Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛЕДИБОН (LADYBON) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 2.5 мг: 28 или 84 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017377 от 17.01.2011 - Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, плоские, с маркировкой "е" на одной стороне.

1 таб.
тиболон 2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (непосредственно уплотненная лактоза), крахмал кукурузный, аскорбил пальмитат, магния стеарат.

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛЕДИБОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Препарат с эстрогенной и гестагенной активностью. Два фармакологически активных метаболита (3α-ОН-тиболон и 3β-ОН – тиболон) оказывают действие подобно эстрогену, в то время как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) оказывает гестагенный и андрогенный эффект.

Препарат Ледибон применяется с заместительной целью у женщин в период постменопаузы, восполняя уровень эстрогенов, чем смягчает симптомы менопаузы. Препарат Ледибон предотвращает потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Фармакокинетика

Всасывание

Тиболон быстро и в значительной степени всасывается после перорального применения. Благодаря быстрому метаболизму, уровни тиболона в плазме крови очень низкие. Уровень Δ4-изомера тиболона в плазме крови тоже очень низкий. Следовательно, некоторые фармакокинетические свойства невозможно определить. Cmax в плазме метаболитов 3α-ОН и 3β-ОН выше, но их кумуляции не происходит.

Фармакокинетические параметры Ледибона (2.5 мг). РД - разовая доза

Фармакокинетические
параметры
тиболон метаболит 3α-ОН метаболит 3β-ОН Δ4-изомер
Cmax (нг/мл) 1.37 14.23 3.43 0.47
Caverage - - - -
Тmax (ч) 1.08 1.21 1.37 1.64
Т1/2 (ч) - 5.78 5.87 -
Cmin (нг/мл) - - - -
AUC0-24 (нг/мл × ч) - 53.23 16.23 -

Фармакокинетические параметры Ледибона (2.5 мг). МД - многократная доза

Фармакокинетические
параметры
тиболон метаболит 3α-ОН метаболит 3β-ОН Δ4-изомер
Cmax (нг/мл) 1.72 14.15 3.75 0.43
Caverage - 1.88 - -
Тmax (ч) 1.19 1.15 1.35 1.65
Т1/2 (ч) - 7.71 - -
Cmin (нг/мл) - 0.23 - -
AUC0-24 (нг/мл × ч) - 44.73 9.20 -

Метаболизм

После перорального применения, тиболон быстро метаболизируется до 3 фармакологически активных метаболитов.

Как было показано в рамках исследований в лабораторных условиях, тиболон подвергается местному метаболизму в тканях. Δ4-изомер в основном формируется в тканях эндометрия. В тканях молочной железы тиболон ингибирует сульфатазу, таким образом, снижая уровни 3-OH метаболитов тиболона. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.

Выведение

Тиболон выводится из организма в основном в виде сопряженных (главным образом сульфатированных) метаболитов. Препарат большей частью выводится с калом и небольшая часть с мочой.

Потребление пищи не оказывает значительного воздействия на степень всасываемости.

Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Показания к применению

— восполнение дефицита эстрогена у женщин через 1 год и более после наступления менопаузы;

— профилактика остеопороза и переломов костей у женщин в постклимактерическом периоде при непереносимости или противопоказаниях для применения других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза.

Режим дозирования

Препарат назначают по 1 таб./сут ежедневно. Таблетку следует проглатывать, запивая водой или напитками, предпочтительно в одно и то же время суток.

У пожилых пациенток проводить коррекцию дозы не требуется.

Начинать лечение постклимактерических симптомов по возможности необходимо с наименьшей эффективной дозы в течение короткого периода.

Начало лечения препаратом Ледибон

В случае естественной менопаузы следует начинать лечение препаратом Ледибон через 12 месяцев после последнего естественного кровотечения. В случае хирургической менопаузы лечение препаратом Ледибон можно начинать немедленно.

Последовательное переключение или непрерывное сочетание с препаратом ЗГТ

При последовательной смене препарата ЗГТ лечение препаратом Ледибон следует начать немедленно на следующий день после окончания предыдущего курса лечения другим гормональным препаратом. В случае продолжительного сочетания приема препарата Ледибон с препаратом ЗГТ лечение может быть начато в любое время.

Пропуск приема таблетки

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, если не прошло более 12 ч. Если прошло более 12 ч, этот прием следует пропустить и принять следующую дозу в обычное время. Пропуск приема таблетки может увеличить вероятность кровянистых выделений из влагалища.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: редко - амнезия; частота неизвестна - депрессия, головокружение, головная боль, мигрень, нарушения зрения (включая затуманенность зрения).

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - раздражение желудка и кишечника, нарушения функции печени.

Со стороны эндокринной системы: часто - увеличение массы тела, гипертрихоз.

