-
26.09.2016
-
23.09.2016
-
22.09.2016
-
22.09.2016
-
20.09.2016
-
20.09.2016
-
19.09.2016
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
1 мл | |
инсулин гларгин | 3.6378 мг, |
что соответствует содержанию человеческого инсулина | 100 ЕД |
Вспомогательные вещества: метакрезол, цинка хлорид, глицерол (85%), натрия гидроксид, хлористоводородная кислота концентрированная, вода д/и.
3 мл - картриджи бесцветного стекла (1) - шприц-ручки СолоСтар® одноразовые (5) - пачки картонные.
Аналог человеческого инсулина, который, благодаря специальной разработке, имеет низкую растворимость при нейтральной рН. Полностью растворим при кислой рН инъекционного раствора Лантус® СолоСтар® (рН 4). После п/к введения кислый раствор нейтрализуется, вызывая образование микроосадка, из которого непрерывно в небольших количествах высвобождается инсулин гларгин, обеспечивая ровный, без пиков, предсказуемый профиль концентрация/время с длительной продолжительностью действия.
Связывание с рецепторами инсулина:
Связывание с рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1):
Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулин гларгин и его метаболиты), определенная у больных с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже, чем потребовалось бы для половины максимального ответа от захвата ИФР-1 рецептора и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, индуцированного ИФР-1 рецептором. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако терапевтические концентрации, определенные при терапии инсулином, включая терапию препаратом Лантус® СолоСтар®, значительно ниже, чем фармакологические концентрации, требуемые для активации, опосредованного ИФР-1.
Первичное действие инсулина, в т.ч. инсулина гларгина, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет усиления потребления глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетной мускулатуре и жировой ткани, а также за счет подавления продукции глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков. В клинико-фармакологических исследованиях было показано, что при в/в введении инсулин гларгин и человеческий инсулин были равнозначны по интенсивности действия, когда вводились в одинаковых дозах. Как и для всех инсулинов, на период действия инсулина гларгина могут влиять физическая активность и другие факторы.
В исследованиях с применением эугликемического клэмпа, проведенных на здоровых добровольцах и больных сахарным диабетом 1 типа, действие инсулина гларгина при п/к введении наступало медленнее, чем человеческого NPH инсулина, действие инсулина гларгина было ровным, беспиковым и более продолжительным.
Более длительное действие инсулина гларгина при п/к введении напрямую связано с его медленным всасыванием, что позволяет применять препарат 1 раз/сут. У различных индивидуумов и у одного и того же человека период действия инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может в значительной степени отличаться.
В клиническом исследовании симптомы гипогликемии или признаки гормональной контррегуляции у здоровых добровольцев и у больных с сахарным диабетом 1 типа были одинаковыми после в/в введения инсулина гларгина и человеческого инсулина.
По сравнению с человеческим NPH-инсулином, концентрации инсулина в сыворотке здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом после п/к введения инсулина гларгина указывают на замедленное и намного более длительное всасывание, а также на отсутствие пика максимальной концентрации. Следовательно, концентрации находились в соответствии с временным профилем фармакодинамической активности инсулина гларгина.
Всасывание
При п/к введении препарата 1 раз/сут равновесное состояние достигается через 2-4 сут после введения первой дозы препарата.
Метаболизм
После п/к инъекции препарата Лантус® в шприц-ручке СолоСтар® пациентам, страдающим сахарным диабетом, инсулин гларгин быстро метаболизируется в конце полипептидной бета-цепи с образованием двух активных метаболитов M1 (21A-Gly-инсулин) и M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-инсулин). В плазме основным циркулирующим соединением является метаболит M1. Выделение метаболита M1 увеличивается в соответствии с назначенной дозой препарата Лантус®.
Фармакокинетические и фармакодинамические результаты указывают на то, что при п/к инъекции эффект препарата Лантус® преимущественно обусловлен метаболитом M1. Инсулин гларгин и метаболит M2 не были обнаружены у большинства пациентов; в тех случаях, когда они были обнаружены, их концентрация не зависела от дозы препарата Лантус®.
