Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛЕПОНЕКС® (LEPONEX) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 100 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011382 от 14.04.2008 - Аннулированное
Таблетки 1 таб.
клозапин 100 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремний коллоидный безводный, тальк, поливинилпирролидон, крахмал кукурузный, лактоза.

10 шт. - блистеры (5) - упаковки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 25 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011365 от 14.04.2008 - Аннулированное
Таблетки 1 таб.
клозапин 25 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремний коллоидный безводный, тальк, поливинилпирролидон, крахмал кукурузный, лактоза.

10 шт. - блистеры (5) - упаковки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛЕПОНЕКС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат. Лепонекс представляет собой антипсихотический препарат, отличающийся от "классических" нейролептиков.

Оказывает слабое блокирующее действие на допаминовые D1-, D2-, D3- и D5-рецепторы и очень сильное - на D4-рецепторы, кроме того обладает выраженным адренолитическим, антихолинергическим, антигистаминным и антисеротонинергическими свойствами.

Лепонекс вызывает быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие. Антипсихотический эффект отмечается у больных шизофренией, резистентных к лечению другими лекарственными препаратами.

В таких случаях Лепонекс оказывается эффективным в отношении как продуктивных симптомов шизофрении, так и симптомов выпадения. В первые 6 недель после начала лечения клинически значимое улучшение наблюдается примерно у трети больных, а при продолжении терапии до 12 месяцев - примерно у 60% пациентов. Кроме того, наблюдается положительная динамика при лечении некоторых когнитивных расстройств.

У больных, получавших лечение Лепонексом, имеет место почти 7-кратное снижение частоты самоубийств и суицидальных попыток, по сравнению с больными шизофренией, не получавшими данный препарат.

Лепонекс практически не вызывает серьезных экстрапирамидных реакций типа острой дистонии. Паркинсонизм и акатизия отмечаются весьма редко. В отличие от "классических" нейролептиков, Лепонекс не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких побочных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание Лепонекса после приема внутрь составляет 90-95%; ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%.

Распределение

При приеме препарата 2 раза/сут Cssmax достигаются, в среднем, через 2.1 ч (от 0.4 до 4.2 ч), Vd составляет 1.6 л/кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%.

Метаболизм

При "первом прохождении" через печень клозапин в умеренной степени подвергается метаболизму. Перед выведением клозапин почти полностью метаболизируется. Активностью обладает лишь один из его основных метаболитов - дезметил-производное. Его фармакологические действия напоминают действия клозапина, но выражены значительно слабее и менее продолжительны.

Выведение

Выведение клозапина носит двухфазный характер, средний T1/2 в конечной фазе составляет 12 ч (диапазон колебаний от 6 до 26 ч). После однократного приема 75 мг препарата T1/2 в конечной фазе составляет в среднем 7.9 ч. Это значение возрастает до 14.2 ч при достижении равновесного состояния в результате применения препарата в дозе 75 мг/сут в течение не менее 7 дней. В период равновесного состояния при повышении суточной дозы препарата с 37.5 мг до 75 мг и 150 мг (назначаемой в 2 приема), наблюдается линейное дозозависимое увеличение AUC, а также увеличение Cmax и Cmin в плазме крови.

В неизмененном виде клозапин обнаруживается в моче и кале лишь в следовых количествах. Около 50% принятой дозы выделяется в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Показания к применению

Устойчивая к терапии шизофрения:

— пациенты резистентные к терапии, т.е. отсутствие эффект от применения "классических" нейролептиков или их непереносимость (отсутствие эффекта определяется как отсутствие удовлетворительного клинического улучшения несмотря на лечение по крайней мере двумя имеющимися в аптечной сети нейролептиками, назначаемыми в адекватных дозах в течение необходимого периода времени; непереносимость определяется как невозможность добиться достаточного клинического улучшения с помощью "классических" нейролептиков из-за тяжелых и не поддающихся коррекции неврологических побочных реакций, таких как экстрапирамидные побочные явления или поздняя дискинезия.

Риск рецидива суицидальных попыток

— у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами, склонных к хроническому риску повторных суицидальных попыток, которые основаны на истории болезни и последних клинических данных (суицидальное поведение относится к поведению больных, которое приводит его/ее к увеличению риска смерти).

Психозы на фоне терапии болезни Паркинсона

— психические нарушения, которые имели место на фоне терапии болезни Паркинсона, в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной (неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля психотических симптомов и/или начало функционально неприемлемого ухудшения,которое возникает после того, как были применены следующие меры: отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты; попытка уменьшить дозу противопаркисонических препаратов стимуляторов допаминовых рецепторов).

