Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КЛАЦИД® В.В. (KLACID® I.V.) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014631 от 19.09.2014 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий от белого до почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом.

1 фл.
кларитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид.

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КЛАЦИД® В.В. основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка.

Препарат проявляет высокую эффективность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. МИК кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Действует бактерицидно против Helicobacter pylori. Активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila; микобактерии - Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium Intracellulare; другие микроорганизмы - Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (штамм TWAR), Helicobacter рylori.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллин-резистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены:

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. (группы C,F,G), Streptococcus Viridans group; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы - Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bacteriodes melaninogenicus; спирохеты - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis, Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие на несколько штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидрокси кларитромицин (14-ОН–кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее, чем неизмененного вещества, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.

Фармакокинетика

Распределение и метаболизм

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются во всех тканях и жидких средах организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация - в печени и в легких. Ниже приведены значения концентрации в тканях и сыворотке:

Концентрация
(после введения в дозе 250 мг через каждые 12 ч)
Вид ткани Ткань
(мкг/г)
Сыворотка крови
(мкг/мл)
Миндалины 1.6 0.8
Легкие 8.8 1.7

Сmax кларитромицина составляет от 5.16 мкг/мл до 9.40 мкг/мл после инфузии кларитромицина в дозах 500 мг и 1000 мг в течение 1 ч соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина составляет 0.66 мкг/мл после инфузии кларитромицина в дозе 500 мг и 1.06 мкг/мл после инфузии кларитромицина в дозе 1000 мг кларитромицина.

В равновесном состоянии значения AUC с увеличением дозы изменялись непропорционально, т.е. имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22.29 ч×мкг/мл до 53.26 ч×мкг/мл при введении в дозах 500–1000 мг за 1 ч соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находятся в пределах от 8.16 ч×мкг/мл до 14.76 ч×мкг/мл.

Выведение

T1/2 кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3.8 ч до 4.5 ч. T1/2 14-ОН-кларитромицина составляет 7.3 ч (при введении в дозе 500 мг) и 9.3 ч (при введении в дозе 1000 мг).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами;

— инфекции верхних дыхательных путей;

— инфекции нижних дыхательных путей;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare;

— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasi.

Режим дозирования

Для взрослых в возрасте 18 лет и старше средняя доза составляет 500 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч в виде в/в длительной (в течение 60 мин) инфузии после разведения препарата в соответствующем инфузионном растворе.

Клацид® В.В. не применяется для болюсного или в/м введения.

При локализованных и диссеминированных микобактериальных инфекциях, вызванных Mycobacterium аvium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, рекомендованная доза кларитромицина для взрослых составляет 1 г/сут в виде 2 инфузий.

Лечение продолжают в течение 2–5 дней в зависимости от тяжести состояния пациента, а затем по возможности переходят на прием препарата внутрь в соответствующей лекарственной форме.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Правила приготовления инфузионного раствора

1. Приготовить начальный раствор Клацида В.В. для в/в введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг кларитромицина. Следует применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5°С и 24 ч – при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат следует использовать немедленно. Если он не будет использован сразу, то следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

2. Перед введением начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5% декстроза в растворе Рингера-лактата, 5% декстроза, раствор Рингера-лактата, 5% декстроза в 0.3% хлориде натрия, Нормосол-М в 5 % декстрозе, Нормосол-R в 5% декстрозе, 5% декстроза в 0.45% натрия хлорида и 0.9% натрия хлорид.

Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5°С и 6 ч – при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

К инфузионному раствору Клацида В.В. нельзя добавлять никаких лекарств или реагентов до тех пор, пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Побочное действие

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно слабо выражены и согласуются с известным профилем безопасности антибиотиков группы макролидов. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 10%), часто (1-10%), нечасто (0.1-1%).

Очень часто: флебит в месте введения1.

Часто: бессонница, головная боль, дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса, вазодилатация1, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея, отклонение от нормы функциональных тестов печени, сыпь, гипергидроз, боль в месте введения1, воспаление в месте введения1, боль при пальпации в месте введения.

