Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КИВЕКСА (KIVEXA) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг+300 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005697 от 04.06.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, капсуловидной формы, с гравировкой "GS FC2" на одной стороне и гладкие - с другой.

1 таб.
абакавира сульфат 702 мг,
 что соответствует содержанию абакавира 600 мг
ламивудин 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай оранжевый YS-1-13065-А (гипромеллоза (E464), титана диоксид (E171, CI77891), макрогол 400, полисорбат 80 (E433), краситель Sunset Yellow aluminum lake (Е110, СI15985)).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КИВЕКСА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат. Абакавир и ламивудин являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами в соответствующие активные формы препарата - трифосфаты (ТФ). Ламивудин трифосфат и карбовир трифосфат (активная форма трифосфата абакавира) являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Их основное противовирусное действие заключается в преобразовании монофосфатных форм в вирусную цепь ДНК, приводящее к последующему обрыву цепи. Трифосфаты абакавира и ламивудина проявляют незначительное сходство с ДНК полимеразами клетки хозяина.

Ламивудин в комбинации с зидовудином проявляет синергизм и подавляет репликацию ВИЧ в клеточной культуре.

Абакавир проявляет синергизм в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином и обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, зальцитабином, ставудином, ламивудином.

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудину. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину. Развитие резистентности к абакавиру связано со специфическими генотипными изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная резистентность к абакавиру развивается относительно медленно, необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IС50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром или ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов, например, ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Уменьшение чувствительности к абакавиру продемонстрировано в клинически выделенных штаммах у пациентов с неконтролируемой репликацией вирусов, которые ранее принимали лечение и являются резистентными к другим нуклеозидным ингибиторам. Клинически выделенные штаммы с тремя и более мутациями, связанные с ингибиторами обратной транскриптазы из группы нуклеозидов вряд ли будут восприимчивыми к абакавиру.

Перекрестная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств - нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ-1, содержащего только M184V мутацию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь абакавир и ламивудин быстро и хорошо абсорбируются. У взрослых абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина составляет 83% и 80-85% соответственно. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 1.5 ч и 1 ч соответственно. После однократного перорального применения 600 мг абакавира значение Сmах равно 4.26 мкг/мл, а значение AUC - 11.95 мкг/ч/мл. После многократного перорального применения 300 мг ламивудина в течение 7 дней, значение Сmах равно 2.04 мкг/мл, а значение AUC - 8.87 мкг/ч/мл.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на действие препарата, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Абакавир в терапевтических концентрациях в незначительной или умеренной степени (около 49%) связывается с белками плазмы человека. Ламивудин проявляет линейную фармакокинетику выше диапазона терапевтических концентраций и низкую степень связывания с белками плазмы (менее чем 36%), что указывает на низкую вероятность взаимодействий с другими лекарственными средствами. Абакавир и ламивудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44%. Наблюдаемые значения пиковых концентраций в 9 раз больше, чем IC50 абакавира (0.08 мкг/мл или 0.26 мкмоль), когда абакавир применяют по 600 мг 2 раза/сут. Среднее соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости/сыворотке в течение 2-4 ч после приема препарата составляет около 12%.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Около 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболизм абакавира в организме человека связан с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгатов - 5'-карбоновой кислоты и 5'-глюкуронида. Их количество составляет около 66% от принятой дозы и выводится с мочой.

Ламивудин незначительно подвергается печеночному метаболизму (менее 10%) и выводится с мочой преимущественно в неизменном виде.

Выведение

Т1/2 абакавира составляет 1.5 ч. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза/сут значительной аккумуляции препарата не наблюдается. Выведение абакавира происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой. Около 83% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде, остальная часть выводится с калом.

Т1/2 ламивудина составляет 5-7 ч. Средний общий клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%) посредством органической катионной транспортной системы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Абакавир метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC абакавира была увеличена в среднем в 1.89 раза, а Т1/2 - в 1.58 раза. Незначительное нарушение функции печени не влияло на AUC метаболитов абакавира, но снижалась скорость образования и элиминации метаболитов. У пациентов с незначительной степенью нарушения функции печени требуется снижение дозы абакавира, поэтому препарат Кивекса противопоказан данной группе пациентов, и для их лечения должны использоваться отдельные препараты абакавира (Зиаген). Фармакокинетика абакавира не была изучена у пациентов с умеренной и тяжелой степенями нарушения функции печени. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будут изменчивой и, в большинстве случаев, повышенной, в связи с чем данной категории пациентов назначение препарата Кивекса противопоказано. Патология печени умеренной и тяжелой степени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламивудина.

Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек одинаковы. Вследствие пониженного клиренса у пациентов с почечной дисфункцией AUC ламивудина увеличивается. В связи с необходимостью снижения дозы пациентам с КК менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина (Эпивир).

Показания к применению

— ВИЧ-инфекция у взрослых (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Режим дозирования

Назначать препарат Кивекса должен специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Комбинированные препараты с фиксированными дозами ингредиентов не следует применять, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при КК <50 мл/мин, при незначительной печеночной недостаточности, а так же взрослым с массой тела менее 40 кг.

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Отдельные препараты абакавира (Зиаген) или ламивудина (Эпивир) необходимо принимать в случаях, когда показано прекращение приема одного из компонентов или корректировка дозы. Максимальная суточная доза - 1 таб. 1 раз/сут.

Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут ежедневно.

Фармакокинетика абакавира и ламивудина не была изучена у пациентов в возрасте старше 65 лет. При лечении пациентов пожилого возраста следует принимать во внимание повышенную частоту нарушения работы печени, почек, сердца и других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов.

Препарат не рекомендуется к применению у пациентов с КК <50 мл/мин.

При незначительной степени нарушения функции печени необходима корректировка дозы абакавира, в связи с чем рекомендуется прием препарата, содержащего только абакавир (Зиаген); при средней и тяжелой степени нарушения функции печени применение препарата Кивекса противопоказано.

Побочное действие

Неизвестно, связаны ли побочные действия с действием активных веществ данного препарата или одновременным применением других лекарственных препаратов, применяющихся в лечении ВИЧ, или они являются следствием основного заболевания.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Часто: реакции гиперчувствительности, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, диарея, сыпь, не сопровождающаяся системными проявлениями, лихорадка, утомление, недомогание, выраженная сонливость, гиперлактатемия, алопеция, миалгия, артралгия, мышечные расстройства.

Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб (ACT, АЛТ).

Редко: лактацидоз, панкреатит, повышение уровня амилазы в сыворотке крови (связь с приемом абакавира и ламивудина не установлена), рабдомиолиз.

Очень редко: парестезии, периферическая невропатия (связь с приемом абакавира и ламивудина не установлена), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, множественная эритема, истинная эритроцитарная аплазия.

Перераспределение/накопление жировых отложений наблюдалось у некоторых пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию.

Реакции гиперчувствительности на абакавир

В клинических исследованиях в процессе скрининга примерно у 5% исследуемых было выявлено наличие аллели HLA В*5701, которое ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру, в редких случаях с летальным исходом. Данные реакции гиперчувствительности проявлялись симптомами мультиорганных поражений. Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время на фоне приема абакавира, но чаще это случается в течение первых 6 недель терапии. Признаки и симптомы данной реакции гиперчувствительности перечислены ниже:

- сыпь (чаще макуло-папулезная или уртикарная);

- тошнота, рвота, диарея, боли в области живота, изъявления слизистой оболочки полости рта;

- одышка, кашель, боли в горле, першение в горле, дыхательная недостаточность, анафилаксия;

- артериальная гипотензия;

- отеки;

- увеличение лимфатических узлов;

- конъюнктивит;

- лихорадка, общее недомогание, усталость;

- головная боль, парестезии;

- лимфопения;

- повышение показателей функциональных печеночных проб, печеночная недостаточность;

- миалгии, миолиз, артралгии;

- повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

При подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты) все перечисленные симптомы должны быть тщательно рассмотрены на предмет возможной взаимосвязи с реакциями гиперчувствительности. В случае невозможности контролировать развитие реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием препарата Кивекса и других абакавирсодержащих препаратов и никогда не назначать их в будущем (Зиаген, Тризивир).

При отмене препарата Кивекса симптомы гиперчувствительности, как правило, проходят. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента.

Невзирая на HLA В*5701 статус, при развитии любых симптомов гиперчувствительности пациент должен немедленно сообщить о них лечащему врачу. При подтверждении реакции гиперчувствительности прием препарата Кивекса следует немедленно прекратить. В случае развития реакции гиперчувствительности препарат Кивекса и любые другие абакавирсодержащие продукты (Зиаген, Тризивир) нельзя назначать в последующем никогда, так как наиболее тяжелые симптомы возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.

Если прием препарата Кивекса прекращен в связи с подозрением на развитие каких-либо из указанных симптомов, возобновление приема препарата должно проводиться только под тщательным контролем врача.