Режим дозирования

Дозы препарата следует подбирать индивидуально. Каждому пациенту необходимо назначать минимальную эффективную дозу.

У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с Лепонексом (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходима коррекция его режима дозирования.

Устойчивая к терапии шизофрения

Начальный этап лечения. В первый день назначают по 12.5 мг (1/2 таб. по 25 мг) 1-2 раза/сут; во второй день – 25-50 мг (1-2 таб.). В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу можно медленно повышать на 25-50 мг так, чтобы в течение 2-3 недель достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее: на 50-100 мг каждые 3-4 дня или, лучше, 7 дней.

У пациентов пожилого возраста лечение рекомендуется начинать с наименьшей дозы препарата (в первый день 12.5 мг однократно), а для последующего повышения ограничиваться дозой, составляющей 25 мг/сут.

Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы Лепонекса 300-450 мг (в несколько приемов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг/сут. Суточную дозу можно распределять на отдельные приемы неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.

Максимальная доза. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение препарата в более высоких дозах. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз - не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг/сут.

Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных реакций (в частности, появления судорог) при применении препарата в дозах, превышающих 450 мг/сут.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта во многих случаях возможен переход на прием препарата в поддерживающих дозах. Уменьшать дозу следует медленно и постепенно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний прием.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения Лепонексом рекомендуется постепенное, в течение 1-2 недель, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным из-за возможного обострения психотических симптомов или симптомов, связанных с холинергической активностью, такими как профузный пот, головная боль, тошнота, рвота и диарея.

Возобновление лечения. Если после последнего приема Лепонекса прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12.5 мг (1/2 таб. по 25 мг), применяемой 1 или 2 раза в течение первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию Лепонексом. В том случае, когда лечение Лепонексом необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, рекомендуется сначала постепенно (в течение приблизительно одной недели) отменить его. Начинать терапию Лепонексом по вышеописанной схеме можно не ранее, чем через 24 ч после полной отмены нейролептика.

Уменьшение риска суицидальных попыток у больных шизофренией или с шизоидными расстройствами.

Режим дозирования такой же, как и при лечении резистентной терапии шизофрении.

Курс терапии Лепонексом – минимум 2 года, до поддержания уменьшения риска суицидальных попыток.

Психотические нарушения, которые возникают на фоне терапии болезни Паркинсона в случаях, когда стандартная терапия была неэффективной

Начальная доза - не более 12.5 мг/сут (1/2 таб. 25 мг) 1 раз/сут вечером. Следующее увеличение дозы должно быть на 12.5 мг. Увеличение дозы возможно не чаще 2 раз в неделю до максимальной - 50 мг. Эта доза не должна быть достигнута ранее конца 2 недели. Всего ежедневно необходимо принимать 1 дозу вечером.

Средняя эффективная доза составляет от 25 мг до 37.5 мг/сут. Если при лечении препаратом в дозе 50 мг/сут в течение 1 недели не наблюдается положительной терапевтической динамики, то возможно увеличение дозы на 12.5 мг/сут.

Превышение дозы 50 мг/сут возможно только в исключительных случаях, максимальная доза составляет 100 мг/сут, превышение максимальной дозы не допускается.

Увеличение дозы необходимо ограничить или отменить, если возникает ортостатическая гипотензия или развивается выраженный седативный эффект. АД необходимо контролировать в течение первых недель терапии.

Если в течение как минимум 2 недель психотические симптомы уменьшаются, то противопаркинсоническая терапия может быть усилена в случае сохранения моторных расстройств. Если в результате этого происходит рецидив психотических симптомов, то дозу препарата необходимо увеличивать на 12.5 мг/сут до максимума 100 мг/сут в 1 или 2 приема.

Заканчивать терапию рекомендуется постепенно уменьшая дозу на 12.5 мг за период как минимум 1 неделя (лучше 2).

Лечение следует немедленно приостановить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо контролировать психическое состояние пациента до тех пор, пока возможно возобновление симптомов.

Побочное действие

При оценке частоты появления разных побочных реакций использовались следующие градации: очень часто ≥ 10%; часто - от ≥ 1% до < 10%; иногда - от ≥ 0.1% до <1%; редко - от ≥ 0.01% до < 0.1%; очень редко < 0.01%.