Нечасто: целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальные инфекции, лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4, анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность, анорексия, снижение аппетита, тревожность, нервозность3, крикливость3, потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения, астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1, эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4, буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3, мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2, повышение содержания креатинина в сыворотке крови1, повышение содержания мочевины в сыворотке крови1, недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4, изменение соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня ЩФ в сыворотке крови4, повышение уровня ЛДГ в сыворотке крови4.

В единичных случаях: колхициновая токсичность (в т.ч. со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (у пациентов пожилого возраста, в т.ч. на фоне почечной недостаточности).

1,2,3,4О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота неизвестна, т.к. об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

Со стороны органов чувств: потеря слуха; очень редко - увеит (главным образом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин; большинство случаев были обратимыми).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", кровоизлияние.

Со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожных покровов: рожистое воспаление, эритразма, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или алопуринолом), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: изменение цвета мочи, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: повышение МНО, увеличение протромбинового времени.

Во время клинических исследований пероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии, ангионевротическом отеке.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИД и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее часто наблюдались тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ; нечасто - диспноэ, бессонница, сухость во рту; 2-3% - значительное повышение активности АЛТ и АСТ, значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови; в единичных случаях - повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания к применению

— одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт"), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (из-за риска возникновения рабдомиолиза);

— указания в анамнезе на удлинение интервала QT или желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— одновременное применение колхицина, субстрата Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Клацида В.В. для в/в введения при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение Клацида В.В. и начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с нарушениями функции печени.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.

Применение любой противомикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч. кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, т.к. о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с триазолбензодиазепинами, например, с триазоламом, мидазоламом.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с повышенной тенденцией к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа "пируэт".

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременно с индукторами изофермента СYP3A4.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Пероральные гипогликемические препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических препаратов и/или инсулина может привести к выраженной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты.

Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать протромбиновое время при комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Одновременное применение кларитромицина, ловастатина и симвастатина противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина с кларитромицином. При одновременном применении с кларитромицином аторвастатин и розувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы статинов или использования статинов, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (флувастатин или правастатин).

Использование в педиатрии

Данных о рекомендациях по режиму дозирования Клацида В.В. у детей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточно. У детей младше 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций со стороны ЖКТ.

Лечение: прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую симптоматическую терапию. Маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияли на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Повышение концентраций цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении с кларитромицином, что может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, желудочковой аритмии типа "пируэт". Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциируется с признаками острого эрготизма, что характеризуется вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), способны индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг концентрации в плазме индуктора CYP3A, которая может быть повышена из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4).

Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин - ускоряют метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.

Этравирин уменьшает действие кларитромицина; однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышается. Поскольку эффективность 14-ОН-кларитромицина в отношении Mycobacterium avium complex (MAC) низкая, при данной комбинации общая активность в отношении этого возбудителя может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

При одновременном применении с флуконазолом изменение дозы кларитромицина не требуется.

При одновременном применении с ритонавиром уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%; при КК< 30 мл/мин - на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервала QT, а также контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Кларитромицин является ингибитором фермента CYP3A, что может привести к повышению концентрации в плазме крови препарата, метаболизирующегося этим ферментом. В результате возможно увеличение интенсивности и длительности его терапевтического эффекта и повышение риска развития побочных реакций. Необходима осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию следующими лекарственными средствами (субстратами CYP3A): алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин, вальпроат.

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов ФДЭ.

При одновременном применении с кларитромицином концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови незначительно увеличиваются.

Может потребоваться снижение дозы толтеродина при его применении с кларитромицином.

При совместном применении триазолбензодиазепинов (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) и кларитромицина в форме таблеток следует проводить тщательный мониторинг для своевременной коррекции дозы. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама с препаратом Клацид® В.В. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействия

При одновременном применении кларитромицина и колхицина возможно увеличение экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

Возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в т.ч. потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

При одновременном применении с кларитромицином возможно снижение Css зидовудина в сыворотке крови.

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как полагают, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Сообщалось о повышении их концентраций в плазме. Рекомендуется определение концентраций этих препаратов в плазме при их одновременном назначении с кларитромицином.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.