Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛИПАНТИЛ® 200М (LIPANTHYL® 200M) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 200 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010118 от 17.10.2012 - Действующее

Капсулы светло-коричневого цвета, непрозрачные, размер №1; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
фенофибрат 200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛИПАНТИЛ® 200М основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы производных фиброевой кислоты.

Фенофибрат - активное вещество препарата Липантил® 200 М, находящееся в капсуле - имеет микронизированную форму. Механизм действия препарата заключается в активации нуклеарного активированного альфа-рецептора пролифератора пероксисом (PPARα), являющегося фактором транскрипции и участвующим в процессе перепрограммирования экспрессии генов, вовлеченных в липидный обмен.

Активируя рецепторы PPARα, фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация PPAR-α также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией PPARα.

Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), к числу которых относится апопротеин В, и увеличению содержания фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), к числу которых относятся апопротеины AI и AII.

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с риском ИБС.

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня ЛПВП-холестерииа на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ЛПНП-холестерина снижается на 20-35% использование фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий холестерин/ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин и Апо В/Апо AI, являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая значимый эффект на уровень ЛПНП-холестерин и триглицериды, применение фенофибрата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете 2 типа.

В настоящее время отсутствуют результаты долгосрочных контролируемых клинических исследований, которые продемонстрировали бы эффективность фенофибрата как средства для первичной или вторичной профилактики ате-росклеротических осложнений.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).

У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем Lp(a). Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови приблизительно на 25%.

В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax достигается через 4-5 ч после приема внутрь. При постоянной терапии концентрация препарата в плазме крови остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей.

Распределение

Связь с белками плазмы крови очень высокая (более 99%).

Метаболизм

Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. Основной метаболит, который обнаруживается в плазме крови - фенофиброевая кислота.

Выведение

Выводится, главным образом, почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. T1/2 фенофиброевой кислоты - около 20 ч. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью.

При длительном применении кумуляции активного вещества не наблюдается. При гемодиализе не выводится.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется.

Показания к применению

— гиперхолестеринемия (тип IIa), эндогенная гипертриглицеридемия изолированная (тип IV) и комбинированная (тип IIb и III), не поддающиеся коррекции диетой или другими нелекарственными терапевтическими мероприятиями по снижению массы тела, особенно при наличии факторов риска.

Режим дозирования

Липантил® 200M следует принимать внутрь по 1 капсуле/сут во время основного приема пищи. Длительность терапии устанавливается врачом. Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения Липантилом 200М.

При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 месяцев) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

Побочное действие

Часто: диффузная миалгия, слабость, транзиторное повышение уровня трансаминаз.

Нечасто: диспепсия, образование камней в желчном пузыре, внутрипеченочный холестаз, кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация (в виде эритемы, папул, везикул, экземы), интерстициальная пиевмопатия.

Редко: алопеция, увеличение массы тела вследствие задержки воды в организме, миозит, судороги или слабость в мышцах, головная боль, снижение сексуальной функции, снижение содержания гемоглобина, лейкопения.

Очень редко: панкреатит, гепатит, рабдомиолиз.

Противопоказания к применению

— одновременное назначение с другими фибратами и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (возрастает риск развития рабдомиолиза);

— наличие в анамнезе фототоксичных или фотоаллергических реакций при лечении фибратами или препаратами со сходной химической структурой, особенно кетопрофеном;

— желчнокаменная болезнь;

— печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз);

— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);

— редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp и мальабсорбция глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность не изучалась);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к фенофибрату или любому вспомогательному компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности (включая билиарный цирроз);

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин);

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет (эффективность не изучалась).

Особые указания

Перед тем как приступить к лечению Липантилом 200М, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, заболевания печени, также последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

Эффективность лечения следует контролировать посредством оценки уровня общего холестерина, ЛПНП-С, триглицеридов. Если через 3 месяца приема Липантила 200М концентрация липидов в сыворотке крови не снизилась, необходимо рассмотреть вопрос о дополнительных терапевтических мерах.

Для пациенток с гиперлипидемией, принимающих препараты, содержащие эстрогены (в т.ч. контрацептивы) следует определить, имеет ли гиперлипидемия первичный или вторичный характер (возможно, причиной повышения уровня липидов является прием эстрогенов внутрь).

Функция печени

Как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, у некоторых пациентов, принимающих Липантил® 200М, возможно повышение уровня печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев лечения. Пациенты, у которых обнаружено повышение уровня трансаминаз, нуждаются в тщательном на блюдении. Терапию следует прекратить, если уровни АЛТ и ACT превышают нормальные показатели более чем в 3 раза.

Панкреатит

Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения Липантилом 200М. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием калькулезного холецистита, сопровождающегося обструкцией общего желчного протока.

При приеме фибратов и других гиполипидемических средств, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Риск данного осложнения увеличивается при гипоальбуминемии и предшествующей почечной недостаточности. Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушению функции почек, гипотиреозу, злоупотреблению алкоголем. Таким пациентам следует назначать Липантил® 200М только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза.

Мышцы

Сообщения о токсическом влиянии на мышечную ткань, в т.ч. редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих фибраты или другие гиполипидемические препараты, существуют. Частота этих расстройств выше среди пациентов с гипоальбуминемией и почечной недостаточностью в анамнезе. Если у пациента наблюдаются признаки рассеянной миалгии, миозит, судороги, мышечная слабость и/или значительное повышение уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с нормальным уровнем), это следует расценивать как проявление отрицательного влияния препарата на мышечную ткань. В этих случаях лечение фенофибратом необходимо прекратить.

Пациенты с предрасполагающими факторами к миопатии и/или рабдомиолизу, включая лиц старше 70 лет, пациенты, в личном или семейном анамнезе которых имеются указания на наследственные мышечные заболевания, нарушение почечной функции или гипотиреоз, а также пациенты, злоупотребляющие алкоголем, могут быть отнесены в группу повышенного риска по развитию рабдомиолиза. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза. В связи с этим, совместное назначение Липантила 200М и статинов допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях регулярного контроля, направленного на выявление при знаков развития токсического влияния препарата на мышечную ткань.

Функция почек

Лечение следует прекратить в случае повышения уровня креатинина выше чем на 50% от нормы. Рекомендуется контролировать уровень креатинина крови в первые месяцы лечения.

С осторожностью следует назначать Липантил® 200М пациентам с сахарным диабетом во избежание развития гипогликемии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата не было отмечено его влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Лечение: специфичный антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с конкуренцией в связывании с белками плазмы крови. В начале лечения Липантилом 200М рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на 1/3 с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня MHO.

Циклоспорин

Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходим регулярный контроль функции почек у таких пациентов, и в случае серьезного изменения лабораторных показателей Липантил® 200М необходимо отменить.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и другие фибраты

При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск рабдомиализа.

Риск миотоксичности может повышаться, если Липантил® 200М сочетается с другим препаратом из группы фибратов или ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, особенно в случае заболеваний мышечной ткани в анамнезе.

Ферменты цитохрома P450 (CYP)

Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти лекарственные вещества являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.