Со стороны половой системы: часто - вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, бели, генитальный зуд, генитальный кандидоз, вагинит.

Дерматологические реакции: частота неизвестна - кожная сыпь, зуд, себорейный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - боль в суставах, мышцах.

Прочие: часто - боль в животе или в груди; частота неизвестна - отеки.

Другие побочные эффекты при применении препаратов, содержащих эстроген и гестаген: эстрогензависимые опухоли, как доброкачественные, так и злокачественные, венозная тромбоэмболия (глубокий венозный тромбоз нижних конечностей или таза, эмболия легочной артерии у женщин, пользующихся ЗГТ), инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции желчного пузыря, поражение кожи (хлоазма, полиморфная или узловатая эритема), геморрагическая сыпь, деменция.

Противопоказания к применению

— подтвержденный или предполагаемый (в т.ч. в анамнезе) рак молочной железы;

— подтвержденная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (например, карцинома эндометрия);

— вагинальное кровотечение неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе или венозная тромбоэмболия в настоящее время (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии);

— артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

— острое заболевание печени в настоящее время или заболевания печени в анамнезе, в случае если функциональные пробы печени не нормализовались;

— порфирия;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ледибон во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Если беременность возникает во время лечения препаратом Ледибон, лечение должно быть немедленно прекращено. Клинические данные о безопасности препарата Ледибон во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациенток проводить коррекцию дозы не требуется.

Особые указания

Лечение постклимактерических симптомов средствами ЗГТ следует назначать только, когда симптомы ухудшают качество жизни. 1 раз в год должна проводиться тщательная оценка рисков и пользы у женщин, принимающих препарат Ледибон, лечение следует продолжать только в том случае, если польза будет превышать риск.

Медицинские обследования/контрольное наблюдение

Прежде чем начать или возобновить ЗГТ терапию, необходимо собрать подробный анамнез. Физическое (включая органы малого таза и грудь) обследование должно быть, проведено в соответствии с историей болезни и с учетом противопоказаний и предупреждений по применению.

Во время лечения, рекомендуется проводить периодическое обследование с такой частотой и такого характера, которые подходят каждой отдельной женщине. Женщин инструктируют о том, что об изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу. Обследования, включая маммографию, должны выполняться в соответствии с принятой в настоящее время практикой скрининга, согласованной с клиническими потребностями пациента.

Состояния, требующие контроля

Женщина должна быть тщательно обследована в случае появления любого из нижеприведенных факторов, или их наличия во время беременности, или предыдущего гормонального лечения. Данные факторы могут появиться или ухудшиться во время лечения препаратом Ледибон:

— маточная лейомиома или эндометриоз;

— наличие факторов риска для тромбоэмболической болезни или ее наличие в анамнезе;

— факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников первой степени);

— артериальная гипертензия;

— заболевания печени (например, аденома печени);

— сахарный диабет с вовлечением сосудов или без;

— желчнокаменная болезнь;

— мигрень или сильные головные боли;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе;

— эпилепсия;

— астма;

— отосклероз.

Лечение следует прекратить в следующих случаях:

— развитие желтухи или ухудшение функций печени;

— значительное повышение АД;

— новый приступ мигренеподобной головной боли.

Гиперплазия эндометрия

Риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда применяются только эстрогены в течение длительного периода. У женщин с сохраненной маткой, риск заметно уменьшается при приеме гестагена хотя бы в течение 12 дней каждого цикла.

Препарат Ледибон оказывает гестагенный эффект на эндометрий. Поэтому нет необходимости в гестагенных препаратах во время лечения Ледибоном.

Данные о безопасности Ледибона на эндометрий незначительны, следовательно, безопасность его на эндометрий не определена.

В первые месяцы лечения могут возникнуть прорывные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжаются и после прекращения лечения, необходимо выяснить причину, сделав биопсию эндометрия для исключения рака эндометрия.

Рак молочной железы

Исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих эстрогены, сочетание эстроген-гестаген или тиболон в течение последних нескольких лет. Увеличение риска прослеживается при всякой ЗГТ после нескольких лет использования. Риск увеличивается с увеличением продолжительности лечения; однако через несколько (около 5) лет после окончания лечения, обнаружено возвращение к начальным показателям.

В исследовании Million Women Study (MWS), относительный риск возникновения рака молочной железы с конъюгированными конскими эстрогенами (CEE) или эстрадиолом (E2) был выше в случае добавления гестагена, употребляемого последовательно или непрерывно, независимо от типа. Не было получено никакого свидетельства относительно другого риска при различных путях введения.

В рамках исследования организации Инициатива во имя здоровья женщин (WHI), непрерывно сочетаемые конъюгированный конский эстроген и медроксипрогестерона ацетат (CEE + MPA) были связаны с раком молочной железы, при этом опухоли были значительно больше по размеру и чаще имели метастазы в регионарные лимфатические узлы, по сравнению с плацебо.