Противопоказания к применению

— средняя и выраженная степени печеночной недостаточности;

— почечная недостаточность с КК менее 50 мл/мин;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность использования препарата Кивекса при беременности не установлена. Вопрос о назначении препарата при беременности должен рассматриваться только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода. Препарат следует применять в соответствии с текущими рекомендациями по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса.

Применение при нарушениях функции печени

При незначительной степени нарушения функции печени необходима корректировка дозы абакавира, в связи с чем рекомендуется прием препарата, содержащего только абакавир (Зиаген); при средней и тяжелой степени нарушения функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат не рекомендуется к применению у пациентов с КК <50 мл/мин.

Применение у пожилых пациентов

Фармакокинетика абакавира и ламивудина не была изучена у пациентов в возрасте старше 65 лет. При лечении пожилых пациентов следует принимать во внимание повышенную частоту нарушения работы печени, почек, сердца и других сопутствующих заболеваний, а так же применение других лекарственных препаратов.

Применение у детей

Детский и подростковый возраст до 18 лет является противопоказанием к назначению препарата.

Особые указания

Гиперчувствительность к абакавиру

В клинических исследованиях было выявлено, что наличие у пациентов HLA В* 5701 ассоциировалось со значительным риском развития реакций гиперчувствительности к абакавиру (у 5% исследуемых), в редких случаях приводящих к летальному исходу.

Лечащий врач должен принять во внимание важность проведения скрининга на наличие аллели HLA В*5701 у пациентов перед началом лечения препаратом Кивекса. Также проведение скрининга рекомендуется перед возобновлением приема препарата Кивекса у пациентов с неизвестным статусом HLA В*5701, получавших данный препарат ранее и показавших наличие толерантности к абакавиру. При носительстве аллели HLA В*5701 применение абакавира не рекомендуется; назначение абакавирсодержащих препаратов возможно исключительно под строгим медицинским контролем и только в случае, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Необходимо помнить, что у пациентов, применяющих препарат Кивекса, любое решение о возможности развития реакций гиперчувствительности должно оставаться главенствующим при принятии решения о назначении препарата. Даже в случае отсутствия носительства аллели HLA В*5701 важно помнить о необходимости отмены препарата Кивекса в случае невозможности исключения развития реакций гиперчувствительности на основании имеющихся клинических данных и не назначать абакавирсодержащие продукты в будущем в связи с возможностью летального исхода (Зиаген, Тризивир).

Реакции гиперчувствительности проявляются симптомами, которые свидетельствуют о полиорганных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут сопровождаться и другими симптомами (усталость, недомогание, симптомы со стороны ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в области живота; респираторные симптомы, такие как диспноэ, першение в горле, кашель, инфильтраты в области грудной клетки).

Реакции гиперчувствительности могут развиться на любом этапе лечения препаратом Кивекса, но обычно проявляются в течение первых 6 недель после начала приема препарата. При отмене препарата симптомы гиперчувствительности, как правило, проходили. При продолжении лечения симптомы усиливаются, что может угрожать жизни пациента.

Невзирая на HLA В*5701 статус, при развитии любых симптомов гиперчувствительности пациент должен немедленно сообщить о них лечащему врачу. При подтверждении диагноза реакции гиперчувствительности прием препарата Кивекса следует немедленно прекратить. В случае развития реакции гиперчувствительности, Кивекса и любые другие абакавирсодержащие препараты (Зиаген, Тризивир) нельзя назначать никогда в последующем, так как наиболее тяжелые симптомы (включая угрожающую жизни артериальную гипотензию) возобновляются в течение нескольких часов и могут привести к летальному исходу.

Необходимо отменить прием препарата при подозрении на реакции гиперчувствительности, даже в тех случаях, когда не исключена возможность другого диагноза (например, заболеваний органов дыхания, гриппоподобных заболеваний, гастроэнтерита или реакций на другие лекарственные препараты).

Вне зависимости от носительства аллели HLA В*5701 в случае, если терапия препаратом Кивекса была приостановлена и принимается решение о ее продолжении, необходимо тщательно проанализировать причины отмены препарата, чтобы исключить возможность проявления симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакции гиперчувствительности не могут быть исключены, прием препарата Кивекса или других абакавирсодержащих препаратов не должен быть возобновлен.