Выведение
При в/в введении T1/2 инсулина гларгина и человеческого инсулина были сопоставимы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
В клинических исследованиях анализ подгрупп, сформированных по возрастной и половой принадлежности, не выявил какой-либо разницы в эффективности и безопасности между больными, получавшими лечение инсулином гларгином, и общей изучавшейся популяцией.
Фармакокинетика у детей в возрасте от 2 до 6 лет с диабетом 1 типа была оценена в одном клиническом исследовании. Минимальные концентрации инсулина гларгина и его главных метаболитов M1 и M2 в плазме были измерены у детей, получавших лечение инсулином гларгином; в результате было обнаружено, что образцы концентраций в плазме сходны с образцами у взрослых. Доказательства, подтверждающие накопление инсулина гларгина или его метаболитов при продолжительном назначении отсутствуют.
Доза препарата Лантус® определяется в единицах. Эти единицы приемлемы исключительно к препарату Лантус® и не аналогичны МЕ или единицам, которые используются для выражения эффективности других аналогов инсулина.
Лантус® следует применять 1 один раз/сут, в любое время суток, но в одно и то же время, ежедневно. Дозы и время введения Лантуса устанавливают в индивидуальном порядке. При сахарном диабете 2 типа Лантус® можно также применять вместе с пероральными гипогликемическими препаратами.
Безопасность и эффективность применения препарата Лантус® доказаны у подростков и детей в возрасте 2 лет и старше. У детей младше 2 лет Лантус® не изучен.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) прогрессирующее снижение функции почек может привести к устойчивому уменьшению потребности в инсулине.
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшаться из-за сниженного метаболизма инсулина.
У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может уменьшаться вследствие сниженной способности к глюконеогенезу и сниженного метаболизма инсулина.
Переход с других препаратов инсулина на Лантус®
При замене лечения инсулином средней продолжительности или длительного действия на лечение препаратом Лантус® может потребоваться изменение дозы базального инсулина и коррекция одновременно проводимого лечения сахарного диабета (доза и время введения дополнительных инсулинов короткого действия или быстро действующих аналогов инсулина, или доза пероральных гипогликемических средств).
Для снижения риска ночной или ранней утренней гипогликемии пациентам при переводе с введения базального инсулина NPH 2 раза/сут на режим введения препарата Лантус® 1 раз/сут, в первые недели лечения необходимо уменьшить суточную дозу базального инсулина на 20-30%.
В первые недели снижение дозы должно быть, по меньшей мере, частично компенсировано за счет увеличения дозы инсулина, который применяется во время еды, по истечении этого периода необходима коррекция режима дозирования в индивидуальном порядке.
Подобно другим аналогам инсулина, у пациентов, получающих высокие дозы инсулина, из-за наличия антител к человеческому инсулину возможно улучшение ответной реакции на инсулин при лечении препаратом Лантус®.
Во время перехода и в первые недели после него необходим строгий контроль метаболизма.
В связи с улучшением метаболизма и повышением чувствительности к инсулину может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Коррекция дозы может также потребоваться, например, при изменении массы тела или образа жизни пациента, изменении времени введения инсулина и других обстоятельств, увеличивающих склонность к гипогликемии или гипергликемии.
Правила введения препарата
Лантус® СолоCтар® следует вводить п/к. Нельзя вводить в/в. Пролонгированное действие препарата Лантус® обеспечивается введением его в подкожные ткани. В/в ведение препарата в обычной п/к дозе может вызвать тяжелую гипогликемию.
Разница в уровнях инсулина или глюкозы в сыворотке после введения препарата Лантус® в стенку живота, в дельтовидную мышцу или в бедро не имеет клинического значения. Необходимо каждый раз менять место введения инъекции в пределах одной области.
Лантус® нельзя смешивать с другим инсулином и разводить. Смешивание и разведение могут изменить время или характер действия, смешивание может вызвать выпадение осадка.