Со стороны кроветворной системы
Часто лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз
Иногда агранулоцитоз
Редко анемия
Очень редко тромбоцитопения, тромбоцитемия
Со стороны обмена веществ
Часто увеличение массы тела
Редко снижение толерантности к глюкозе, диабет
Очень редко кетоацидоз, гиперосмолярная кома, острая гипергликемия, гиперхолестеролемия, гипертриглицеридемия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
Очень часто сонливость/седативный эффект, головокружение
Часто нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические приступы, судорожные подергивания, ЗНС
Редко спутанность сознания, делирий, тревога, возбуждение
Очень редко поздняя дискинезия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто тахикардия
Часто изменения в ЭКГ, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок
Редко сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии, миокардиты, перикардиты, тромбоэмболия
Очень редко кардиомиопатия
Со стороны дыхательной системы
Редко аспирация проглоченной еды
Очень редко угнетение/остановка дыхания
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто запор, гиперсаливация
Часто тошнота, рвота, сухой зев, увеличение печеночных ферментов
Редко дисфагия, холестатическая желтуха, панкреатит
Очень редко стремительный некроз печени
Дерматологические реакции
Очень редко кожные реакции
Со стороны мочевыделительной системы
Часто недержание мочи, задержка мочи
Очень редко интерстициальный нефрит
Со стороны половой системы
Очень редко приапизм
Со стороны организма в целом
Очень часто усталость, доброкачественная гипертермия, нарушение потоотделения
Очень редко внезапная смерть неясного генеза
Со стороны лабораторных показателей
Редко увеличение КФК

Возможно: ортостатическая гипотензия (чаще у пациентов пожилого возраста с имеющимися нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы), задержка мочи и запор (у пациентов пожилого возраста).

Противопоказания к применению

— токсическая или идиосинкразическая гранулоцитопения или агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);

— нарушение функции костного мозга;

— эпилепсия, рефрактерная к адекватной терапии;

— алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;

— сосудистый коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии;

— тяжелые заболевания почек или сердца (миокардит);

— активные заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, анорексией или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность;

— паралитическая непроходимость кишечника;

— неспособность переносить регулярные анализы крови;

— повышенная чувствительность к клозапину или любым другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Лепонекса при беременности не проводилось, поэтому препарат следует назначать беременным только в том случае, если ожидаемый эффект лечения отчетливо превышает возможный риск.

Исследования позволяют предположить, что клозапин выводится с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

У женщин детородного возраста, которые получают антипсихотические препараты, отличные от Лепонекса, может появляться аменорея. Возвращение нормальной менструации возможно как результат перехода с других антипсихотических препаратов на Лепонекс. В период лечения Лепонексом женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при активных заболеваниях печени, сопровождающихся тошнотой, анорексией или желтухой, прогрессирующих заболеваниях печени и печеночной недостаточности.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Лепонекс, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В случае клинически значимого повышения показателей печеночных проб или появления симптомов желтухи, лечение Лепонексом следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Запрещено применение препарата при тяжелых заболеваниях почек.

Особые указания

В связи с тем, что Лепонекс может вызывать агранулоцитоз, обязательным условием является соблюдение следующих мер предосторожности.

Одновременно с Лепонексом не применять лекарственные препараты, обладающие выраженным угнетающим действием на функцию костного мозга. Кроме того, следует избегать одновременного применения антипсихотических препаратов продолжительного действия в форме депо, которые в связи со своим потенциальным миелосупрессивным действием не могут быть быстро выведены из организма в необходимых ситуациях (например, при возникновении гранулоцитопении).

Пациентам с указаниями в анамнезе на первичное заболевание костного мозга, Лепонекс можно назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превосходит риск развития нежелательных реакций. Такие пациенты перед началом лечения Лепонексом должны быть тщательно обследованы гематологом.

Особое внимание следует уделять больным, имеющим низкое число лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении. Лечение Лепонексом в таких случаях может быть начато после получения согласия гематолога.

Контроль лабораторных показателей

Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения Лепонексом следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥ 3500/мкл и абсолютное число нейтрофилов ≥ 2000 мкл). После начала терапии Лепонексом число лейкоцитов и, при возможности, абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем - не реже 1 раза в месяц в течение всего срока приема препарата, и через 1 месяц после полной отмены Лепонекса.

Во время каждого осмотра лечащий врач должен напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции, следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови.

Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения Лепонексом число лейкоцитов снижается до 3500-3000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000-1500/мкл, контроль этих показателей следует проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю.

После 18 недель терапии Лепонексом гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, когда число лейкоцитов снижается до 3000-2500/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов - до 1500-1000/мкл.

Кроме того, если в любой период терапии Лепонексом отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают существенным при его однократном уменьшении до 3000/мкл и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мкл или более в течение 3 недель.

