение

T1/2 кветиапина составляет примерно 7 ч, а действие кветиапина на серотониновые 5-HT2- и допаминовые D2-рецепторы продолжается до 12 ч после однократного приема.

Менее 5% выводится в неизмененном виде, примерно 73% выводится почками и 21% с калом после приема внутрь в однократной дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер в терапевтическом диапазоне доз и не зависит от пола или расовой принадлежности.

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у пациентов в возрасте 18–65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям

Показания к применению

— лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению;

— лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Режим дозирования

Кетилепт® назначают внутрь, взрослым, 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

При лечении острых и хронических психозов, включая шизофрению, суммарная суточная доза первые 4 дня терапии составляет: в 1 день - 50 мг, на 2 день -100мг, на 3 день - 200 мг и на 4 день - 300мг. Начиная с 4 дня терапии, суточная доза препарата составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза препарата может варьировать от 150 мг до 750 мг в сут. Данные о безопасности применения препарата в суточной дозе более 800 мг отсутствуют.

При лечении острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве суммарная суточная доза первые 4 дня терапии составляет: в 1 день - 100мг, на 2 день - 200 мг, на 3 день - 300 мг, на 4 день - 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать от 200 мг до 800 мг в сут. Обычная эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг в сут.

Пациентам пожилого возраста Кетилепт® следует назначать с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов. При приеме внутрь клиренс кветиапина из плазмы крови может снижаться на 30-50% у пациентов в возрасте 65 лет и старше, что иногда может потребовать изменения дозы таким пациентам.

Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется начать терапию с дозы 25 мг/сут, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Поддерживающая терапия

Несмотря на отсутствие достаточных данных о продолжительности лечения препаратом Кетилепт® у больных шизофренией, эффективность поддерживающей терапии при применении других антипсихотических средств хорошо установлена. Поэтому для поддержания ремиссии рекомендуется продолжать применение препарата в самой низкой дозе. Следует периодически контролировать состояние пациентов для определения необходимости проведения поддерживающей терапии.

Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее принимавших кветиапин

Данных о возобновлении прерванного курса лечения у пациентов, ранее принимавших кветиапин не достаточно. При необходимости возобновления приема препарата Кетилепт® для пациентов, ранее принимавших кветиапин, рекомендуется: менее чем через 1 неделю после отмены препарата Кетилепт® продолжить прием препарата в дозе, которая применялась при поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые принимали Кетилепт® больше недели, используют правило первоначального подбора дозы до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического эффекта.

Перевод с терапии другими антипсихотическими препаратами

Отсутствуют систематические данные о переводе пациентов с терапии другими антипсихотическими препаратами на кветиапин, а также о комбинированном применении препарат Кетилепт® с другими антипсихотическими препаратами.

Несмотря на то, что некоторым пациентам с шизофренией можно внезапно отменять ранее принимаемый антипсихотический препарат, в большинстве случаев требуется постепенная отмена препарата. Во всех случаях, когда перевод с одного препарата на другой требует одновременного применения двух антипсихотических средств, этот период комбинированного применения следует по возможности сократить при переводе пациентов, страдающих шизофренией, с антипсихотических препаратов длительного действия на Кетилепт®; при необходимости прием препарата Кетилепт® следует начать в момент следующей плановой инъекции.

Следует периодически оценивать необходимость продолжения терапии лекарственным препаратом, назначенным с целью устранения экстрапирамидных побочных эффектов прежнего антипсихотического средства длительного действия.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: очень часто(>1/10) - головокружение, сонливость (особенно в течение первых 2 недель курса лечения, которая обычно проходит при продолжении применения препарата Кетилепт®); иногда (< 1/100, >1/1000) - эпилептические припадки; редко (<1/1000) - ЗНС.

Со стороны системы кроветворения: часто (<1/10, >1/100) - лейкопения; иногда (<1/100, >1/1000) - эозинофилия; очень редко (<1/10 000) - нейтропения.

Со стороны обмена веществ: часто (<1/10, >1/100) - увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); иногда (< 1/100, >1/1000) - повышение уровня ГГТ, повышение уровня триглицеридов после приема пищи, общего холестерина; очень редко (<1/10 000) - гипергликемия, ухудшение течения ранее существовавшего сахарного диабета.