Лантус® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Зарегистрированы случаи, когда препарат был перепутан с другими инсулинами, в частности по ошибке вместо инсулина гларгина вводили инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией, необходимо проверять этикетку инсулина, чтобы избежать путаницы между инсулином гларгином и другими инсулинами.
Известны случаи сердечной недостаточности, когда пиоглитазон применяли в комбинации с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Об этом следует помнить, при назначении комбинации пиоглитазона и препарата Лантус®. При назначении комбинированной терапии следует контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Следует прекратить прием пиоглитазона в случае ухудшения какого-либо симптома со стороны сердца.
Инструкция по использованию шприц-ручки СолоСтар®
Перед первым использованием шприц-ручки следует внимательно и полностью прочитать инструкцию.
Перед каждым использованием нужно аккуратно закреплять новую иглу и проводить тест на безопасность. Нельзя набирать препарат в шприц-ручку и/или нажимать на спусковой механизм, если на шприц-ручке не закреплена игла. Следует использовать только те иглы, которые совместимы для применения с СолоСтар®.
Следует соблюдать особые меры предосторожности во избежание случайной травмы иглой и передачи инфекции.
СолоСтар® нельзя использовать, если шприц-ручка повреждена или если пациент не уверен, что она работает должным образом.
Пациент должен всегда иметь запасной СолоСтар® на случай его потери или повреждения.
РИС.2
Схематическое изображение шприц-ручки
Шаг 1. Проверка инсулина
Необходимо проверить надпись на этикетке шприц-ручки, чтобы удостовериться, что она содержит нужный инсулин. Шприц-ручка Лантус® СолоСтар® имеет серый цвет и фиолетовую спусковую кнопку. После снятия колпачка со шприц-ручки нужно проверить внешний вид инсулина:
Шаг 2. Установка иглы
Следует использовать только те иглы, которые совместимы с СолоСтар®. Для каждой инъекции следует всегда использовать новую стерильную иглу.
РИС.3
После снятия колпачка, игла должна быть аккуратно установлена по прямой линии на шприц-ручку.
РИС.4
Шаг 3. Тест на безопасность
Перед каждой инъекцией следует проводить тест на безопасность, чтобы удостовериться, что шприц-ручка и игла работают должным образом и удалить пузырьки воздуха. Следует набрать дозу препарата в 2 единицы.
РИС.5
Следует снять внешний и внутренний колпачки, защищающие иглу.
РИС.6
Держа шприц-ручку иглой вверх, следует аккуратно постучать по резервуару с инсулином пальцем так, чтобы все пузырьки поднялись к игле. Затем следует полностью нажать на спусковую кнопку.
РИС.7
Если произошел выброс инсулина через конец иглы, тогда шприц-ручка и игла работают должным образом. Если инсулин не появляется на конце иглы, то шаг 3 нужно повторить, пока инсулин не появится на конце иглы.
Шаг 4. Установка и набор дозы инсулина
Можно установить дозу от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Если требуется доза более 80 единиц, то следует поделить на две или более инъекций.
Шкала дозировки должна отображать "0" после теста на безопасность. После этого можно установить дозу.
РИС. 8
Шаг 5. Инъекция инсулина
Пациент должен быть проинформирован о технике проведения инъекции лечащим врачом. Иглу следует вводить в кожу.
РИС. 9
Пусковая кнопка для инъекции должна быть нажата полностью. Затем пусковую кнопку следует удерживать еще в течение 10 сек прежде, чем вынимать иглу.
РИС. 10
Это обеспечит введение полной дозы инсулина.
Шаг 6. Удаление и утилизация иглы
После каждой инъекции иглу всегда следует снимать и утилизировать. Это позволяет предотвратить загрязнение и/или инфекцию, попадание воздуха в резервуар с инсулином и утечку инсулина. Иглы нельзя использовать повторно.
Следует соблюдать особые меры предосторожности при удалении и установке иглы. Необходимо соблюдать рекомендуемые меры безопасности для удаления и утилизации игл, чтобы снизить риск случайного повреждения кожи иглой и передачи инфекционных заболеваний.