При снижении числа лейкоцитов в первые 18 недель терапии Лепонексом до < 3000/мкл и/или абсолютного числа нейрофилов до <1500/мкл, а в период после 18 недель терапии Лепонексом - соответственно, до < 2500/мкл и/или до < 1000/мкл, препарат следует немедленно отменить. В этих случаях необходимо ежедневное исследование числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. Гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей.

Если после отмены Лепонекса наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мкл, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведен в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помещен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до уровня, превышающего 1000/мкл.

Больным, у которых Лепонекс был отменен из-за лейкопении и/или нейтропении, нельзя назначать его повторно.

Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако Лепонекс следует отменить уже после получения первого анализа.

Контроль крови на протяжении первых 18 недель терапии Лепонексом:

Количество клеток крови Ведение больного
Лейкоциты Абсолютное число нейтрофилов
≥ 3500/мкл ≥ 2000/мкл Продолжение терапии Лепонексом.
3000-3500/мкл 1500-2000/мкл Продолжение терапии Лепонексом, исследование крови 2 раза в неделю до стабильности или увеличения.
< 3000/мкл < 1500/мкл Отмена терапии Лепонексом, исследование крови ежедневно до исчезновения гематологического отклонения, контоль инфицирования

Контроль крови после 18 недель терапии Лепонексом:

Количество клеток крови
Изменение хода терапии
Лейкоциты Абсолютное число нейтрофилов
≥ 3000/мкл ≥ 1500/мкл Продолжение терапии Лепонексом.
2500-3000/мкл 1000-1500/мкл Продолжение терапии Лепонексом, исследование крови два раза в неделю до стабильности или увеличения.
< 2500/мкл < 1000/мкл Отмена терапии Лепонексом, исследование крови ежедневно до исчезновения гематологического отклонения, контоль инфицирования

Прерывание терапии в связи с негематологическими причинам

Пациентам, у которых терапия Лепонексом, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и, по возможности, нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапия Лепонексом была прервана на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.

В случае развития эозинофилии отменять Лепонекс рекомендуется в случае, если число эозинофилов превышает 3000/мкл, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мкл.

В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять Лепонекс, если число тромбоцитов снижается менее 50000/мкл.

На фоне приема Лепонекса может развиться ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся или не сопровождающаяся обмороком.

В редких случаях (примерно у одного из 3000 больных, получающих Лепонекс) возможно развитие тяжелого коллапса, который может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Вероятность развития таких осложнений выше во время первоначального подбора дозы препарата, когда ее увеличивают слишком быстро. В очень редких случаях эти осложнения развивались даже после первого приема препарата. В связи с этим в начале лечения Лепонексом требуется внимательное медицинское наблюдение за больными.

Тахикардия, возникающая в состоянии покоя и сопровождающаяся аритмией, одышкой и симптомами сердечной недостаточности, может редко возникать как на протяжении первого месяца приема Лепонекса, так и в конце терапии. Появление этих симптомов требует срочной диагностической оценки на присутствие миокардита. В случае подтверждения этого диагноза Лепонекс необходимо отменить.

Контроль АД в положении стоя и лежа необходим на протяжении первых недель терапии у пациентом с болезнью Паркинсона.

У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12.5 мг 1 раз/сут. Дальнейшее увеличение дозы следует проводить постепенно и малыми количествами препарата.

Больные с сопутствующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Лепонекс, но нуждаются в регулярном исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если во время лечения Лепонексом развиваются симптомы, которые могут указывать на нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и/или анорексия), следует немедленно провести анализ печеночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи, лечение Лепонексом следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать регулярно контролировать показатели функции печени.

Лепонекс обладает антихолинергической активностью, в связи с чем необходимо тщательное наблюдение пациентов с увеличением предстательной железы и закрытоугольной глаукомой. Во время терапии Лепонексом возможно преходящее повышение температуры тела до 38°С и более, причем частота этого явления наиболее высока в первые 3 недели лечения. Это повышение температуры имеет обычно доброкачественный характер. Иногда оно может сопровождаться увеличением или уменьшением числа лейкоцитов в крови. Лихорадящих больных необходимо тщательно обследовать для исключения наличия инфекционного заболевания или развития агранулоцитоза. При наличии высокой лихорадки следует помнить о возможности развития ЗНС.

Поскольку Лепонекс может вызывать седативный эффект и увеличение массы тела, что повышает риск развития тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации больных.

Редко отмечается появление гипергликемии высокой степени, которая иногда приводит к кетоацидозу у больных, которые имеют первичную гипергликемию в анамнезе. Действие Лепонекса на уровень глюкозы у больных диабетом не было изучено. Возможные изменения толерантности к глюкозе сопровождаются появлением полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. Во время стойкого проявления симптомов гипергликемии Лепонекс необходимо отменить.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность Лепонекса у детей не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи со способностью Лепонекса оказывать седативное действие и понижать порог судорожной готовности, больным следует избегать вождения автомобиля и работы с машинами и механизмами, особенно в первые недели лечения.