Со стороны пищеварительной системы: часто (<1/10, >1/100) - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), сухость во рту, запор, диспепсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (<1/10, >1/100) - ортостатическая гипотензия с головокружением, обмороками, тахикардией (особенно в начальном периоде подбора дозы).

Прочие: часто (<1/10, >1/100) - ринит, умеренная астения, периферические отеки; иногда (<1/100, >1/1000) - гиперчувствительность; редко (<1/1000) - приапизм.

Как и другие антипсихотические средства, Кетилепт® может вызвать удлинение интервала QTc, но в клинических исследованиях этот эффект не был постоянным. Данные о желудочковой аритмии (в т.ч. желудочковой тахикардии типа "пируэт"), внезапной смерти от неустановленных причин и остановки сердца при применении препарата Кетилепт® отсутствуют, однако эти побочные эффекты характерны для всего класса антипсихотических средств.

Противопоказания к применению

— детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность применения препарата Кетилепт® не установлены);

— одновременное применение препарата Кетилепт® с ингибиторами CYP3A4, например, с ингибиторами ВИЧ-протеазы, противогрибковыми препаратов группы азолов, эритромицином, кларитромицином и нефазодоном;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность применения препарата Кетилепт® при беременности не установлена. Поэтому при в таких случаях Кетилепт® можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В случаях применения препарат Кетилепт® прим беременности у новорожденных наблюдались эффекты отмены. Степень экскреции кветиапина с молоком не известна. При необходимости применения препарат Кетилепт® в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

С осторожностью применять Кетилепт® у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Кетилепт® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде подбора дозы (чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста, чем у молодых).

Не выявлено взаимосвязи между приемом препарата Кетилепт® и увеличением интервала QT. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. При одновременном назначении препарата Кетилепт® с препаратами, удлиняющими интервал QT (включая другие антипсихотические препараты) требуется осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией, гипомагниемией и у пациентов с указанием в семейном анамнезе на удлинение интервала QT.

Кветиапин разрешен к применению у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией.

Риск нежелательных реакций со стороны мозгового кровообращения повышался приблизительно в 3 раза при применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией. Механизм такого повышения риска не известен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотических средств или в других популяциях пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.

При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, имеется повышенный риск летального исхода, по сравнению с группой плацебо.

Не выявлено различий по частоте развития эпилептических припадков у пациентов, принимающих Кетилепт® или плацебо. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Кетилепт® пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. В этих условиях препарат может значительно снижать порог судорожной готовности (например, при болезни Альцгеймера или у лиц старше 65 лет).

Не выявлено различий по частоте развития экстрапирамидных симптомов у пациентов, принимающих разные дозы препарата Кетилепт® или плацебо. Также не обнаружено различий по частоте применения антихолинергических препаратов для устранения экстрапирамидных симптомов.

Кетилепт® как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата Кетилепт®.

Возникновение ЗНС может быть связано с лечением антипсихотическими препаратами. Клиническим проявлениям синдрома относятся: гипертермия, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативной нервной системы (нестабильность ЧСС и АД, потливость, аритмия), а также повышение уровня КФК. В таких случаях прием препарата Кетилепт® следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Одновременное применение препарата Кетилепт® с индукторами печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим препаратом. У пациентов, принимающих индукторы печеночных ферментов, начало приема препарата Кетилепт® возможно только в том случае, если врачом установлено, что ожидаемая польза терапии кветиапином превышает риск отмены индукторов печеночных ферментов. Изменение дозы индукторов печеночных ферментов должно быть постепенным, и при необходимости их следует заменять неиндуцирующим препаратом, например, вальпроатом натрия.

Гипергликемия или обострение ранее существовавшего сахарного диабета описаны в очень редких случаях во время приема препарата Кетилепт®. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за состоянием больных сахарным диабетом, а также имеющих риск развития сахарного диабета.

Имеются данные о приеме препарата Кетилепт® в сочетании с дивалпроэксом или препаратами лития при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась. На 3-й неделе терапии был выявлен аддитивный эффект. Во втором исследовании не наблюдалось аддитивного эффекта на 6-й неделе. После 6-й недели терапии данных о такой комбинации нет.