Колпачок шприц-ручки должен быть надет на шприц-ручку.
Хранение
Если СолоСтар® хранится в прохладном месте, то его следует вынуть из прохладного места за 1-2 ч до инъекции, чтобы позволить ему нагреться, т.к. введение холодного инсулина может оказаться болезненным.
Использованную шприц-ручку СолоСтар® необходимо утилизировать согласно местным нормативным требованиям.
Шприц-ручку СолоСтар® следует защищать от пыли и грязи. Снаружи СолоСтар® можно протирать влажной тканью. Шприц-ручку нельзя мочить, мыть или смазывать, поскольку это может повредить ее.
Шприц-ручка СолоСтар® разработана для удобного и безопасного применения и требует бережного обращения. Пациентам следует избегать ситуаций, когда шприц-ручка СолоСтар® может быть повреждена. При подозрении на повреждение шприц-ручки СолоСтар® следует использовать новую шприц-ручку.
Очень часто: гипогликемия, самая частая нежелательная реакция на инсулиновую терапию может развиваться, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине;
Часто(≥1/100 - <1/10): липогипертрофия;
Нечасто (≥1/1000 - <1/100): липоатрофия.
Редко(≥1/10 000 - <1/1000): аллергические реакции немедленного типа на инсулин (в т.ч. на инсулин гларгин) или компоненты препарата могут сопровождаться генерализованными кожными реакциями, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, артериальной гипотензией и шоком и могут угрожать жизни пациента. Введение инсулина может вызывать выработку антител к инсулину (в клинических исследованиях образование антител, вызывающих перекрестную реакцию с человеческим инсулином и инсулином гларгином, наблюдалось с одинаковой частотой в группах лечения, где применяли NPH-инсулин и инсулин гларгин;
Очень редко: дисгевзия;
Педиатрическая популяция
Как правило, профиль безопасности у детей и подростков в возрасте до 18 лет аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Сообщения о нежелательных реакциях в период пострегистрационного изучения содержат указания на относительно более частые реакции на месте инъекции (боль и реакция на месте инъекции) и кожные реакции (сыпь, крапивница) у детей и подростков в возрасте до 18 лет, нежели у взрослых больных.
Отсутствуют данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с детьми в возрасте младше 2 лет.
При беременности, в случае необходимости, возможно применение препарата Лантус®.
Контролируемые клинические исследования безопасности и эффективности применения инсулина гларгина у беременных женщин не проводились. Ограниченное количество данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности), подвергшихся лечению приобретенным инсулином гларгином, свидетельствует об отсутствии вредного воздействия инсулина гларгина на беременность и об отсутствии у инсулина гларгина фетальной/неонатальной токсичности и cпособности вызывать пороки развития.
Данные доклинических исследований не свидетельствуют о репродуктивной токсичности инсулина гларгина и о наличии прямых негативных эффектов на фертильность.
Для больных с ранее выявленным или гестационным диабетом очень важно поддерживать адекватный метаболический контроль при беременности. Потребность в инсулине может снижаться в I триместре и обычно возрастает во II или III триместрах. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается (повышенный риск гипогликемии). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин с грудным молоком у человека. Метаболических эффектов инсулина гларгина, случайно принятого внутрь, на вскармливаемого грудью новорожденного или грудного ребенка, не ожидается, т.к. инсулин гларгин, будучи пептидом, превращается в аминокислоты в ЖКТ. Женщинам в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.
У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может уменьшаться вследствие сниженной способности к глюконеогенезу и сниженного метаболизма инсулина.
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшаться из-за сниженного метаболизма инсулина.
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) прогрессирующее снижение функции почек может привести к устойчивому уменьшению потребности в инсулине.
Безопасность и эффективность применения препарата Лантус® СолоCтар® доказаны у подростков и детей в возрасте 2 лет и старше. У детей младше 2 лет Лантус® СолоCтар® не изучен.
Лантус® не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется в/в введение инсулина короткого действия.