В тех случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием препарата Кивекса, было принято решение возобновить терапию, следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении, и пациент должен иметь возможность получить срочную медицинскую помощь. При назначении препарата Кивекса врач должен быть уверен, что пациент информирован о следующих данных по реакциям гиперчувствительности:

- пациент должен знать о возможных реакциях гиперчувствительности к препарату Кивекса, которые могут проявляться симптомами, угрожающими жизни или приводящими к летальному исходу, а также об увеличении риска развития реакций гиперчувствительности в случае носительства аллели HLAB*5701;

- пациент должен знать, что даже при отсутствии аллели HLA В*5701 возможно развитие реакций гиперчувствительности на прием препарата Кивекса. Если у пациента отмечаются симптомы, которые могут быть связаны с реакцией гиперчувствительности, он должен немедленно обратиться к лечащему врачу;

- пациенты с гиперчувствительностью к препарату Кивекса должны знать, что они больше никогда не должны принимать препарат Кивекса или другой препарат, содержащий абакавир, несмотря на статус HLA В*5701;

- во избежание самостоятельного возобновления терапии препаратом Кивекса после развития реакций гиперчувствительности пациенту следует вернуть оставшиеся таблетки врачу;

- пациенты, прекратившие прием препарата Кивекса по какой-либо причине, должны проконсультироваться с врачом перед возобновлением приема препарата;

- пациенты должны внимательно прочитать инструкцию по применению препарата Кивекса и иметь при себе специальную карточку с информацией о реакциях гиперчувствительности, которая вкладывается в упаковку.

Молочнокислый ацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, описаны случаи молочнокислого ацидоза и гепатомегалии с жировой дистрофией печени (в т.ч. с летальным исходом). Клинические особенности, указывающие на развитие молочного ацидоза, включают общую слабость, анорексию и внезапную необъяснимую потерю веса, желудочно-кишечные и дыхательные симптомы (одышка и учащенное дыхание).

Следует соблюдать осторожность при лечении препаратом Кивекса, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или нарушения функции печени (который может включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии отмеченного повышения активности трансаминаз) прием препарата Кивекса следует прекратить.

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, включая общее ожирение, дорсоцервикальное ожирение (горб Буффало), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение концентрации глюкозы и уровня липидов в сыворотке.

Побочные эффекты, относящиеся к липодистрофии, могут развиваться при приеме любых препаратов классов ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков.

Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов. Важную и, возможно, взаимопотенциирующую роль играют наличие ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии.

Отдаленные последствия данных нарушений в настоящее время неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения жира в организме. Необходимо внимательно следить за уровнем липидов в сыворотке и уровнем глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (APT) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать усиление выраженности клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала APT наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться, и при необходимости должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Гийена-Барре, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Кивекса, тем не менее время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии препаратом Кивекса.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В

У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени может приводить к более тяжелым последствиям. При назначении препарата Кивекса пациентам с сопутствующим вирусным гепатитом В следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.

Условно-патогенные инфекции

У пациентов, применяющих препарат Кивекса или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Передача инфекции

Пациенты должны быть проинформированы о том, что современная антиретровирусная терапия, включая лечение препаратом Кивекса, не препятствует передаче ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании инфицированной крови. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

При назначении антиретровирусной терапии, включающей препарат Кивекса, для предупреждения развития ИБС должны быть приняты меры предосторожности, направленные на снижение всех факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований влияния ламивудина и абакавира на способность к управлению автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее, при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема препарата Кивекса.

Передозировка

Симптомы: симптомы острой передозировки соответствуют симптомам, перечисленным в разделе "Побочное действие".

Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ. В настоящее время неизвестно, способствует ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку препарат содержит абакавир и ламивудин, могут возникнуть любые взаимодействия, которые были идентифицированы с этими агентами индивидуально. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируется изоферментами CYP (такими как CYP3А4, CYP2С9 или CYP2D6) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Следовательно, маловероятно взаимодействие препарата Кивекса с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами CYP. Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая, из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы, почти полного почечного клиренса.

Взаимодействие, связанное с абакавиром

При совместном применении этанол изменяет метаболизм абакавира, в результате чего AUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Совместное назначение метадона и абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут приводило к снижению Cmax на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч, при этом величина AUC не изменялась. Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22%. Для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона.

Взаимодействие, связанное с ламивудином

Применение ко-тримаксазола в дозе 160 мг/800 мг увеличивает на 40% действие ламивудина из-за наличия в его составе триметоприма. Если пациент не страдает почечной недостаточностью, изменение дозы ламивудина не требуется. Эффект от совместного применения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза не был изучен.

При одновременном применении ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, поэтому одновременное применение препарата Кивекса и зальцитабина не рекомендуется.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.