Симптомы острой отмены (в т.ч. тошнота, рвота, бессонница) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому при необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

В клинических исследованиях при приеме препарата Кетилепт® не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. Лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения приема препарата Кетилепт®. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа лейкоцитов и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Установлена связь приема препарата Кетилепт® с вызванным малыми дозами снижением содержания гормона щитовидной железы (Т4 и свободный Т4). Максимальное снижение наблюдалось на 2 или 4 неделе приема препарата Кетилепт® без дальнейшего снижения содержания гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях после прекращения приема препарата Кетилепт® концентрация T4 и свободного T4 возвращалась к исходной независимо от продолжительности курса лечения. Менее значительное снижение T3 и реверсивного T3 наблюдалось только при приеме более препарата Кетилепт® в более высоких дозах. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

У некоторых пациентов во время приема препарата Кетилепт® отмечены бессимптомные повышения активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) или ГГТ. На фоне лечения препаратом Кетилепт® эти изменения, как правило, обратимы.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в каждой таблетке, покрытой оболочкой, 25 мг содержится 4.42мг лактозы, 100 мг - 17.05 мг, 150 мг - 25.47мг лактозы, 200 мг - 34.1 мг лактозы, 300 мг - 50.94 мг лактозы. Кетилепт® не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Кетилепт® может вызывать сонливость. Поэтому в начале лечения пациенты должны воздержаться от управления автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом для каждого пациента индивидуально.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Кетилепт® ограничены. Описаны случаи приема препарата Кетилепт® до 20 г, без фатальных последствий и с полным восстановлением. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к коме или летальному исходу.

Симптомы: сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия.

Лечение: специфический антидот отсутствует. При тяжелой интоксикации следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов. Рекомендуется симптоматическая терапия, проведение мероприятий, направленных на восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких. Мониторинг сердечно-сосудистой системы с непрерывным контролем ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до полного восстановления состояния пациента.

Лекарственное взаимодействие

Требуется особая осторожность при одновременном назначении препарата Кетилепт® с другими препаратами, действующими на ЦНС.

В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению средних величин Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался с 2.5 ч до 6.8 ч, но средняя величина Tmax не изменялась.

Одновременный прием препарата Кетилепт® в дозе 25 мг с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) вызывал 5-8-кратное увеличение AUC кветиапина. Поэтому одновременное применение препарата Кетилепт® с ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Данные об ингибировании ферментов in vitro показывают, что кветиапин и его 9 метаболитов практически не обладают ингибиторным эффектом на метаболизм in vivo, опосредованный изоферментами CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Одновременное назначение препарата Кетилепт® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина из плазмы при приеме внутрь, так как фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. Одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сут) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сут) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, одновременно принимающих Кетилепт® и фенитоин, может потребоваться повышение дозы препарата Кетилепт® или других индукторов печеночных ферментов (карбамазепин, барбитураты, рифампицин или ГКС). Требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Поскольку для лечения шизофрении максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Кетилепт® составляет 750 мг, длительное применение препарата в более высоких дозах возможно только после тщательного сопоставления их пользы и риска для каждого пациента.

Ежедневный регулярный прием циметидина, который является неспецифическим ингибитором ферментов, в дозе 400 мг 3 раза/сут в течение 4 дней на 20% снижает средний клиренс кветиапина из плазмы после приема внутрь (по 150 мг 3 раза в сутки). При одновременном применении с циметидином не требуется коррекция дозы препарата Кетилепт®.

При одновременном применении с тиоридазином (по 200 мг 2 раза/сут) на 65% повышается клиренс кветиапина из плазмы после приема внутрь (по 300 мг 2 раза/сут).

При одновременном применении флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) по 60 мг 1 раз/сут, имипрамина (ингибитор CYP2D6) по 75 мг 2 раза/сут, галоперидола (по 7.5 мг 2 раза/сут) или рисперидона (по 3 мг 2 раза/сут) с препаратом Кетилепт® (по 300 мг 2 раза/сут) фармакокинетика кветиапина в равновесном состоянии существенно не изменяется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.