Прежде чем приступить к коррекции дозы в случае недостаточно эффективного контроля гипергликемии или склонности к эпизодам гипогликемии или гипергликемии, необходимо проверить четкость соблюдения больным предписанного лечебного режима, места введения инъекций, правильность техники введения инъекции и все прочие важные факторы.
Переход на другой препарат инсулина следует проводить под строгим медицинским наблюдением, может потребоваться изменение дозы. Изменение интенсивности действия, производителя, типа (короткого действия, NPH, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства может привести к необходимости изменить дозу.
Введение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина для устранения склонности к гипергликемии или гипогликемии.
Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых инсулинов, и поэтому оно может измениться при изменении режима лечения. Благодаря более постоянному обеспечению базальным инсулином при терапии препаратом Лантус®, уменьшается частота эпизодов ночной гипогликемии, при повышении частоты утренней гипогликемии.
Необходимо соблюдать особую осторожность и проводить усиленный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение:
Пациентов следует предупреждать о состояниях, при которых симптомы-предвестники гипогликемии менее выражены. В некоторых группах риска симптомы гипогликемии могут изменяться, терять свою выраженность или вообще отсутствовать. Это относится к следующим пациентам:
— пожилого возраста;
При таких состояниях возможно развитие тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) еще до того, как больной поймет, что у него гипогликемия.
Пролонгированное действие п/к введенного инсулина гларгина может затянуть выход из гипогликемии.
Если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, следует предположить наличие повторных, нераспознанных (особенно, ночных) эпизодов гипогликемии.
Соблюдение пациентом режима дозирования и диеты, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии необходимы для снижения риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие предрасположенность к гипогликемии, требуют особо тщательного наблюдения, при этом может потребоваться коррекция дозы. К ним относятся:
Сопутствующие заболевания
При наличии сопутствующего заболевания необходим интенсивный мониторинг состояния метаболизма больного. Во многих случаях показано определение кетонов в моче, часто требуется корректировать дозу инсулина. Потребность в инсулине часто возрастает. Больным сахарным диабетом 1 типа следует продолжить регулярное потребление углеводов хотя бы в небольших количествах, даже если больные в состоянии есть мало или вообще обходиться без пищи, а также в случае рвоты и при других состояниях, им никогда не следует полностью пропускать инъекции инсулина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Способность больного к концентрации внимания, моторные реакции могут ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии, или, например, в результате нарушения зрения. Это может представлять опасность в ситуациях, когда указанные способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или рабочими механизмами).
Пациенты должны быть проинструктированы о мерах предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортом. Это особенно важно в случаях, когда симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены либо отсутствуют, и для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. При таких обстоятельствах следует рассмотреть вопрос о целесообразности вождения транспортных средств или управления механизмами.
Симптомы: возможна тяжелая, а иногда продолжительная и угрожающая жизни гипогликемия, в тяжелых случаях - кома, судороги, неврологические нарушения.
Лечение: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема внутрь углеводов. Может потребоваться коррекция дозы препарата, приемов пищи или физической активности.
Более тяжелые случаи, протекающие с комой, судорогами или неврологическими нарушениями, можно лечить в/м или п/к введением глюкагона или в/в введением концентрированной глюкозы. Может потребоваться длительное введение углеводов и наблюдение за больным в связи с возможным рецидивом гипогликемии после кажущегося клинического выздоровления.
Некоторые лекарственные средства оказывают влияние на метаболизм глюкозы, поэтому при их одновременном применении с препаратом Лантус® может потребоваться коррекция его дозы.
Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные препараты могут усилить эффект инсулина.
Кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин/адреналин, сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные препараты (например, оланзапин и клозапин), ингибиторы протеазы могут снизить гипогликемический эффект инсулина.
Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития, или этанол могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.
Под влиянием симпатолитических препаратов, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут быть слабо выражены или отсутствовать.
Невскрытые шприц-ручки СолоСтар® следует хранить в упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике); не замораживать. Срок годности - 3 года.
После первого использования шприц-ручку следует хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте (но не в холодильнике).
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.