Передозировка

В случаях острой передозировки Лепонекса, исход которых был зарегистрирован, смертность составляет около 12%. Большинство летальных исходов были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз препарата, превышавших 2000 мг. Описаны больные, выздоровевшие после передозировки, вызванной приемом свыше 10 г препарата. Однако, у нескольких взрослых больных, в основном у тех, кто ранее не получал Лепонекс, прием препарата всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию угрожавших жизни коматозных состояний и в одном случае - к летальному исходу. У детей младшего возраста прием 50-200 мг Лепонекса оказывал сильное седативное действие или приводил к развитию комы, но без летального исхода.

Симптомы: сонливость, летаргия, арефлексия, кома, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги; повышенное слюноотделение, расширение зрачков, нечеткость зрения, колебания температуры тела; гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или остановка дыхания.

Лечение: в первые 6 ч после приема препарата - промывание желудка и/или введение активированного угля (перитонеальный диализ и гемодиализ, скорее всего, неэффективны). Проведение симптоматической терапии при непрерывном мониторировании функций сердечно-сосудистой системы, поддержании дыхания, контроль содержания электролитами и КЩР.

Для лечения артериальной гипотензии не рекомендуется использовать адреналин из-за опасности развития парадоксального эффекта. По причине возможности развития отсроченных реакций тщательное медицинское наблюдение следует осуществлять в течение как минимум 5 дней.

Лекарственное взаимодействие

Одновременно с Лепонексом нельзя применять препараты, обладающие угнетающим действием на функции костного мозга.

Лепонекс может усиливать центральное действие алкоголя, ингибиторов МАО и препаратов, угнетающих ЦНС, таких как средства для наркоза, антигистаминные препараты и бензодиазепины.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать в тех случаях, когда лечение Лепонексом начинают проводить больным, получающим (или недавно получавшим) бензодиазепины или любые другие психотропные препараты, поскольку при этом повышается риск развития коллапса, который в редких случаях может быть тяжелым и приводить к остановке сердца и/или дыхания.

Из-за возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергической активностью, гипотензивным эффектом, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Поскольку клозапин в значительной степени связывается с белками плазмы, назначение Лепонекса больному, принимающему какой-либо другой препарат, имеющий высокое связывание с белками (например, варфарин), может приводить к увеличению концентрации этого препарата в крови и, в результате, к возникновению характерных для него побочных реакций. И наоборот, при применении препаратов, в высокой степени связывающихся с белками плазмы, в результате вытеснения клозапина из связи с белками могут развиться свойственные ему побочные эффекты.

Поскольку метаболизм клозапина опосредуется главным образом CYP1А2 и, возможно, в меньшей степени CYP2D6, одновременное применение препаратов, обладающих сродством к одному или обоим ферментам, может привести к увеличению концентрации в плазме клозапина и/или одновременно применяемого препарата. Однако, при одновременном применении с клозапином трициклических антидепрессантов, фенотиазинов и антиаритмических средств I С класса, характеризующихся связыванием с цитохромом CYP2D6, клинически значимого взаимодействия до настоящего времени не отмечено. Теоретически возможно, что клозапин может повышать концентрации этих препаратов в плазме, в связи с чем не исключено, что их следует в таких случаях применять в меньших дозах, чем обычно рекомендуется.

Применение циметидина или эритромицина одновременно с высокими дозами Лепонекса приводит к увеличению концентрации клозапина в плазме и развитию побочных явлений.

Сообщалось о повышении уровней клозапина в сыворотке крови у больных, получавших Лепонекс совместно с флувоксамином (до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, сертралин или флуоксетин или циталопрам (до 2 раз).

Лекарственные препараты, которым свойственно повышать активность ферментов системы цитохрома Р450, могут снижать концентрации клозапина в плазме. Отмена одновременно применяющегося карбамазепина приводила к повышению уровня клозапина в плазме. Одновременное применение фенитоина приводит к снижению концентрации клозапина в плазме, что сопровождается снижением эффективности Лепонекса.

Одновременный прием лития или других препаратов, влияющих на функции ЦНС, может увеличить риск развития ЗНС.

Благодаря адренолитической активности, Лепонекс может ослаблять гипертензивное действие норадреналина или других препаратов с преимущественным альфа-адреностимулирующим действием и устранять прессорное действие адреналина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 5 лет.