Методы ЗГТ, особенно лечение сочетанием эстроген-гестаген, увеличивает плотность маммографического снимка, что может иметь негативное влияние на рентгенологический диагноз рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Эстрогенная или комбинированная эстроген-гестагенная ЗГТ сопровождается относительно высоким риском развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии.

Семейный анамнез, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) и СКВ являются общепринятыми факторами риска для ВТЭ.

Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют высокий риск заболевания ВТЭ, а ЗГТ может повысить этот риск. Тромбоэмболия в анамнезе или привычный самопроизвольный выкидыш должны быть изучены, чтобы исключить предрасположенность к тромбофилии. До тех пор пока не будет проведено тщательной оценки риска тромбоэмболических осложнений или не будет начато антикоагулянтное лечение, применение ЗГТ должно считаться противопоказанным у таких пациенток. У женщин принимающих антикоагулянты должно быть тщательно взвешено соотношение польза/риск при применении ЗГТ.

Риск ВТЭ может повышаться при длительной иммобилизации, серьезной травме или обширном оперативном вмешательстве. В послеоперационный период, должны приниматься тщательные профилактические меры, для предупреждения ВТЭ. В случаях длительной иммобилизации после планируемого хирургического вмешательства (особенно после абдоминальной или ортопедической операции на нижние конечности) необходимо временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение не должно возобновляться до тех пор, пока женщина не будет полностью мобилизована.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение Ледибона следует прекратить. Если у женщины появились симптомы тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка), она немедленно должна сообщить об этом врачу.

Рак яичников

Установлено, что при длительном (в течении 5-10 лет) применении препаратов ЗГТ, содержащих только эстрогены, женщины с удаленной маткой, подвергаются высокому риску заболевания раком яичников.

Кризы при цереброваскулярных заболеваниях

Второстепенный результат одного крупного рандомизированного клинического исследования (исследование ИИЗЖ) обнаружил возрастающий риск возникновения ишемического цереброваскулярного криза у здоровых женщин в период непрерывной комбинированной ЗГТ конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом. У женщин, не применявших ЗГТ последние 5 лет, установленное количество случаев, связанных с кризами при цереброваскулярных заболеваниях, составляет приблизительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и, соответственно, 11 на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет.

Другие состояния

Ледибон не предназначен для использования в качестве противозачаточного средства.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушениями сердечной деятельности или с почечными заболеваниями должны проходить тщательное обследование.

При замене эстрогенов или при применении комбинированной ЗГТ, женщины, страдающие гипертриглицеридемией, должны тщательно обследоваться, поскольку отмечались нечастые случаи повышения триглицеридов в плазме, с последующим развитием панкреатита во время лечения эстрогенами.

Лечение Ледибоном приводит к незначительному снижению уровня глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы (тироксинсвязывающий глобулин, ТСГ) и общего Т4. Уровни общего Т3 остаются неизменными. Ледибон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни глобулина, связывающего кортикоиды (КСГ) и свободный кортизол не изменяется.

Нет очевидного доказательства нарушения когнитивных функций. Исследование организации Инициатива во имя Здоровья Женщин (WHI) предоставляет определенные данные, касающиеся повышенного риска возможного развития слабоумия у женщин, начавших принимать на постоянной основе комбинированные конъюгированные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат после достижения ими 65-летнего возраста. Не установлено, относятся ли эти данные также и к женщинам более молодого возраста после периода менопаузы или к другим продуктам ЗГТ.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлены.

Передозировка

При одновременном приеме внутрь нескольких таблеток в дозе, многократно превышающей суточную терапевтическую дозу, токсические симптомы не выявлялись.

Симптомы: в случаях сильной передозировки, у женщин может наблюдаться тошнота, рвота и вагинальное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Ледибон может повышать фибринолитическую активность крови, он может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина). Пациентки, применяющие Ледибон параллельно с варфарином, должны принять меры предосторожности во время одновременного приема с антикоагулянтами, особенно в момент начала или прекращения лечения.

Исследования в лабораторных условиях показали только минимум взаимодействия тиболона с ферментами цитохрома P450. Следовательно, нет вероятности, что препарат Ледибон будет клинически значимо подавлять изоферменты цитохрома P450 или на него будет оказано влияние другими лекарственными средствами с известным взаимодействием с изоферментами цитохрома P450.

Исследования in vivo показали, что одновременное лечение c тиболоном влияет на фармакокинетику мидазолама – субстрата CYP3A4, – причем такое влияние является умеренно значимым. Следовательно, можно ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A4. Клиническое значение, однако, зависит от фармакологических и фармакокинетических свойств определенного субстрата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.